Primarni sklerozirajoči holangitis: vzroki

Vzrok primarnega sklerozirajočega holangitisa ni znan. V primarnem sklerozantnim holangitisom biti vsi deli žolčnega trakta lahko sodelujejo pri kroničnih vnetjih z razvojem fibroze, kar ima za posledico uničenje znaka žolčnih vodov in sčasoma biliarno cirozo. Vključenost različnih delov žolčevodov ni enaka. Bolezen je lahko omejena na intra- ali ekstrahepatične žolčne kanale. Sčasoma se interlobularni, septalni in segmentni žolčni kanali nadomestijo s vlaknastimi prameni. Vključitev najmanjših kanalov portalskih poti (cona 1) se imenuje pericholangitis ali primarni sklerozirajoči holangitis majhnih kanalov.

Približno 70% bolnikov s primarnim sklerozirajočim holangitisom sočasno nosečnostni ulcerativni kolitis in zelo redko - regionalni ileitis. Hkrati je 10-15% primerov poškodb jeter v primeru ulceroznega kolitisa približno 5% delež bolnikov s sklerozirajočim holangitisom. Razvoj holangitisa lahko pred kolitisom traja do 3 leta. Primarni sklerozirajoči holangitis in ulcerozni kolitis v redkih primerih sta lahko družinska. Osebe s haplotipi Al, B8, DR3, DR4 in DRW52A sistema HLA so bolj občutljive na njih. Pri hepatitisu ulic s haplotipom DR4 se zdi, da bolezen hitreje napreduje.

Obstajajo znaki krme imunskega sistema. Krožna protitelesa proti komponentam tkiva niso zaznana ali se odkrijejo v nizkem titru. Najmanj dve tretjini primerov kažejo perinuclear antineutrophil citoplazemska protitelesa. Po presaditvi jeter ne izginejo. Verjetno ta protitelesa ne sodelujejo v patogenezi, ampak so epifenomen. Poleg tega serum zazna avtoantibodije na peptid, ki reagira navzkrižno, ki ga proizvaja epithelij debelega črevesa in žolčevega kanala. Primarni sklerozirajoči holangitis se lahko kombinira z drugimi avtoimunskimi boleznimi, vključno s tiroiditisom in diabetesom mellitusom tipa 1.

Vsebnost kirurških imunskih kompleksov se lahko poveča in zmanjša njihovo izločanje. Razmere komplementa se pospešijo.

Tudi moteni so celični imunski mehanizmi. Število T-limfocitov se v krvi zmanjša, vendar se povečuje v portalskih traktah. Razmerje CD4 / CD8 limfocitov v krvi se povečuje, prav tako pa absolutna in relativna količina B-limfocitov.

Ni jasno, ali ti imunski premiki kažejo primarno avtoimunsko bolezen ali pa so sekundarni poškodbe žolčnega kanala.

Podobno holangiograficheskie in histološke spremembe kažejo jeter pri nekaterih okužb, npr kriptosporidioze in imunska pomanjkljivost. To je argument v prid domnevi, da je primarni sklerozirajoči holangitis kužne narave. V primeru veljavnosti te predpostavke bi bila ena od menite, da je pogosta kombinacija primarnega sklerozacijo holangitis z ulceroznim kolitisom je rezultat bakteriemijo, vendar to še ni dokazano. Morda so pomembni proizvodi vitalne aktivnosti bakterij. Če smo ga dali v debelem črevesu podgan z eksperimentalno induciranega vnetnega kolitisa bakterijskih peptidov opazili povečanje vsebnosti žolča in periholangita razvoja. Še več, pri podganah z dedno nagnjenost k tvorbi slepo črevo zanke dysbacteriosis razvili poškodbo jeter, ki ima tako proliferacijo in jetrne fibroze in vnetnih sprememb v coni 1. Nazadnje administracija zajec v portalni veni usmrčene niso patogeni mikroorganizmi Escherichia coli povzročilo spremembe v jetrih, delno spominja na pericholangitis, ki se razvija pri ljudeh.

Pri nespecifičnem ulcerativnem kolitisu se povečuje prepustnost črevesnega epitelija, kar olajša prodor endotoksina in strupenih bakterijskih produktov v portalsko veno in nato v jetra.

Teorija nalezljivih bolezni ne omogoča pojasnitve, zakaj ulcerozni kolitis ni odkrit v vseh primerih primarnega sklerozirajočega holangitisa in zakaj resnost bolezni ni odvisna od resnosti kolitisa. Poleg tega ostaja nejasno, zakaj lahko primarni sklerozni holangitis pred kolitisom, zakaj so antibiotiki neučinkoviti in zakaj po proktokolektomiji ni izboljšav.

Patomorfologija. Pri primarnem sklerozirajočem holangitisu so značilne naslednje patomorfološke spremembe:

• nespecifično vnetje in vlaknato zgostitev sten intrahepatičnih in ekstrahepatičnih žolčnih kanalov, zožitev lumena;
• Vnetna infiltracija in fibroza sta lokalizirana v podzemnih in submucoznih slojih vnetja žilnega kanala;
• proliferacija žolčnih duktul v bistveno fibrotičnih portalskih traktih;
• razbijanje velikega dela žolčnih kanalov;
• izraženi znaki holestaze, distrofije in nekrobiotičnih sprememb v hepatocitih;
• v pozni fazi - slika, značilna za žolčevo cirozo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]