Rapimig

Rapimig je zdravilo za migreno. Spada v kategorijo selektivnih agonistov serotoninskih receptorjev 5HT1. Zdravilna učinkovina je zolmitriptan.

Indikacije Rapimiga

Indicirano za lajšanje migrenskih napadov (lahko jih spremlja avra ali se razvijejo brez nje).

Obrazec za sprostitev

Izdano v tabletah; 1 pretisni omot z 2 ali 6 kosi. V ločenem pakiranju - 1 pretisni omot.

Farmakodinamika

Zolmitriptan je selektivni agonist rekombinantnih serotoninskih žilnih receptorjev 5-HT1B/1D. Ima zmerno afiniteto za serotoninske receptorje tipa 5HT1A, vendar nima pomembne afinitete ali zdravilne aktivnosti za serotoninske prevodnike tipov 5HT2 in 5HT3 ali 5HT4. Poleg tega ne kaže aktivnosti za α1-, α2- ali β1-adrenergične receptorje, histaminske receptorje H1-H2, m-holinske prevodnike ali dopaminske receptorje D1-D2.

Zdravilo ima vazokonstrikcijske lastnosti, predvsem v zvezi z lobanjskimi žilami, poleg tega pa preprečuje sproščanje nevropeptidov (vključno z vazoaktivnim črevesnim polipeptidom, ki je glavni efektorski nosilec refleksne vzbujevalne reakcije) in spodbuja vazodilatacijo, ki je osnova mehanizma migrene. Zavira razvoj migrenskega napada brez neposrednega analgetičnega učinka.

Poleg zaustavitve napada zdravilo zmanjša bruhanje skupaj s slabostjo (zlasti v primeru napadov na levi strani), akustičnofobijo in fotofobijo. Pomembno vpliva na centre možganskega debla, ki so povezani z razvojem migrene - to pojasnjuje stabilnost ponavljajoče se izpostavljenosti v primeru odprave serije, ki jo sestavlja več zaporedno razvijajočih se migrenskih napadov pri eni osebi.

Rapimig je zelo učinkovit v kombinirani terapiji za migrenski status (niz večkratnih, ponavljajočih se, hudih migrenskih napadov, ki trajajo 2–5 dni). Lajša migrene, povezane z menstruacijo.

Zdravilni učinek se začne po 15–20 minutah in doseže vrhunec po 1 uri po zaužitju tablete. Največji učinek se doseže, če se tableta vzame med razvijajočim se napadom.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo dobro absorbira v prebavilih. Stopnja absorpcije ni odvisna od vnosa hrane. Povprečna raven absolutne biološke uporabnosti je približno 40 %. Sinteza snovi s plazemskimi beljakovinami je 25 %. Po zaužitju zdravila je najvišja raven dosežena 1 uro. Ta kazalnik se ohrani naslednjih 4-6 ur. Zdravilo se pri večkratni uporabi ne kopiči v telesu.

V jetrih poteka intenziven proces biotransformacije, zaradi katerega nastane N-desmetil metabolit, ki ima 2-6-krat večjo zdravilno aktivnost kot lastnosti prvotne snovi. V približno 1 uri ta element doseže 85 % največje koncentracije.

Izločanje zolmitriptana je v veliki meri posledica intrahepatičnih biotransformacijskih procesov, ki povzročijo izločanje razpadnih produktov z urinom.

Obstajajo 3 glavni produkti razpada: heteroaksin (glavni produkt razpada v urinu in plazmi), N-oksid in N-desmetilni analogi. Aktiven je le N-desmetiliran produkt razpada. Vrednosti te snovi v plazmi so približno 2-krat nižje od vrednosti prvotne sestavine zdravila. Ta element lahko okrepi zdravilne lastnosti zolmitriptana.

Po enkratnem peroralnem odmerku se več kot 60 % snovi izloči z urinom (predvsem kot razgradni produkt, heteroaksin), nadaljnjih 30 % pa se izloči z blatom kot izvorni element. Po dajanju zdravila je skupna hitrost izločanja približno 10 ml/minuto/kg (ena tretjina te številke je hitrost izločanja v ledvicah). Očistek v ledvicah je hitrejši od hitrosti glomerulne filtracije, kar kaže na izločanje znotraj ledvičnih tubulov.

Volumen porazdelitve po intravenski injekciji je 2,4 l/kg. Sinteza zolmitriptana in njegovega N-desmetiliranega razgradnega produkta s plazemskimi beljakovinami je precej nizka (približno 25 %). Povprečni razpolovni čas aktivne sestavine je 2,5–3 ure. Razpolovni čas presnovkov snovi je približno enak, iz česar lahko sklepamo, da je njihovo izločanje omejeno s hitrostjo nastajanja.

Pri ljudeh s hudo ali zmerno ledvično odpovedjo se hitrost izločanja zolmitriptana z vsemi njegovimi razpadnimi produkti v ledvicah zmanjša za 7-8-krat v primerjavi z zdravimi ljudmi. Vrednost AUC matične snovi z aktivnim razpadnim produktom se je nekoliko povečala (za 16 oziroma 35 %), razpolovni čas pa se je podaljšal za 1 uro in dosegel 3-3,5 ure. Te vrednosti so znotraj meja, ki so bile ugotovljene med testiranjem na prostovoljcih.

Odmerjanje in dajanje

Zdravila ni mogoče uporabiti za preprečevanje napadov. Tableto je treba vzeti čim prej po začetku migrenskega napada, čeprav na splošno učinkovitost zdravila ni odvisna od časa jemanja tablete po napadu.

Tablete ni dovoljeno piti z vodo - lahko jo položite na jezik, da se raztopi, nato pa jo pogoltnete s slino. Ta oblika zdravila je primerna v primerih, ko v bližini ni vode ali se je treba izogniti bruhanju s slabostjo, ki se lahko pojavi v primeru pitja tekočine.

Tablete se hitro raztopijo v ustni votlini, čeprav včasih lahko pride še do zakasnitve absorpcije aktivne sestavine, kar upočasni začetek učinka zdravila.

Pretisni omot je treba odpreti tako, da tableto odlepite s folije in ne tako, da jo potisnete skozi embalažo.

Za zaustavitev migrenskega napada vzemite 1 tableto zdravila Rapimig (2,5 mg). Če ni učinka ali se simptomi ponovijo v 24 urah, je priporočljivo vzeti drugi odmerek.

Če je treba vzeti drugi odmerek, je to treba storiti vsaj 2 uri po prvem odmerku. Če odmerek 2,5 mg ne da rezultata, je dovoljeno povečati enkratni odmerek na 5 mg (ta odmerek velja za največji dovoljeni enkratni odmerek).

Na dan ni dovoljeno vzeti več kot 10 mg zdravila. V 24 urah se ne sme vzeti več kot 2 odmerka zdravila.

V primeru odpovedi jeter – če ima oseba zmerno ali blago obliko funkcionalne jetrne motnje, prilagajanje odmerka ni potrebno. V primeru hude motnje je največji dnevni odmerek 5 mg.

[ 1 ]

Uporaba Rapimiga med nosečnostjo

Nosečnice lahko zdravilo Rapimig uporabljajo le v primerih, ko možna korist za žensko odtehta možnost neželenih učinkov pri plodu.

Ni podatkov o prehajanju zolmitriptana v materino mleko, zato je treba zdravilo med dojenjem jemati previdno. Da bi zmanjšali negativni vpliv na otroka, je treba dojiti vsaj 24 ur po zaužitju zdravila.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• intoleranca na sestavine zdravila;
• zmerno ali hudo zvišanje krvnega tlaka, pa tudi rahlo nenadzorovano zvišanje njegovih kazalnikov;
• prisotnost koronarne srčne bolezni (to vključuje tudi anamnezo miokardnega infarkta v bolnikovi zdravstveni anamnezi);
• variantna angina;
• anamneza TIA in cerebrovaskularnih motenj;
• vrednosti CC manjše od 15 ml/minuto;
• uporaba v kombinaciji z ergotaminom in njegovimi derivati, kot tudi s sumatriptanom in naratriptanom ali drugimi agonisti 5HT 1B/1D;
• patologije v perifernem žilnem območju;
• osebe, mlajše od 18 let in starejše od 65 let.

Stranski učinki Rapimiga

Možni neželeni učinki zaradi uporabe zdravil se pogosto razvijejo v blagi obliki in se pojavijo v 4 urah po zaužitju tabletke. Njihova pogostost se pri večkratni uporabi ne poveča, same manifestacije pa spontano izginejo brez potrebe po dodatnem zdravljenju. Med simptomi so:

• kardiovaskularne reakcije: pogosto se pojavijo palpitacije; redkeje se razvije tahikardija ali se krvni tlak rahlo zviša. Redko se pojavijo angina pektoris, miokardni infarkt ali koronarni spazem;
• manifestacije iz PNS in CNS: pogosto pride do motenj občutljivosti, skupaj s tem pa glavoboli s parestezijo ali hiperestezijo, omotico, občutkom vročine in občutkom zaspanosti;
• prebavni sistem: običajno se pojavi bruhanje ali slabost, pa tudi suha usta in bolečine v trebuhu. Redko se razvije infarkt ali ishemija (črevesnega tipa; ali infarkt vranice), ki se kaže kot krvava driska ali bolečine v trebuhu;
• urogenitalni sistem: občasno se pojavi poliurija ali pa se pogosteje pojavi uriniranje. V nekaterih primerih se pojavi nuja;
• mišična in kostna struktura: pogosto se razvije mialgija ali mišična oslabelost;
• sistemske reakcije in motnje: opazimo predvsem astenijo, poleg tega pa občutek pritiska, bolečine ali teže v vratu in grlu, pa tudi v prsnici in okončinah;
• Imunske reakcije: Redko se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije, vključno s simptomi anafilaksije z angioedemom in urtikarijo.

Nekatere simptome lahko povzroči sama migrena.

Preveliko odmerjanje

Pojav prevelikega odmerjanja: prostovoljci, ki so vzeli enkratni odmerek zdravila (50 mg), so razvili sedativni učinek. V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnikovo stanje spremljati vsaj 15 ur oziroma dokler vsi znaki motnje ne izginejo.

Za odpravo motenj sta potrebna izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja ter simptomatsko zdravljenje (to vključuje zagotavljanje prehodnosti zraka v dihalih ter spremljanje delovanja kardiovaskularnega sistema in vzdrževanje njegovih funkcij). Zdravilo nima specifičnega protistrupa.

Ni podatkov o vplivu peritonealne dialize ali hemodialize na raven zolmitriptana v serumu.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo je dovoljeno uporabljati skupaj s paracetamolom in rifampicinom ali s snovmi pizotifen ali fluoksetin, z zdravili propranolol in metoklopramid ter s kofeinom.

Glede na informacije, pridobljene po testiranjih s prostovoljci, ni farmakokinetične interakcije zdravila z ergotaminom. Ker pa se teoretično lahko poveča verjetnost koronarnega spazma, je priporočljivo, da se zdravilo Rapimig uporabi vsaj 24 ur po uporabi ergotamina. Poleg tega je priporočljivo, da se ergotamini uporabljajo vsaj 6 ur po jemanju zdravila Rapimig.

Pri uporabi moklobemida (snovi, ki je specifični zaviralec elementa MAO-A) je prišlo do neznatnega povečanja AUC (za 26 %) zolmitriptana, pa tudi njegovega aktivnega produkta razpada (za 3-krat). Posledično se ljudem, ki uporabljajo zaviralce MAO-A, priporoča uporaba zolmitriptana v dnevnih odmerkih, ki ne presegajo 5 mg. Zdravil ni mogoče kombinirati, če se moklobemid jemlje v količinah, večjih od 150 mg 2-krat na dan.

Cimetidin (splošni zaviralec elementa P450) je podaljšal razpolovni čas zolmitriptana za 44 % in AUC za 48 %. Cimetidin je prav tako dvakrat podaljšal razpolovni čas in AUC N-dimetiliranega aktivnega produkta razpada (183C91). Ljudje, ki uporabljajo cimetidin, ne smejo vzeti več kot 5 mg zolmitriptana na dan. Obstoječi splošni profil interakcij zdravil nam ne omogoča, da bi izključili možnost interakcije aktivne sestavine z zaviralci elementa CYP1A2. Zato je treba v primeru kombinacije s snovmi, kot so kinoloni (npr. ciprofloksacin) in fluvoksamin, zmanjšati tudi odmerek.

Farmakokinetične interakcije zolmitriptana s fluoksetinom (SSRI) ali selegilinom (zaviralec MAO-B) ni. Vendar pa se v primeru kombinacije s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (ali noradrenalinom in serotoninom) ter triptani lahko razvije zastrupitev s serotoninom (to vključuje spremembe duševnega stanja, nepravilnosti živčno-mišične funkcije in vegetativno labilnost). Te manifestacije so lahko hude. Če obstaja medicinska izvedljivost uporabe zolmitriptana s SSRI ali zdravili, ki vsebujejo SSRI, je treba opraviti ustrezen pregled bolnika (zlasti to velja za začetno obdobje zdravljenja), povečati odmerek ali uporabiti drugo serotoninergično zdravilo.

Tako kot drugi agonisti 5HT 1B/1D lahko tudi zolmitriptan zavira absorpcijo drugih zdravil.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Rapimig shranjujte nedosegljivo majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Rapimig se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.