Prekomerno kopičenje železa in poškodbe jeter

Fibroza in poškodba jetrnih celic sta neposredno povezana z vsebnostjo železa v njih. Narava poškodbe ni odvisna od vzroka kopičenja železa, bodisi dedne hemoromatoze ali pogoste transfuzije krvi. Fibroza je najbolj izrazita v perifernih območjih - krajih prevladujočega odlaganja železa. Hranjenje železovih karbonilnih podgan privede do kroničnih poškodb in fibroze jeter.

Z majhno količino železa je shranjena v obliki feritina. S prekomernim vnosom v celico se železo deponira v obliki hemosiderina.

Odstranitev železa s krvavitvijo ali uvedba kelatorjev vodi v izboljšanje stanja bolnikov in biokemičnih kazalcev delovanja jeter, zmanjšanje ali preprečevanje njegove fibroze.

Možnih je več mehanizmov škodljivega učinka železa na jetra. Pod vplivom železa je izboljšana lipidne peroksidacije membran organelov, ki vodi do motenj funkcij lizosomalnih mitohondrijev in mikrosomov znižanih aktivnost citokroma C oksidaze. Stabilnost lizosomskih membran je kršena, s sproščanjem hidrolitskih encimov v citosol. Pri poskusih na živalih, se izkaže, da preobremenitve z železom vodi do aktivacije jetrnih zvezdastih celic (adipocitov) in povečanje sinteze kolagena tipa I. Trenutno mehanizmi aktivacije zvezdastih celic preučevali. Uporaba antioksidantov pri živalih preprečuje fibrozo jeter kljub preobremenitvi z železom.

Druge bolezni, ki jih spremlja povečano kopičenje železa

Nezadosten transferrin

Primer je opisan, če otroku s čezmernim kopičenjem železa ni bilo te beljakovine, ki veže železo. Hematološke spremembe so ustrezale hudi pomanjkanju železa, medtem ko so tkiva vsebovala prekomerno količino železa. Starši so bili heterozigotni in otrok je bil homozigoten.

Preobremenitev železa zaradi rakastega tumorja

Verjetno je, da je primarni rak bronhijev, pri katerem nastaja nenormalni feritin, vzrok za prekomerno odlaganje železa v jetrih in vranici.

Pozna kožna porfirija

Razlog za povišano vsebnost železa v jetrih s pozno kožno porfirijo se šteje kot njegova kombinacija s heterozigotnim za gen hemoromatoze.

Eritropoetična sideroza

Sideroza je povezana z izredno visoko stopnjo eritropoeze. Hiperplazija kostnega mozga lahko nekako povzroci absorpcijo prekomernih kolicin železa sluznico sluznice, ki se nadaljuje tudi z znatnimi zalogami železa. Na začetku se železo deponira v makrofagih retikuloendotelskega sistema, nato pa v parenhimskih celicah jeter, trebušne slinavke in drugih organov.

Tako se lahko sideroza razvije v boleznih, ki jih spremlja kronična hemoliza, zlasti z beta-talasemijo, anemijo srpastih celic, dedno spherocitozo in dedno dezeritropoetično anemijo. V skupini za tveganja so vključeni tudi bolniki s kronično aplastično anemijo. Razvoj sideroze je možen tudi pri bolnikih z blago obliko sideroblastne anemije in brez transfuzije krvi.

Sideroza se poveča s transfuzijo krvi, ker se železo, vbrizgano s krvjo, ne more izločiti iz telesa. Klinični znaki sideroze se pojavijo po transfuziji več kot 100 odmerkov krvi. Napačna uporaba zdravljenja z železom izboljša siderozo.

Klinično je, da se sideroza pojavi s povečevanjem pigmentacije kože in hepatomegalije. Pri otrocih se rast in razvoj sekundarnih spolnih značilnosti upočasnjujeta. Redko je opaziti jetrno insuficienco in očitno portalsko hipertenzijo. Hitro raven glukoze se zviša, vendar se klinični znaki diabetesa zelo redko razvijajo.

Čeprav je v srcu deponirana relativno majhna količina železa, je poškodba miokarda glavni dejavnik, ki določa prognozo, zlasti pri majhnih otrocih. Pri otrocih se simptomi bolezni pojavijo z akumulacijo v telesu 20 g železa (transfuzija 100 odmerkov krvi); z akumulacijo 60 g je verjetno smrt zaradi srčnega popuščanja.

Zdravljenje sideroze ima težave. Potreba po transfuziji krvi se zmanjša po splenektomiji. Dobro uravnoteženo prehrano z nizko vsebnostjo železa je skoraj nemogoče izbrati. Učinkovito subkutano injiciranje v prednjo trebušno steno 2-4 g deferoksamina 12 ur z uporabo prenosne črpalke za brizgo. Vendar je to zdravljenje zaradi visokih stroškov na voljo samo za nekaj otrok s hemoglobinopatijami. V poskusu smo proučili možnost zdravljenja s peroralnimi kelatorji železa.

Sideroz Bantu

Ta bolezen je opazna pri afriških črncih, ki jedo kašo, fermentirani v kislem okolju v železu. Kisla hrana in podhranjenost prispevata k večji absorpciji železa. Na podeželskih območjih podsaharske Afrike še vedno obstajajo primeri sideroze, ki jih povzroča tradicija pitja piva iz jeklenih posod. Študije so pokazale, da na stopnjo preobremenjenosti železa pri teh bolnikih vplivata oba genetska dejavnika (ki niso povezana s HLA) in okoljskimi dejavniki.

Ciroza alkohola

Povečanje depozicije železa v jetrih je odvisno od številnih dejavnikov. Eden od najpogostejših dejavnikov je pomanjkanje beljakovin. Povečana absorpcija železa v črevesju je pri bolnikih s cirozo jeter, ne glede na njegovo etiologijo. Pri cirozi z izrazitimi portosistemskimi zavarovanji se absorpcija železa nekoliko poveča.

Alkoholne pijače, še posebej vino, vsebujejo veliko železa. Kronični pankreatitis, ki se razvije med alkoholizmom, očitno prispeva k večji absorpciji železa. Železo je lahko preobremenjeno tudi z zdravili, ki vsebujejo železo, in hemolizo, medtem ko gastrointestinalna krvavitev zmanjša.

Kopičenje železa redko doseže obseg, ki je inherenten dedni hemohromatozi. Pri alkoholni cirozi, kmalu po večkratni krvavitvi se razvije pomanjkanje železa, kar kaže le na zmerno povečanje akumulacije v telesu. Histološko se v jetrih, skupaj z odlaganjem železa, odkrijejo znaki alkoholizma. Določitev jetrnega indeksa železa omogoča razlikovanje zgodnje faze hemoromatoze pred alkoholno siderozo. Pojav diagnostičnih metod, ki temeljijo na genski analizi, bo pripomogel k ugotovitvi, da so nekateri bolniki z alkoholno jetrno siderozo heterozigotni za dedno hemoromatozo.

Sideroza, ki jo povzroča portokavalno ranžiranje

Po uvedbi portosistemskega šanta, pa tudi pri spontanem razvoju portosistemskih anastomoz, je možno hitro kopičenje železa v jetrih. Verjetno je ranžiranje razlog za povečanje resnosti sideroze, pogosto opažene pri cirozi.

Hemodializa

Pomembna preobremenjenost jeter in vranice z železom pri zdravljenju hemodialize je lahko posledica transfuzij krvi in hemolize.

Vpliv trebušne slinavke na presnovo železa

Pri eksperimentalnih poškodbah trebušne slinavke, pa tudi pri bolnikih s cistično fibrozo in kroničnim kalcinskim pankreatitisom, večjo absorpcijo in akumulacijo železa; medtem ko so pri bolnikih s cistično fibrozo povečali absorpcijo anorganskega železa, ne pa tudi železa, povezano s hemoglobinom. To kaže na prisotnost skrivnega faktorja trebušne slinavke, ki lahko zmanjša absorpcijo železa.

Hemocromatoza novorojenčkov

Hemokromatoza novorojenčkov - zelo redka bolezen s smrtnim izidom, ki je označena z razvojem odpovedi jeter v maternici, jetra preobremenitve z železom in drugimi parenhimskih organih. Vprašanje, ali je to posledica primarne okvare kopičenja železa ali posledice neke druge bolezni jeter, ki je fiziološko že nasičeno z železom, ostaja nejasno. Hemohromatoza novorojenčkov ni povezana s dedno hemohromatozo.

Kronični virusni hepatitis

Skoraj polovica bolnikov s kroničnim hepatitisom B in C kaže povečanje stopnje nasičenosti železovega transferina in / ali ravni feritina v serumu. Zdaj je edina zanesljiva metoda diagnoze dedne hemoromatoze je biopsija jeter, ki omogoča ugotavljanje depozicije železa in določitev jetrnega indeksa železa. Z veliko vsebnostjo železa v jetrih je učinkovitost zdravljenja z alfa-interferonom kroničnega hepatitisa C zmanjšana. Določitev ustreznosti krvavitev za izboljšanje učinkovitosti zdravljenja zahteva prospektivne študije.

Nealkognyj steatohepatitis

Parametre izmenjave železa v plazmi so se spremenile v 53% alkoholnega steatohepatitisa, vendar nobena od njih, glede na nočni indeks železa, ni imela hemohromatoze.

Prekomerno kopičenje železa, povezano z acetuloplazminemijo

Aceruloplazminemija je zelo redek sindrom, ki ga povzroča mutacija gena ceruloplazminov in spremlja prekomerno usedanje železa, predvsem v možganih, jetrih in trebušni slinavki. Bolniki razvijejo ekstrapiramidne motnje, cerebelarno ataksijo in diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]