Zdravila za zdravljenje z insulinom

Inzulinski pripravki so potrebni za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 in za 40 % bolnikov z drugo obliko patologije. Inzulin je polipeptidni hormon. Zdravilo se praviloma daje subkutano, v nujnih primerih pa je možno intramuskularno ali intravensko dajanje. Hitrost njegove absorpcije je neposredno odvisna od mesta injiciranja, mišične aktivnosti, značilnosti pretoka krvi in tehnike injiciranja.

Z vezavo na receptorje celične membrane hormon začne izvajati svoje fiziološke učinke:

• Znižanje ravni glukoze v krvi.
• Aktivacija sinteze glikogena.
• Zaviranje nastajanja ketonskih teles.
• Zaviranje procesov tvorbe sladkorja iz neogljikohidratnih spojin.
• Aktivacija nastajanja trigliceridov in lipoproteinov nizke gostote.
• Zaviranje razgradnje maščob zaradi tvorbe maščobnih kislin iz ogljikovih hidratov.
• Spodbuja proizvodnjo glikogena, ki deluje kot energijska rezerva telesa.

Zdravila za insulinsko terapijo so razvrščena glede na njihov izvor:

1. 1. Živali (svinjina) – Insulrap GPP, Ultralente, Ultralente MS, Monodar Ultralong, Monodar Long, Monodar K, Monosuinsulin.
2. 2. Človeška (polsintetična in gensko spremenjena) – Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan.
3. 3. Sintetični analogi – Lispro, Aspart, Glargine, Detemir.

Zdravila so razdeljena glede na trajanje delovanja:

Ultra kratkodelujoči insulini

Absorbira se hitreje kot druge vrste zdravil. Začne delovati 10–20 minut po zaužitju, kar povzroči znižanje ravni sladkorja v krvi. Največji učinek se razvije v 30–180 minutah in traja 3–5 ur.

Lizpro

Dvofazna mešanica suspenzije hitrodelujočega insulina in protamina s srednjim trajanjem delovanja. Zdravilo je rekombinantni analog človeškega hormona, ki se razlikuje le po obratnem zaporedju aminokislinskih ostankov prolina in lizina. Uravnava presnovo glukoze in ima anabolični učinek.

Ekvimolaren humanemu insulinu. Prodiranje v mišično tkivo pospeši pretvorbo glukoze in aminokislin v maščobo. Začne delovati 15 minut po dajanju. Visoka stopnja absorpcije omogoča uporabo zdravila tik pred obroki.

• Indikacije za uporabo: sladkorna bolezen tipa 1, intoleranca na druge vrste zdravil, postprandialna hiperglikemija (ki je ni mogoče odpraviti), pospešena lokalna razgradnja pankreasnih hormonov. Sladkorna bolezen tipa 2, odpornost na peroralna hipoglikemična zdravila, sočasne bolezni, kirurški posegi.
• Način uporabe in odmerjanje: določi se individualno za vsakega bolnika, odvisno od ravni glikemije v krvi. Zdravilo se daje samo subkutano. Po potrebi ga je mogoče kombinirati s podaljšanimi zdravili ali zdravili sulfonilsečnine za peroralno uporabo.
• Kontraindikacije: intoleranca na sestavine zdravila, inzulinom.
• Neželeni učinki: alergijske reakcije, lipodistrofija, hipoglikemija, hipoglikemična koma, začasna refrakcijska napaka.
• Preveliko odmerjanje: povečana utrujenost, zaspanost in letargija, obilno potenje, pospešen srčni utrip, tahikardija, občutek lakote, parestezija v ustnem predelu, glavoboli, bruhanje in slabost, razdražljivost in depresivno razpoloženje. Motnje vida, krči, glikemična koma.

Zdravljenje neželenih učinkov in prevelikega odmerjanja obsega subkutano, intramuskularno ali intravensko dajanje glukagona, intravensko dajanje hipertonične raztopine dekstroze. V primeru hipoglikemične kome je indicirano intravensko injiciranje 40 ml 40 % raztopine dekstroze, dokler se bolnik ne prebudi iz kome.

Aspart

Analog človeškega hormona z ultrakratkim delovanjem. Zdravilo je bilo pridobljeno s tehnologijo rekombinantne DNK z uporabo seva Saccharomyces cerevisiae. Ima hipoglikemični učinek. Začne delovati 10–20 minut po subkutani aplikaciji in doseže največji terapevtski učinek v 1–3 urah.

Uporablja se za sladkorno bolezen prvega in drugega tipa. Aspart se uporablja samo za subkutano dajanje, odmerek določi endokrinolog. Zdravilo je kontraindicirano pri hipoglikemiji in preobčutljivosti na njegove sestavine. Ne uporablja se za zdravljenje bolnikov, mlajših od 6 let, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem.

V primeru prevelikega odmerjanja se pojavijo znaki hipoglikemije, konvulzije in tveganje za razvoj hipoglikemične kome. Za odpravo blage hipoglikemije in normalizacijo stanja je dovolj, da zaužijete sladkor ali hrano, bogato z lahko prebavljivimi ogljikovimi hidrati. V drugih primerih je potrebno intravensko dajanje 40% raztopine dekstroze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Apidra

Raztopina za subkutano uporabo. Je analog humanega insulina, ki mu ustreza po moči delovanja. Ima povečano aktivnost, vendar krajše trajanje delovanja v primerjavi s človeškim hormonom.

• Uporablja se za kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov v telesu ob pomanjkanju insulina. Odobren je za uporabo pri zdravljenju otrok, starejših od 6 let. Daje se subkutano 15 minut pred ali po obroku. Odmerek in potek zdravljenja določi lečeči zdravnik, individualno za vsakega bolnika.
• Kontraindikacije: preobčutljivost za glulizin ali druge sestavine zdravila. Pri nosečnicah in bolnicah med dojenjem se uporablja s posebno previdnostjo.
• Neželeni učinki: hipoglikemija in druge presnovne motnje, slabost in bruhanje, zmanjšana koncentracija, okvara vida, alergijske reakcije na mestu injiciranja. V redkih primerih se lahko razvijejo alergijski dermatitis, tiščanje v prsih in anafilaktične reakcije.
• Preveliko odmerjanje se kaže s simptomi blage ali hude hipoglikemije. V prvem primeru je zdravljenje indicirano z jemanjem glukoze ali izdelkov, ki vsebujejo sladkor. V drugem primeru se bolniku daje intramuskularno ali intravensko kapalno dajanje glukagona ali dekstroze.

Kratkodelujoči (preprosti humani inzulin) – terapevtski učinek se razvije v 30–50 minutah po dajanju. Najvišja aktivnost traja 1–4 ure in traja 5–8 ur.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Topni človeški genski inženiring

Biosulin

Injekcijska raztopina, ki vsebuje humani gensko spremenjeni inzulin, glicerol, metakrezol in druge sestavine. Ima kratkotrajen hipoglikemični učinek. Ko prodre v telo, interagira s specifičnim receptorjem zunanje citoplazemske membrane celic.

Spodbuja nastanek kompleksa inzulin-receptor. Stimulira znotrajcelične procese, sintezo ključnih encimov. Začetek delovanja zdravila se opazi 30 minut po dajanju, največji učinek pa se razvije v 2-4 urah, trajanje delovanja pa je 6-8 ur.

• Indikacije: sladkorna bolezen tipa 1 in od insulina neodvisna oblika bolezni, sočasne bolezni, stanja, ki zahtevajo dekompenzacijo presnove ogljikovih hidratov.
• Način uporabe in odmerjanje: subkutano, intramuskularno ali intravensko 30 minut pred obrokom z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov. Dnevni odmerek je od 0,5 do 1 ie/kg telesne teže.
• Kontraindikacije: preobčutljivost na sestavine zdravila, hipoglikemija, nosečnost in dojenje.
• Neželeni učinki: povečano potenje in vznemirjenost, pospešen srčni utrip, tresenje okončin, lakota, parestezija v ustih in drugi hipoglikemični simptomi. Lokalne reakcije: oteklina na mestu injiciranja, srbenje, lipodistrofija, alergijske reakcije, oteklina.
• Preveliko odmerjanje: ima simptome, podobne stranskim učinkom. Če se razvije hipoglikemično stanje, je priporočljiva hrana, bogata z ogljikovimi hidrati, v hujših primerih pa dajanje raztopine dekstroze ali glukagona.

Biosulin je na voljo v 10 ml vialah in 3 ml kartušah.

[ 9 ]

Insuman

Zdravilo, ki nadomešča pomanjkanje endogenega insulina pri sladkorni bolezni. Ima več oblik, ki se razlikujejo po odstotku razmerja med nevtralno raztopino insulina in protaminom. Vsaka vrsta ima svojo farmakokinetiko, tj. značilnosti porazdelitve v telesu. Za vse oblike je značilen hiter začetek in srednje trajanje delovanja.

• Insuman Comb 15/85 – postane aktiven 30–45 minut po dajanju, največji terapevtski učinek se razvije po 3–5 urah. Trajanje delovanja je 11–20 ur.
• Insuman Comb 25/75 – začne delovati 30 minut po nanosu, največji učinek se pojavi po 1,5-3 urah, obdobje delovanja pa je 12-18 ur.
• Insuman Comb 50/50 – deluje 30 minut po dajanju, največji učinek se opazi po 1-1,5 urah, trajanje delovanja pa je 10-16 ur.

Uporablja se pri insulinsko odvisnih oblikah sladkorne bolezni. Raztopina se daje subkutano eno uro pred obroki. Odmerek določi lečeči zdravnik.

Neželeni učinki: kožne alergijske reakcije, lipodistrofija, inzulinska rezistenca, huda ledvična okvara, hiperglikemične reakcije. Preveliko odmerjanje ima podobne, vendar bolj izrazite simptome. Kontraindikacije: preobčutljivost na sestavine zdravila, diabetična koma. Na voljo v obliki suspenzije za injiciranje v vialah po 10 ml.

Actrapid NM

Zdravilo, ki vsebuje inzulin, z enokomponentno strukturo in kratkim delovanjem. Terapevtski učinek se razvije 30 minut po dajanju in doseže svoj maksimum v 2–5 urah. Terapevtski učinek traja 6–8 ur.

• Indikacije za uporabo: od insulina odvisna sladkorna bolezen, zdravljenje bolnikov z intoleranco na druge oblike zdravila, prihajajoča operacija pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, lipodistrofija.
• Način uporabe: če je zdravilo predpisano v čisti obliki, se daje 3-krat na dan subkutano, intramuskularno ali intravensko. 30 minut po injiciranju je treba jesti. Odmerek določi endokrinolog, individualno za vsakega bolnika.
• Neželeni učinki: močno znižanje krvnega sladkorja, rdečina na mestu injiciranja in srbenje, alergijske kožne reakcije.
• Kontraindikacije: hormonski tumorji trebušne slinavke, hipoglikemija. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem je možna le na zdravniški recept.

Actrapid NM je na voljo v ampulah, ki vsebujejo 10 ml aktivne snovi.

Topni človeški polsintetični

Brinsulrapi

Zdravilo s kratkotrajnim delovanjem postane aktivno 30 minut po subkutani aplikaciji. Največji terapevtski učinek se razvije v 1–3 urah in traja približno 8 ur.

• Indikacije za uporabo: sladkorna bolezen tipa 1 in 2 pri otrocih in odraslih, odpornost na peroralna hipoglikemična zdravila.
• Način uporabe: odmerek hormona za subkutano dajanje določi lečeči zdravnik, individualno za vsakega bolnika. Raztopino damo takoj po odvzemu v brizgo. Če je dnevni odmerek večji od 0,6 U/kg, zdravilo razdelimo na dve injekciji in injiciramo v različne dele telesa.
• Neželeni učinki: kožni izpuščaj, angioedem, anafilaktični šok, lipodistrofija, prehodna refrakcijska napaka, hiperemija tkiva na mestu injiciranja.
• Kontraindikacije: individualna intoleranca na sestavine zdravila, hipoglikemična stanja. Zdravljenje med nosečnostjo in dojenjem je možno le na zdravniški recept. Uporablja se s posebno previdnostjo v primeru povečanega fizičnega ali duševnega dela.

[ 10 ]

Humodar P100

Človeški polsintetični kratkodelujoči inzulin. Interagira z receptorji citoplazemskih celičnih membran in tvori kompleks inzulin-receptor, ki spodbuja znotrajcelične procese.

Normalizacija glukoze v krvi temelji na povečanju znotrajceličnega transporta tega hormona, povečani absorpciji in asimilaciji v tkivih. Zdravilo začne delovati 30 minut po dajanju in doseže svoj maksimum v 1-2 urah, terapevtski učinek traja 5-7 ur.

• Indikacije za uporabo: sladkorna bolezen tipa 1 in tipa 2. Delna ali popolna odpornost na peroralna hipoglikemična zdravila, diabetična ketoacidoza, gestacijski diabetes, presnovne motnje pri prehodu na inzulin s podaljšanim delovanjem.
• Način uporabe in odmerjanje: zdravilo je namenjeno za subkutano, intramuskularno in intravensko uporabo. Povprečni odmerek je od 0,5 do 1 ie/kg telesne teže. Hormon se uporablja 30 minut pred obrokom, bogatim z ogljikovimi hidrati. Aplikirana raztopina mora biti sobne temperature. Če je zdravilo predpisano za monoterapijo, je pogostost uporabe 3-5-krat na dan.
• Kontraindikacije: individualna intoleranca na sestavine zdravila, znaki hipoglikemije. Uporaba med nosečnostjo je prepovedana, injekcije med dojenjem so možne le na zdravniški recept.
• Neželeni učinki: bleda koža, povečano potenje, pospešen srčni utrip, tresenje okončin, vznemirjenost, slabost in bruhanje, glavoboli. Možne so tudi alergijske reakcije na mestu injiciranja.
• Preveliko odmerjanje: hipoglikemično stanje različne stopnje. Zdravljenje obsega uživanje sladkorja ali hrane, bogate z ogljikovimi hidrati. V hujših primerih je indicirano dajanje 40 % raztopine dekstroze ali glukagona.

Humodar P100 je na voljo v 10 ml vialah in v kartušah, ki vsebujejo 3 ml raztopine.

Berlinsulin H normalni U-40

Zdravilo s hipoglikemičnim učinkom. Nanaša se na zdravila s hitrim in kratkotrajnim delovanjem. Največji terapevtski učinek se razvije v 1-3 urah in traja 6-8 ur.

Uporablja se za zdravljenje vseh oblik sladkorne bolezni in diabetične kome. Odmerek se določi individualno za vsakega bolnika. Zdravilo se praviloma daje subkutano 10-15 minut pred obroki 3-4-krat na dan. Dnevni odmerek je 6-20 enot. Pri bolnikih s povečano občutljivostjo na zdravilo se odmerek zmanjša, pri zmanjšani občutljivosti pa poveča.

Izdelek je kontraindiciran v primeru intolerance na njegove sestavine in znakov hipoglikemije. Neželeni učinki se kažejo kot lokalne kožne reakcije, poslabšanje splošnega počutja.

Srednjedelujoči insulini

Počasi se absorbira in ima terapevtski učinek 1-2 uri po subkutani injekciji. Največji učinek je dosežen v 4-12 urah, trajanje delovanja pa je 12-24 ur.

Izofan

Suspenzija za subkutano uporabo. Aktivira fosfatidilinozitolni sistem, spremeni transport glukoze. Poveča vstop kalija v celico. 1 ml suspenzije vsebuje 40 ie humanega insulina biosintetskega izvora. Uporablja se pri insulinsko odvisni sladkorni bolezni, pri alergijah na druge vrste insulina in hudih žilnih zapletih sladkorne bolezni.

Zdravilo se uporablja za subkutano in intramuskularno dajanje. Odmerek in pogostost injekcij določi lečeči zdravnik, individualno za vsakega bolnika. Izofan je kontraindiciran v hipoglikemičnih in komatoznih stanjih. Neželeni učinki vključujejo občutek lakote, utrujenost, tresenje okončin in alergijske reakcije.

Monotard MS

Srednje dolgo delujoči inzulinski pripravek. Vsebuje 30 % amorfnega in 70 % kristalnega hormona. Aktivna sestavina je cinkova suspenzija monokomponentnega prašičjega inzulina. Deluje 2,5 ure po dajanju, največji učinek se razvije po 7–15 urah in traja 24 ur.

• Indikacije za uporabo: vse oblike sladkorne bolezni, odpornost na peroralna hipoglikemična zdravila, različni zapleti sladkorne bolezni, kirurški posegi, nosečnost in dojenje.
• Način uporabe: odmerek izbere zdravnik individualno za vsakega bolnika. Zdravilo se daje globoko subkutano, pri čemer se mesto injiciranja vsakič spremeni. Če odmerek preseže 0,6 enot/kg, ga je treba razdeliti na dve injekciji na različni mesti. Bolniki, ki prejmejo več kot 100 enot zdravila na dan, so hospitalizirani.
• Neželeni učinki: hipoglikemična stanja različne stopnje, prekoma, koma. Hiperemija na mestu injiciranja, kožne alergijske reakcije.
• Kontraindikacije: hipoglikemična stanja in hipoglikemična koma.

Zdravilo Monotard MS je na voljo v obliki suspenzije za injiciranje v 10 ml vialah.

Insulong SPP

Srednje delujoče hipoglikemično sredstvo. Uporablja se za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1 in 2. Zdravilo se uporablja za subkutane injekcije v predel stegen, dovoljeno pa je tudi dajanje zdravila v sprednjo trebušno steno, zadnjico in deltoidno mišico rame. Odmerek izračuna endokrinolog na podlagi bolnikove ravni glukoze v krvi in drugih značilnosti njegovega telesa.

Zdravilo je kontraindicirano v primeru preobčutljivosti na njegove sestavine, hipoglikemije. Neželeni učinki se kažejo kot refrakcijske motnje in otekanje okončin. V primeru prehranskih motenj med zdravljenjem ali uporabo povečanega odmerka se lahko razvije hipoglikemija. Možne so tudi lokalne reakcije po injiciranju: rdečina, otekanje in srbenje.

Dolgodelujoči insulini

Začne delovati 1–6 ur po dajanju. Enakomerno znižuje raven glukoze v krvi. Ima neizrazit vrh delovanja in ostane učinkovit 24 ur. Omogoča injiciranje enkrat na dan.

Lantus

Hipoglikemični inzulinski pripravek z aktivno sestavino glargin (analog človeškega hormona). Ima nizko topnost v nevtralnem mediju. Pri subkutani uporabi se kislina nevtralizira in tvori mikroprecipitate, ki sproščajo inzulin.

• Indikacije za uporabo: od insulina odvisna sladkorna bolezen pri odraslih in otrocih, starejših od 6 let.
• Način uporabe: podaljšano delovanje temelji na vnosu aktivne sestavine v podkožno maščobno tkivo. Ta učinek zdravila omogoča njegovo uporabo enkrat na dan. Odmerek se izračuna za vsakega bolnika individualno.
• Neželeni učinki: presnovne motnje različne resnosti. Najpogosteje opaženi so zmanjšana ostrina vida, lipoatrofija, lipohipertrofija, disgevzija, lokalne alergijske reakcije. V redkih primerih se pojavijo anafilaktični šok, mialgija, bronhospazem.
• Kontraindikacije: preobčutljivost na sestavine zdravila, hipoglikemija, diabetična ketoacidoza. Zdravilo ni priporočljivo za zdravljenje nosečnic in otrok.
• Preveliko odmerjanje: neupoštevanje odmerka lahko povzroči razvoj dolgotrajnih oblik hude hipoglikemije, ki je nevarna za bolnika. Blage simptome lajšamo z jemanjem ogljikovih hidratov. V hujših primerih je indicirano intravensko dajanje koncentrirane raztopine glukoze.

Lantus je na voljo kot raztopina za injiciranje v 3 ml kartušah.

Levemir Penfill

Antidiabetično sredstvo, analog človeškega bazalnega hormona s podaljšanim delovanjem. Dolgoročni učinek temelji na interakciji molekul aktivne snovi z albumini preko verig maščobnih kislin na mestu injiciranja. Hipoglikemični učinek traja 24 ur, vendar se lahko razlikuje glede na odmerek. Podaljšano delovanje omogoča uporabo zdravila 1-2 krat na dan.

• Uporablja se za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1. Raztopina se daje subkutano, odmerek se izbere individualno za vsakega bolnika, odvisno od potreb njegovega telesa in značilnosti bolezni.
• Neželeni učinki: bleda koža, tremor okončin, povečana živčnost, tesnoba, zaspanost, pospešen srčni utrip, motnje orientacije in vida, parestezija. Možne so tudi lokalne reakcije v obliki edema tkiva, srbenja, lipodistrofije in hiperemije kože. Preveliko odmerjanje ima podobne simptome. Zdravljenje obsega uživanje živil, ki vsebujejo ogljikove hidrate.
• Kontraindikacije: intoleranca na sestavine zdravila. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem je možna le na zdravniški recept in pod strogim nadzorom endokrinologa.

Zdravilo Levemir Penfill je na voljo v 3 ml kartušah (300 enot) kot raztopina za parenteralno uporabo.

Tresiba FlexTouch

Analog človeškega hormona ultradolgega delovanja. Mehanizem delovanja zdravila temelji na interakciji z receptorji človeškega endogenega insulina. Hipoglikemični učinek je posledica povečane izrabe glukoze v tkivih, potem ko se hormon veže na receptorje maščobnih in mišičnih celic.

• Zdravilo se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni pri odraslih in mladostnikih ter otrocih, starejših od 1 leta. Raztopina se uporablja za subkutano dajanje, odmerek izračuna lečeči zdravnik individualno za vsakega bolnika.
• Kontraindikacije: intoleranca na sestavine zdravila, nosečnost in dojenje.
• Neželeni učinki: hipoglikemija, alergijske reakcije na mestu injiciranja, lipodistrofija. Možne so tudi motnje imunskega sistema, periferni edem in epileptični napadi. Preveliko odmerjanje ima podobne znake. Za odpravo bolečih simptomov je priporočljivo jemati izdelke, ki vsebujejo sladkor, peroralno. Če je hipoglikemija huda, je treba dati raztopino dekstroze.

Zdravilo Tresiba FlexTouch je na voljo v obliki peresnikov za subkutano uporabo po 100 in 200 enot/ml.

Poleg zgoraj omenjenih skupin zdravil obstajajo tudi mešanice insulinov z različnim trajanjem delovanja: aspart dvofazni NovoMix 30/50, FlexPen, Penfill, Lispro, dvofazni Humalog Mix 25/50.