Pomanjkanje antitrombina III: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Antithrombin III je naravni antikoagulant, ki predstavlja 75% celotne aktivnosti antikoagulantne plazme, glikoprotein z molekulsko maso 58.200 in vsebnost plazme 125-150 mg / ml. Primarna struktura antitrombina III je sestavljena iz 432 aminokislin. Blokira protrombinazo - inaktivira faktorje XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kalikrein in trombin.

V prisotnosti heparina se aktivnost antitrombina III poveča več kot 2000-krat. Pomanjkanje antitrombina III je prevladujoče avtosomno. Večina nosilcev te patologije so heterozigoti, homozigoti zelo zgodaj umrejo zaradi tromboemboličnih zapletov.

Trenutno so opisane do 80 mutacij gena na dolgi roki kromosoma 1. Pojav te patologije se zelo razlikuje med različnimi etničnimi skupinami.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Epidemiologija pomanjkanja antitrombina III

V evropski populaciji je incidenca pomanjkanja antitrombina III 1: 2000-1: 5000. Po nekaterih podatkih - 0,3% prebivalstva. Med bolniki s trombemboličnimi zapleti je incidenca pomanjkanja antitrombina III 3-8%.

Prirojena pomanjkljivost antitrombina III je lahko 2 vrst:

• Tip I - zmanjšanje sinteze antitrombina III kot posledica genske mutacije;
• II - zmanjšanje funkcijske aktivnosti antitrombina III pri njegovi normalni produkciji.

Klinične manifestacije dedne pomanjkljivosti antitrombina III:

• tromboza globokih ven v nogah, ileofemoralna tromboza (arterijska tromboza ni značilna za to patologijo);
• navadni spontani splav;
• antenalna fetalna smrt;
• trombofilni zapleti po jemanju peroralnih kontraceptivov.

Funkcionalna aktivnost antitrombina III se določi iz sposobnosti plazemskega vzorca, da inhibira znano količino trombina ali faktorja Xa, dodanega vzorcu v prisotnosti ali odsotnosti heparina.

Pri nizki aktivnosti antitrombina III se glavne koagulacijske preiskave ne spremenijo, testi fibrinolize in časa krvavitve so normalni, agregacija trombocitov pa je v normalni meji. Pri terapiji s heparinom ni značilnega ustreznega povečanja APTT.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Zdravljenje pomanjkanje antitrombina III

Zdravljenje pomanjkanja antitrombina III

Običajno je raven antitrombina 85-110%. Med nosečnostjo se malo spusti in naredi 75-100%. Spodnja meja koncentracije antitrombina III je spremenljiva, zato je treba upoštevati ne samo raven, temveč tudi klinično stanje. Vendar pa z zmanjšanjem ravni antitrombina III manj kot 30% bolnikov umre zaradi tromboze.

Osnova za zdravljenje primanjkljaja antitrombina III je antitrombotično zdravilo. Če obstajajo simptomi trombofilije, je zdravljenje potrebno in o tem se ne razpravlja. Za te namene sveže zamrznjene plazme (kot vir antitrombina III), heparina (natrijev enoksaparin, nadroparin kalcij, natrijev dalteparinat).

Na nizki ravni antitrombina III se ne uporablja natrijev heparin, ker so možne tromboze, ki jih povzročajo heparin in heparin.

Kadar so nosečnice po izbiri nizko molekularne heparine, se njihovi odmerki individualno izbirajo pod kontrolo hemostaziograma. Kritični prepoznati II in III trimesečje nosečnosti, ko se poveča koagulacijski potencial krvi in se zmanjša raven antitrombina III.

Poleg nosečnosti se bolnikom lahko priporoči tudi dolgoročni vnos antagonistov vitamina K (varfarin).