Pomanjkanje piruvat kinaze: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Pomanjkanje aktivnosti piruvatekinaze je drugi najpogostejši vzrok dedne hemolitične anemije po pomanjkanju G-6-PD. Podedovan je autosomalno recesivno, ki se kaže s kronično hemolitično (nesferocitno) anemijo, se pojavlja s frekvenco 1: 20 000 pri populaciji, opaženih pri vseh etničnih skupinah.

Patogeneza pomanjkanja piruvat kinaze

Zaradi nezadostne v piruvat kinaze glikoliza blok eritrocit zgodi, kar ima za posledico nezadostno tvorbo adenozin trifosfata (ATP). Zaradi zmanjšanja ravni ATP v zreli eritrocit je lomljena transport katione - izguba kalijevih ionov in ne povečanja koncentracije natrijevega iona v eritrocitov, s čimer se zmanjša koncentracija monovalentnih ionov in pride do celične dehidracijo.

Piruvat kinaza je eden od glavnih encimov glikolitične poti. Piruvat kinaza katalizira pretvorbo fosfoenolpiruvat do piruvata in tako sodeluje pri glikolitičen ATP tvorbo reakcijske (adenozin trifosfat). Allosterically aktivira encim fruktoze-1,6-difosfata (O-1,6-DP) in inhibirana s ATP ustvarjeni. V piruvat pomanjkljivostjo kinaze v rdečih krvnih celicah kopičijo 2,3-diphosphoglycerate in drugih izdelkov iz glikolize. Koncentracija ATP, piruvate in laktata v eritrocitih se zmanjša. Paradoksalno je, da je koncentracija adenozin monofosfata (AMP) in ADP v eritrocitih tudi zmanjšalo predvsem zaradi odvisnosti fosforibozilpirofosfat ATP sintaze in drugih encimov, ki sodelujejo pri sintezi adenina nukleotidov. Pomanjkanje ATP vpliva tudi na sintezo nikotinamid adenin dinukleotida (NAD). Ker je raven glikolize omejene dostopnosti (znesek) NAD, NAD sintezo nezadostne pospešuje nadaljnje zmanjšanje nastajanja ATP in hemolizo sprožilce. Bolezen podeduje avtosomna recesivna vrsta.

Diagnoza pomanjkanja piruvat kinaze

Temelji na določitvi aktivnosti piruvat kinaze v eritrocitih, praviloma se aktivnost zmanjša na 5-20% norme. Da bi potrdili dedno naravo bolezni, je treba preučiti starše in sorodnike bolnikov.

Hematološki indeksi

Pri splošnem testu krvi najdemo znake hemolitične nesferocitne anemije:

• koncentracija hemoglobina je 60-120 g / l;
• hematokrit - 17-37%;
• normokromija;
• normocitoza (pri otrocih do enega leta in z visoko retikulocitozo je možna makrocitoza);
• retikulociti 2,5-15%, po splenektomiji - do 70%;
• morfološke lastnosti:
  • polikromazija eritrocitov;
  • anizocitoza;
  • poikilocitoza;
  • prisotnost normoblastov je možna.

Osmotska odpornost eritrocitov pred inkubacijo se po spremembi inkubacije ne spremeni, popravi se z dodatkom ATP.

Autohemoliza je znatno povišana, korigirana z dodatkom ATP, ne pa s glukozo.

Aktivnost piruvat kinaze eritrocitov se zmanjša na 5-20% normalne, vsebnost 2,3-difosfoglicerata in drugih vmesnih metabolitov glikolize se poveča za 2-3 krat; Zaradi povečanja vsebnosti 2,3-difosfoglicerata se krivulja disociacije kisika premakne v desno (zmanjša se afiniteta hemoglobina za kisik).

Presejalni test, ki temelji na fluorescence NADH pod UV svetlobo: krvni test doda fosfoenolpiruvat, NADH in laktat dehidrogenazo, ki se nanese na filtrirni papir in preučiti ultravijolično svetlobo. S pomanjkanjem piruvat kinaze piruvat ni oblikovan in NADH se ne uporablja, zato fluorescenca traja 45-60 minut. Običajno fluorescenca izgine po 15 minutah.

Simptomi pomanjkanja piruvat kinaze

Bolezen je mogoče odkriti v kateri koli starosti, vendar se pogosteje manifestira v prvih letih otrokovega življenja. Resnost stanja se spreminja, anemija je lahko huda, ki ga ne povzroča zdravilo. Žolč se običajno razvije od rojstva. Hemoliza je lokalizirana intracelularno, enakomerno se pojavi v različnih organih, ki vsebujejo retikuloendotelne celice. Pri bolnikih je razkrita bledica kože, zlatenica, splenomegalija. Skoraj vedno obstaja splenomegalija. S starostjo se razvije bolezen žolčnika, sekundarna preobremenitev z železom in sprememba kosti skeleta (zaradi pogostih transfuzij mase eritrocitov). Aplastične krize povzroča okužba s parvovirusom B19.

Zdravljenje pomanjkanja piruvat kinaze

Folna kislina je 0,001 g / dan na dan.

Nadomestna terapija z maso eritrocitov za vzdrževanje ravni hemoglobina več kot 70 g / l.

Splenektomija se uporabljajo samo za izboljšanje potrebe po transfuziji krvi nad 200-220 ml / kg na leto (s Ht 75% RBC) splenomegalija, ki ga spremlja bolečina v zgornjem levem kvadrantu in / ali ogrožene rupture vranice, kot tudi pojavov hipersplenizmom. Pred operacijo je treba bolnika cepljeni proti meningokoknim, pnevmokoknih in Haemophilus influenzae tipa B.

Neželeno je uporabljati salicilate, saj v pogojih pomanjkanja piruvat kinaze salicilati povzročajo motnje oksidativne fosforilacije v mitohondriji.

[1], [2], [3], [4], [5]