Transplantacija: splošne informacije

Presaditev se lahko izvede z uporabo pacientovih lastnih tkiv (avtotransplantacija; npr. kostni, kožni presadek), genetsko identičnih (singenih) donorskih tkiv (izotransplantacija), genetsko različnih donorskih tkiv (alo- ali homotransplantacija) in včasih z uporabo presadkov, odvzetih drugim živalskim vrstam (kseno- ali heterotransplantacija). Presadki so lahko posamezne celice [kot so hematopoetske matične celice (HSC), limfociti, celice otočkov trebušne slinavke], deli ali segmenti organov (jetrni ali pljučni režnji, kožni presadki) ali celi organi (srce).

Strukture se lahko presadijo na njihovo običajno anatomsko lokacijo (ortotopska presaditev, kot je presaditev srca) ali na nenavadno lokacijo (heterotopska presaditev, kot je presaditev iliakalne ledvice). Presaditev se skoraj vedno izvede za izboljšanje preživetja. Vendar pa nekateri posegi (presaditev roke, grla, jezika, obraza) izboljšajo kakovost življenja, vendar skrajšajo pričakovano življenjsko dobo in so zato kontroverzni.

Razen v redkih primerih se pri klinični presaditvi uporabljajo alografti živih sorodnikov, nesorodnih darovalcev in kadaverskih darovalcev. Najpogostejši organi, odvzeti živim darovalcem, so ledvice, matične celice, jetrni segmenti, trebušna slinavka in pljuča. Uporaba organov kadaverskih darovalcev (z ali brez utripajočega srca) pomaga zmanjšati neskladje med povpraševanjem po organih in njihovo razpoložljivostjo; vendar povpraševanje še vedno močno presega vire, število bolnikov, ki čakajo na presaditev, pa še naprej narašča.

Porazdelitev organov

Dodelitev organov temelji na resnosti poškodb določenih organov (jeter, srca) in resnosti bolezni, času na čakalnem seznamu ali obojem (ledvice, pljuča, črevesje). V Združenih državah Amerike in Portoriku se organi najprej dodelijo 12 geografskim regijam, nato pa lokalnim organizacijam za pridobivanje organov. Če v eni regiji ni primernih prejemnikov, se organi prerazporedijo med prejemnike v drugih regijah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glavna načela presaditve

Vsi prejemniki alograftov so v nevarnosti zavrnitve; imunski sistem prejemnika prepozna presadek kot tujek in ga poskuša uničiti. Prejemniki s presadki, ki vsebujejo imunske celice, so v nevarnosti, da razvijejo bolezen presadka proti gostitelju. Tveganje za te zaplete se zmanjša s testiranjem pred presaditvijo in imunosupresivno terapijo med presaditvijo in po njej.

Predpresaditveni pregled

Predtransplantacijski presejalni testi vključujejo testiranje prejemnikov in darovalcev na antigene HLA (humani levkocitni antigen) in ABO, pri prejemnikih pa se določi tudi občutljivost na antigene darovalcev. Tipizacija tkiva HLA je najpomembnejša pri presaditvah ledvic in najpogostejših boleznih, ki zahtevajo presaditev HSC. Presaditve srca, jeter, trebušne slinavke in pljuč se običajno izvedejo hitro, pogosto še preden je tipizacija tkiva HLA končana, zato je vrednost predtransplantacijskega presejalnega testa za te organe manj uveljavljena.

Tipizacija tkiva HLA perifernih krvnih limfocitov in bezgavk se uporablja za izbiro organa na podlagi najpomembnejših znanih determinant histokompatibilnosti med darovalcem in prejemnikom. Več kot 1250 alelov definira 6 antigenov HLA (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), zato je izbira organa kompleksna naloga; tako se v ZDA pri presaditvi ledvic v povprečju ujemata le 2 od 6 antigenov med darovalcem in prejemnikom. Izbira organa z največjim možnim številom ujemajočih se antigenov HLA bistveno izboljša funkcionalno preživetje presadka ledvice živega sorodnika in darovalčevih HSC; uspešno ujemanje presadka na podlagi antigenov HLA od nesorodnega darovalca prav tako izboljša njegovo preživetje, vendar v manjši meri zaradi več nezaznavnih razlik v histokompatibilnosti. Izboljšave imunosupresivne terapije so omogočile znatno izboljšanje izidov presaditev; neujemanje antigenov HLA ne preprečuje več bolnikom prejemanja presaditev.

Ujemanje antigenov HLA in ABO je pomembno za preživetje presadka. Neujemanje antigenov ABO lahko povzroči akutno zavrnitev dobro prekrvavljenih presadkov (ledvic, src), ki imajo na površini celic antigene ABO. Prejšnja senzibilizacija na antigene HLA in ABO je posledica predhodnih transfuzij krvi, presaditev ali nosečnosti in jo je mogoče odkriti s serološkimi testi ali, pogosteje, z limfocitotoksičnimi testi z uporabo seruma prejemnika in limfocitov darovalca v prisotnosti komponent komplementa. Pozitivna navzkrižna ujemanje kaže, da serum prejemnika vsebuje protitelesa, usmerjena proti antigenom ABO ali HLA razreda I darovalca; to je absolutna kontraindikacija za presaditev, razen pri dojenčkih (mlajših od 14 mesecev), ki še niso proizvedli izohemaglutininov. Za zaviranje antigenov in olajšanje presaditve so uporabili visoke odmerke intravenskega imunoglobulina, vendar dolgoročni rezultati niso znani. Negativno navzkrižno ujemanje ne zagotavlja varnosti; kadar so antigeni ABO primerljivi, vendar niso identični (npr. darovalca tipa 0 in prejemnika tipa A, B ali AB), lahko pride do hemolize zaradi nastajanja protiteles proti presajenim limfocitom darovalca.

Tipizacija HLA in ABO izboljša preživetje presadka, vendar so temnopolti bolniki v slabšem položaju, ker se od belih darovalcev razlikujejo po polimorfizmu HLA, večji pogostosti presenzibilizacije na antigene HLA in krvnih skupinah (0 in B). Da bi zmanjšali tveganje za okužbo, je treba pred presaditvijo izključiti morebiten stik z nalezljivimi patogeni in aktivno okužbo. To vključuje odvzem anamneze, serološko testiranje na citomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus herpes simpleksa, virus noric in pasavca, viruse hepatitisa B in C, HIV ter tuberkulinske kožne teste. Pozitivni rezultati zahtevajo posttransplantacijsko protivirusno zdravljenje (npr. za okužbo s citomegalovirusom ali hepatitis B) ali zavrnitev presaditve (npr. če je odkrit HIV).