Primarni sklerozirajoči holangitis - Vzroki

Vzrok primarnega sklerozirajočega holangitisa ni znan. Pri primarnem sklerozirajočem holangitisu so lahko vsi deli žolčnega drevesa vključeni v kronični vnetni proces z razvojem fibroze, kar vodi v obliteracijo žolčevoda in na koncu v biliarno cirozo. Prizadetost različnih delov žolčevoda ni enaka. Bolezen je lahko omejena na intra- ali ekstrahepatične žolčevoda. Sčasoma se interlobularni, septalni in segmentalni žolčevoda nadomestijo z vlaknastimi vrvicami. Prizadetost najmanjših kanalov portalnih poti (cona 1) se imenuje periholangitis ali primarni sklerozirajoči holangitis majhnih kanalov.

Skoraj 70 % bolnikov s primarnim sklerozirajočim holangitisom ima sočasno nespecifični ulcerozni kolitis in zelo redko regionalni ileitis. Vendar pa od 10–15 % primerov okvare jeter pri nespecifičnem ulceroznem kolitisu bolniki s sklerozirajočim holangitisom predstavljajo približno 5 %. Razvoj holangitisa lahko pred kolitisom nastopi do 3 leta. Primarni sklerozirajoči holangitis in nespecifični ulcerozni kolitis sta redko lahko družinska. Posamezniki s haplotipi sistema HLA Al, B8, DR3, DR4 in DRW52A so nanje bolj občutljivi. Pri hepatitisu Utes s haplotipom DR4 bolezen očitno hitreje napreduje.

Prisotni so znaki motnje imunske regulacije. Protitelesa v krvnem obtoku proti tkivnim komponentam niso zaznana ali pa so zaznana v nizkem titru. Perinuklearna antinevtrofilna citoplazmatska protitelesa so zaznana v vsaj dveh tretjinah primerov. Po presaditvi jeter ne izginejo. Verjetno ta protitelesa niso vključena v patogenezo, temveč so epifenomen. Poleg tega so v serumu zaznana avtoprotitelesa proti navzkrižno reaktivnemu peptidu, ki ga proizvaja epitelij debelega črevesa in žolčevoda. Primarni sklerozirajoči holangitis se lahko kombinira z drugimi avtoimunskimi boleznimi, vključno s tiroiditisom in sladkorno boleznijo tipa 1.

Vsebnost imunskih kompleksov v krvnem obtoku se lahko poveča, njihovo izločanje pa zmanjša. Izmenjava komplementa se pospeši.

Moteni so tudi celični imunski mehanizmi. Število T-limfocitov se v krvi zmanjša, v portalnih traktih pa poveča. Razmerje med limfociti CD4/CD8 v krvi se poveča, prav tako pa se poveča absolutno in relativno število B-limfocitov.

Ni jasno, ali te imunske spremembe predstavljajo primarno avtoimunsko bolezen ali so posledica poškodbe žolčevoda.

Podobne holangiografske in histološke spremembe v jetrih so prisotne pri nekaterih okužbah, kot je kriptosporidioza, in v stanjih imunske pomanjkljivosti. To služi kot argument v prid domnevi, da ima primarni sklerozirajoči holangitis infekcijsko naravo. Če bi bila ta predpostavka resnična, bi lahko mislili, da je pogosta kombinacija primarnega sklerozirajočega holangitisa z nespecifičnim ulceroznim kolitisom posledica bakteriemije, vendar to še ni dokazano. Možno je, da so pomembni bakterijski odpadni produkti. Ko so bili protivnetni bakterijski peptidi vneseni v debelo črevo podgan z eksperimentalno induciranim kolitisom, so opazili povečanje njihove vsebnosti v žolču in razvoj periholangitisa. Poleg tega se je pri podganah z dedno nagnjenostjo k nastanku slepe zanke črevesja med disbakteriozo razvila poškodba jeter, ki se je kazala s proliferacijo in fibrozo žolčnih vodov ter vnetnimi spremembami v coni 1. Nazadnje je pri kuncih vnos ubitih nepatogenih mikroorganizmov Escherichia coli v portalno veno povzročil spremembe v jetrih, ki so delno spominjale na periholangitis, ki se razvija pri ljudeh.

Pri ulceroznem kolitisu se poveča prepustnost črevesnega epitelija, kar olajša prodiranje endotoksina in strupenih bakterijskih produktov v portalno veno in naprej v jetra.

Infekcijska teorija ne pojasnjuje, zakaj nespecifični ulcerozni kolitis ni odkrit v vseh primerih primarnega sklerozirajočega holangitisa in zakaj resnost bolezni ni odvisna od resnosti kolitisa. Poleg tega ostaja nejasno, zakaj lahko primarni sklerozirajoči holangitis predhodi kolitisu, zakaj so antibiotiki neučinkoviti in zakaj po proktokolektomiji ni izboljšanja.

Patomorfologija. Za primarni sklerozirajoči holangitis so značilne naslednje patomorfološke spremembe:

• nespecifično vnetje in vlaknato odebelitev sten intrahepatičnih in ekstrahepatičnih žolčnih vodov, zoženje lumna;
• vnetna infiltracija in fibroza sta lokalizirani v subseroznih in submukoznih plasteh vnete stene žolčnih vodov;
• proliferacija žolčnih vodov v močno fibrotičnih portalnih traktih;
• obliteracija velikega dela žolčnih vodov;
• izraziti znaki holestaze, distrofije in nekrobiotičnih sprememb v hepatocitih;
• v pozni fazi - slika, značilna za biliarno cirozo jeter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]