Fenobarbital

Fenobarbital spada v kategorijo uspavalnih tablet in antikonvulzivov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacije Fenobarbital

Uporablja se za zdravljenje tetanusa, epilepsije, hemoragične bolezni srca in ožilja, pa tudi, kadar je potrebna takojšnja odprava akutnih konvulzivnih napadov in za zdravljenje hiperbilirubinemije (včasih se uporablja za njeno preprečevanje).

Poleg tega se zdravilo lahko predpiše kot pomirjevalo (na primer kot del kombiniranega zdravljenja) za lajšanje občutkov strahu, tesnobe in napetosti.

[ 9 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v obliki 0,2% raztopine ali tablet, poleg tega pa se lahko proizvaja tudi v obliki liofilizata.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamika

Fenobarbital je dolgodelujoči barbiturat. Zdravilo ima sedativni, antikonvulzivni in hipnotični učinek.

Poleg tega poveča občutljivost končičev GABA na mediator, podaljša obdobje odpiranja živčnih kanalov, skozi katere prehajajo tokovi kloridnih ionov, in jim pomaga pri gibanju znotraj celic. Posledično se začne hiperpolarizacija celičnih sten, kar vodi v oslabitev njihove aktivnosti. Nato se poveča upočasnilni učinek GABA in zavira se mednevronski transport znotraj NS.

Pri uporabi v medicinskih odmerkih zdravilo poveča GABAergični transport in ovira glutamatergične nevrotransmisijske procese. V visokih koncentracijah zdravilni element preprečuje pretok kalcijevih ionov skozi celične stene.

Fenobarbital ima zaviralni učinek na živčni sistem. Slabi razdražljivost motoričnih centrov možganske podkorteksa in skorje, zmanjša motorično aktivnost in spodbuja razvoj sedativnega učinka, ki mu sledi spanec.

Zdravilo se lahko uporablja za zaustavitev napadov različnih etiologij. Antikonvulzivni učinek se razvije kot posledica zaviranja aktivnosti glutamata, aktivacije funkcij GABAergičnega sistema in poleg tega vpliva zdravila na potencialno odvisne Na kanale. Prav tako zmanjša vzdražljivost nevronov, ki se nahajajo v epileptogenem območju, in blokira razvoj in gibanje impulzov. Zdravilo upočasni visokofrekvenčne ponavljajoče se nevronske razelektritve.

Fenobarbital ima v majhnih odmerkih pomirjujoč učinek. Vendar pa lahko veliki odmerki povzročijo zaviranje aktivnosti centrov v podolgovati hrbtenjači. Hkrati zavira delovanje dihalnega centra in zmanjšuje njegovo občutljivost na CO2, s čimer se zmanjša volumen dihanja.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetika

Peroralno zaužita snov se popolnoma absorbira v tankem črevesu. Najvišje vrednosti so opažene po 60–120 minutah. Raven biološke uporabnosti je 80 %. Približno polovica enkratnega odmerka zdravila se sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami (20–45 %).

Zdravilna sestavina se v enakih količinah porazdeli v tkivih in organih; majhen del je opažen tudi v možganskem tkivu. Razpolovna doba komponente v plazmi je 2–4 dni (odrasli). Snov prodre skozi posteljico in se lahko porazdeli v vseh tkivih ploda; izloča se z materinim mlekom.

Izločanje zdravila iz telesa je počasno. Razgradnja poteka s pomočjo mikrosomskih jetrnih encimov. Med temi procesi nastajajo neaktivni presnovni produkti. Izločanje v obliki glukuronida poteka skozi ledvice. Približno 25–50 % zdravila se izloči nespremenjenega.

V primeru težav z delovanjem ledvic opazimo znatno podaljšanje delovanja zdravila.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Odmerjanje in dajanje

Za majhne otroke (do 7 let) se 30–40 minut pred spanjem predpiše 0,2 % raztopina. Možen je tudi režim jemanja zdravila dvakrat na dan (pred dnevnim počitkom in ponoči). Fenobarbital se lahko uporablja ne glede na obroke.

1 čajna žlička vsebuje približno 10 mg zdravilne snovi; 1 desertna žlička – približno 20 mg; 1 jedilna žlica – približno 30 mg.

Največje velikosti posameznih porcij:

• dojenčki do 6 mesecev starosti – 0,005 g zdravila;
• otroci, stari od 0,5 do 1 leta – vnos 0,01 g zdravila;
• otroci, stari 2 leti – uporaba 0,02 g zdravila;
• otroci, stari 3-4 leta - uporaba 0,03 g zdravila;
• otroci, stari 5-6 let – jemanje 0,04 g fenobarbitala;
• otroci, stari 7-9 let – 0,05 g snovi;
• Otroci, stari 10-14 let - vnos 0,075 g zdravila.

Za zagotovitev antispazmodičnega in pomirjevalnega učinka je treba zdravilo jemati 2-3-krat na dan.

Velikosti posameznih porcij za odraslega izbere lečeči zdravnik individualno. Zdravilo se jemlje 1-3-krat na dan, odmerek pa je običajno med 10 in 200 mg. Tablete je treba jemati peroralno.

Če se zdravilo jemlje kot uspavalo, ga je treba vzeti pred spanjem v količini 100-200 mg. Če je potreben antikonvulzivni učinek, je treba vzeti 50-100 mg na dan (dvakrat). Za dosego sedativnega učinka je potrebno vzeti 30-50 mg zdravila 2-3-krat na dan. Za dosego antispazmodičnega učinka je potrebno vzeti 10-50 mg zdravila na dan (2-3-krat).

Za intravensko dajanje enkratnega odmerka zdravila (za odraslega) je potrebnih 0,1-0,14 g snovi, za intramuskularno injekcijo pa 0,01-0,2 g. Otrokom je treba dati 1-20 mg/kg intravensko in 1-10 mg/kg zdravila intramuskularno. Pogostost postopkov izbere lečeči zdravnik, za vsakega bolnika posebej. Pri intravenski injekciji je potrebnih vsaj 30 minut, da zdravilo začne delovati.

Največji dovoljeni enkratni odmerek za odraslega je 0,2 g. Na dan se lahko da največ 0,5 g zdravila.

Po približno 14 dneh uporabe zdravilo običajno začne povzročati odvisnost. Lahko se razvije duševna ali fizična odvisnost od zdravila. Opažen je tudi odtegnitveni sindrom.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Uporaba Fenobarbital med nosečnostjo

V prvem trimesečju se ne sme predpisovati.

Če nosečnica jemlje zdravilo v tretjem trimesečju, lahko novorojenček razvije fizično odvisnost od njega, pa tudi odtegnitveni sindrom (morda celo v akutni obliki), katerega simptomi so epileptični napadi in povečana razdražljivost, ki se pojavijo takoj po rojstvu ali v prvih nekaj tednih življenja.

V primeru jemanja zdravil med porodom se včasih začne zavirati dihalna funkcija otroka, še posebej, če se je otrok rodil prezgodaj.

Pri uporabi zdravila kot antikonvulzivnega zdravila med nosečnostjo lahko dojenček v prvih dneh življenja doživi krvavitev.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• porfirija, ki ima mešano, akutno ali intermitentno obliko (tudi če obstaja anamneza te bolezni);
• miastenija;
• motnje, ki vplivajo na delovanje ledvic ali jeter in imajo hudo obliko;
• odvisnost od drog ali alkohola;
• prisotnost intolerance na zdravilo;
• dojenje.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Stranski učinki Fenobarbital

Razvoj negativnih simptomov se običajno opazi pri dolgotrajni uporabi zdravila. Med njimi so pogosto alergijski simptomi, zaviranje centralnega živčnega sistema in znatno znižanje krvnega tlaka.

Poleg tega se lahko pojavijo trombocitopenija, agranulocitoza, motnje presnove kalcija, glavoboli in žilni kolaps.

Možne reakcije vključujejo tudi slabost, osteomalacijo, zaprtje, bradikardijo, megaloblastno anemijo in bruhanje.

Poročali so tudi o hipokalcemiji, pomanjkanju folatov, motnjah libida in impotenci.

[ 32 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z drogami se simptomi motnje morda ne pojavijo več ur. Odrasel lahko utrpi hudo zastrupitev, če peroralno zaužije 1000 mg zdravila. Če ga zaužije v odmerku 2-10 g, bo to povzročilo smrt bolnika.

Akutna zastrupitev povzroča občutek vznemirjenosti ali hude zmedenosti, pa tudi ataksijo, oligurijo in cianozo. Poleg tega se pojavijo glavoboli, padec krvnega tlaka, nenavadni gibi oči, hipotermija, občutek hude zaspanosti in šibkosti, omotica in nerazločen govor. Razvijejo se tudi tahikardija, koma in periodično dihanje. Poleg tega se lahko pojavijo zaviranje dihalne funkcije, zoženje zenic in nistagmus, krvavitve (na mestih pritiska), oslabitev pulza in zmanjšanje ali popolno izginotje refleksnih reakcij.

V hudih primerih zastrupitve opazimo apnejo, pljučni edem, žilni kolaps (pri katerem se zmanjša tonus perifernih žil), srčni in dihalni zastoj ter smrt.

Pri jemanju zdravil v odmerku, ki ogroža življenje, lahko pride do zaviranja električne možganske aktivnosti, vendar tega ne smemo šteti za klinično smrt, ker je ta učinek popolnoma reverzibilen (pod pogojem, da ni poškodb, ki jih povzroči hipoksija).

Kronično preveliko odmerjanje zdravila povzroča nespečnost, občutek apatije, omotico, nenehno razdražljivost, poslabšanje duševne aktivnosti in občutek zmedenosti. Poleg tega se pojavijo zaspanost, občutek splošne šibkosti, zmedenost govora in težave z ohranjanjem ravnotežja. Hkrati se lahko pojavijo krči s halucinacijami, huda vznemirjenost in motnje delovanja ledvic ali prebavil s kardiovaskularnim sistemom.

Zastrupitev lahko povzroči kongestivno srčno popuščanje, pljučnico, odpoved ledvic in aritmijo.

V primeru akutne zastrupitve je potrebno pospešiti proces izločanja aktivne sestavine zdravila in podpreti delovanje vitalnih telesnih sistemov.

Za zmanjšanje absorpcije zdravila se lahko izzove bruhanje in nato žrtvi da aktivno oglje. Poleg tega se izvajajo postopki za preprečevanje aspiracije bruhanja. Če bruhanja ni mogoče izzvati, se izvede izpiranje želodca.

Za povečanje hitrosti izločanja fenobarbitala je predpisana uporaba alkalnih raztopin in slanih odvajal ter prisilna diureza.

Hkrati je treba spremljati delovanje sistemov, pomembnih za telo, in vzdrževati vodno ravnovesje.

Možni podporni postopki vključujejo:

• vzdrževanje stabilnih vrednosti krvnega tlaka;
• zagotavljanje prostega prehoda zraka v dihalne poti;
• po potrebi – protišočni ukrepi;
• jemanje antibiotikov (če obstaja sum na pljučnico);
• oskrba s kisikom in uporaba umetnega prezračevanja;
• uporaba vazokonstriktorjev (če opazimo znižanje krvnega tlaka);
• preprečevanje razvoja aspiracije, kongestivne pljučnice, preležanin in drugih zapletov.

Priporočljivo je, da se izogibate uporabi analeptikov in preobremenitvi telesa z natrijem ali tekočino.

V hudih primerih zastrupitve, anurije ali šoka se izvaja hemodializa ali peritonealna dializa. Hkrati je potrebno spremljati raven zdravila v krvi.

Pri zdravljenju kronične zastrupitve je treba postopno zmanjševati odmerek zdravila, dokler ga popolnoma ne ukinemo. Izvajajo se tudi simptomatski postopki. Včasih so lahko potrebne tudi psihoterapevtske seanse.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcije z drugimi zdravili

V kombinaciji z zdravili, ki zavirajo živčni sistem, pa tudi z zdravili, ki vsebujejo etilni alkohol in sam etanol, je možno povečati zaviralni učinek na centralni živčni sistem.

Pri sočasnem jemanju s kofeinom opazimo oslabitev hipnotičnega učinka zdravila.

Kombinacija z zaviralci MAO in metilfenidatom povzroči zvišanje plazemskih ravni fenobarbitala, zato se povečata tudi njegova toksičnost in zaviralni učinek na živčni sistem.

Pri uporabi s fenobarbitalom opazimo zmanjšanje učinkovitosti in trajanja delovanja takšnih zdravil: kloramfenikol, karbamazepin z GCS, poleg tega pa dakarbazin z antikonvulzivi iz kategorije sukcinimidov, metronidazol z doksiciklinom in kortikotropinom. Ta seznam vključuje tudi antikoagulante (derivati kumarina z indandionom), ciklosporin s klorpromazinom, kinidin, kalciferol s tricikličnimi antikoagulanti, digitalisove glikozide, fenilbutazon, peroralne kontraceptive, ki vsebujejo estrogen, ter ksantine in fenoprofen.

V kombinaciji z acetazolamidom se lahko razvije rahitis ali osteomalacija.

Uporaba valprojske kisline povzroči zvišanje vrednosti zdravila v plazmi, kar lahko izzove močan sedativni učinek in stanje letargije. Plazemski indeks valprojske kisline se nekoliko zmanjša.

Kombinacija z nimodipinom, verapamilom in tudi felodipinom zmanjša vrednosti teh zdravil v plazmi.

Sočasna uporaba z enfluranom, halotanom in fluorotanom ali metoksifluranom lahko povzroči povečano presnovo anestetikov, kar poveča tveganje za toksičnost jeter (in toksičnost ledvic, če se uporablja metoksifluran).

Kombinacija s snovjo griseofulvin zmanjša stopnjo njene črevesne absorpcije.

Uporaba skupaj z velikimi odmerki maprotilina povzroči znižanje praga za nastanek epileptičnih napadov in antikonvulzivni učinek barbituratov.

Kombinacija z zdravilom povzroči zmanjšanje učinkovitosti paracetamola. Lahko se pojavi hepatotoksičnost.

Jemanje 0,2 g piridoksina na dan zmanjša plazemsko raven fenobarbitala. Sočasna uporaba s felbamatom ali primidonom pa jo, nasprotno, zviša.

V primeru pomanjkanja folne kisline jemanje zdravil, ki jo vsebujejo, povzroči oslabitev učinka zdravila.

Kombinacija z drugimi sedativnimi zdravili lahko povzroči močno zaviranje dihalnih procesov.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Pogoji shranjevanja

Fenobarbital je treba shranjevati izven dosega otrok, pod običajnimi pogoji za vsa zdravila.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Rok uporabnosti

Fenobarbital je dovoljen za uporabo v 5 letih od datuma izdaje.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Vloga za otroke

Predpisovanje zdravila novorojenčkom je dovoljeno le za zdravljenje hemoragične bolezni jeter (HDN). Fenobarbital poveča razstrupljevalno aktivnost jeter in zmanjša raven bilirubina v serumu.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Ocene

Fenobarbital se pogosto uporablja pri različnih zastrupitvah, saj krepi razstrupljevalno aktivnost jeter. Hkrati številni pregledi kažejo, da ima zdravilo dober sedativni učinek (pogosto v kombinaciji z drugimi zdravili) in dobro deluje pri zdravljenju nevrovegetativnih motenj.

Slabosti zdravila vključujejo dejstvo, da povzroča nekatere negativne učinke. Otroci ali oslabljeni odrasli pogosto razvijejo hudo vznemirjenost. Poleg tega obstajajo informacije o pojavu astenije, bruhanja, omotice, zaprtja, občutka splošne šibkosti in slabosti. Občasno poročajo o ataksiji, depresiji, alergijah, omedlevici, halucinacijah in hemolitičnih motnjah. Nekateri ljudje, ki so zdravilo jemali dlje časa, so opazili pojav rahitisa.