Rebetol

Zdravilo Rebetol je protivirusno zdravilo.

Indikacije Rebetola

Uporablja se izključno v kombinaciji s pripravki interferona α-2b ali α-2b peginterferona pri teh motnjah:

• kronično obliko hepatitisa tipa C pri ljudeh, ki so bili predhodno zdravljeni z α-2b interferonom / peginterferonom in imeli pozitiven odgovor na to terapijo (stabilizacija ALT indeksov) - z razvojem ponovitve bolezni;
• lechivshiysya prej ni hepatitisa C Tip v kronični fazi, ki iztržek brez znakov jetrne dekompenzacije aktivnostjo, vendar z seropozitivnosti proti HCV RNA, in vrednosti ALT povečale - v primeru ozadje na bolezni fibroza ali izraženo kot vnetje.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se izvaja v kapsulah, v količinah 140 kosov v ločeni škatli.

Farmakodinamika

Rebetol je sredstvo umetnega izvora, spada v skupino analogogunuklidozidov, ki imajo in vitro aktivnost glede na nekatere viruse, ki vsebujejo DNA ali RNA. Pri uporabi v standardnih odmerkih niso opazili nobenih specifičnih simptom inhibicije encima, ki so opaženi pri HCV ali znake replikacije tega virusa - niti pod vplivom ribavirina niti pod vplivom njegovih metabolitov.

Monoterapija z ribavirinom pri 0,5-1 leto, ter razen tega v kasnejšega spremljanja bolnikov za 6 mesecev ni bilo ugotovljeno, da se izboljša Histologija odčitke jetri, poleg tega pa proces odprave HCV RNA.

Uporaba samo ribavirina za zdravljenje s hepatitisom tipa C (tudi njena kronična stopnja) ni dala želenega rezultata. V tem kompleksnem zdravljenju pri ljudeh s HCV, kjer je ribavirin dopolnjenega α-2b interferona / peginterferon, so pokazale večjo učinkovitost v primerjavi z monoterapiji, kadar ga dajemo pacientu, ki izključno α-2b interferona / peginterferon.

Mehanizem, ki spodbuja razvoj protivirusnih učinkov v takšni kombinaciji zdravil, še ni bil ugotovljen.

Farmakokinetika

Kadar se porabi v enem samem odmerku ribavirina, opazimo šibko absorpcijo (največja vrednost je ugotovljena po 1,5 urah) s hitro nadaljnjo porazdelitvijo zdravila v telesu. Zdravilo se precej počasi izloča.

Absorpcija ribavirina je skoraj popolna, samo 10% zdravila se izloca z blatom. Hkrati je raven absolutne biološke uporabnosti zdravila v 45-65%, po možnosti v povezavi z učinkom prvega jetrnega prenosa. Po uporabi posameznih odmerkov zdravil v razponu od 0,2 do 1 g je linearna povezava med velikostjo odmerka in AUC. Obseg distribucije znaša približno 5000 litrov. Zdravilo se ne sintetizira z beljakovinami znotraj plazme.

Ko je bila porazdelitev zdravila iz sistemskega obtoka izvedla temeljito študijo eritrocitov, ki je pokazala, da je zdravilo v glavnem premika ravnovesje oddajnikov nukleozidnih oblike es na. Ta element najdemo v skoraj vseh celicah telesa.

Ribavirin ima 2 poti presnovna transformacija: hidrolitična procesi (de-ribozilacijo in tudi hidrolizo amidov), ki se pojavi med izločanja karboksi izdelka triazol tipa dezintegracijo in reverzibilna fosforilacijske. Produkti razpadanja zdravila (triazolkarboksilna kislina skupaj s triazol karboksamidom), tako kot sami, se izločajo v urinu.

Pri večkratnem odmerku ribavirina opazimo opazno kopičenje zdravil v plazmi. Vrednosti biološke uporabnosti v eni sami, pa tudi v večkratni uporabi zdravil, imajo razmerje 1 k6.

Pri dnevnem vnosu 1,2 g zdravila na koncu prvega meseca tečaja opazimo ravnovesne vrednosti LS v plazmi, ki so približno 2200 ng / ml. Razpolovni čas po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Rebetol je približno 298 ur. To kaže, da se snov počasi izloča iz tekočin s tkivi (razen plazme).

Pri osebah z ledvično boleznijo (stopnja CC manj kot 90 ml / minuto) se povečajo največje vrednosti zdravil znotraj plazme in njegova AUC. Postopek hemodialize skoraj ne vpliva na najvišje vrednosti zdravila v plazmi.

Odmerjanje in dajanje

Kapsule vzemite peroralno, 2-krat v 24 urah (zjutraj in tudi zvečer) - s hrano. Razpon dnevnih obrokov PM niha znotraj 0,8-1,2 zoper zdravil ozadja treba opravljenih ur S / C dajanje interferona alfa-2b v višini 3.000.000 ie trikrat 7 dni ali peginterferon alfa-2b, s hitrostjo 1,5 mg / kg enkrat v obdobju prvega tedna.

V kombinaciji z α-2b interferonom morajo ljudje, katerih telesna masa ne presega 75 kg, vzeti zdravilo Rebetol po shemi 0,4 g zjutraj in 0,6 g zvečer. Osebe, ki tehtajo več kot 75 kg - 0,6 g zjutraj in 0,6 g zvečer.

V kombinaciji z α-2b peginterferonom se zdravilo vzame v skladu z naslednjo shemo:

• Osebe, ki tehtajo manj kot 65 kg - 0,4 grami zjutraj, pa tudi zvečer;
• osebe s težo v območju 65-85 kg - 0,4 g zjutraj in 0,6 g zvečer;
• ljudje, ki tehtajo več kot 85 kg - 0,6 g zjutraj, kot tudi zvečer.

Zdravljenje običajno traja največ dvanajst mesecev z različnimi individualnimi omejitvami, ki jih določi potek patologije, občutljivost na zdravila in bolnikova reakcija na učinke zdravil.

Po šestmesečnem zdravljenju je treba bolnika pregledati, da bi ugotovil njegov virološki odziv. Če ni reakcije, je treba razmisliti o možnosti ukinitve zdravljenja.

Če preiskava razkrije prisotnost resnih negativnih simptomov ali odstopanja vrednosti laboratorijskih testov, morate spremeniti režim odmerjanja zdravila ali nekaj časa prekiniti zdravljenje.

Če se raven Hb zmanjša za več kot 10 g / dl, je treba dnevni odmerek zdravila zmanjšati na 0,6 g, ob 0,2 g zjutraj in 0,4 g zvečer. Če raven Hb pade pod 8,5 g / dl, je treba zdravljenje prekiniti.

Če ima bolnik stabilno CCC bolezen, je treba v prvem mesecu zdravljenja spremeniti velikost zdravilnih delcev v primerih, ko se raven Hb zmanjša na 2 g / dl.

V hematološke motnje z števila belih krvničk, trombocitov, nevtrofilcev ali manj, v tem zaporedju, 1500, 50 000 in 750 min l, je potrebno zmanjšati odmerek interferona. Če so bele krvne celice, trombociti in nevtrofili manjši, oziroma 1000, 25 000 in 500 μl, je potrebno prenehati zdravljenje.

Zdravljenje je treba ustaviti tudi pri 2,5-kratnem povečanju vrednosti neposrednega bilirubina (v primerjavi z VGN).

S povečanjem učinkovitosti posrednega bilirubina več kot 5 mg / dan, da se zmanjša potreba po obrokih 0,6 g PM, in ob rednem povečanju to vrednost je večja od 4 mg / dl v 1. Mesecu, prekiniti zdravljenje.

Če se je povečala aktivnost jetrne transaminaze, ki je več kot dvakratna normalna vrednost ali če se zviša koncentracija CC za več kot 2 mg / dl, je treba zaužiti drog.

Če po opravljenih prilagoditvah na porcijah ni opaznih izboljšav, je treba ukiniti kompleksno terapijo.

[1]

Uporaba Rebetola med nosečnostjo

Prepovedano je predpisovati zdravilo Rebetol za doječe matere in nosečnice.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• bolezni srca v hudi stopnji (to vključuje odporne proti terapiji, pa tudi nestabilne vrste patologij), opažene pri bolniku v obdobju najmanj 6 mesecev pred imenovanjem zdravil;
• hemoglobinopatija (vključno s talasemijo in obliko anemije srpastih celic);
• odporen na zdravljenje bolezni ščitnice;
• ledvične bolezni v hudih oblikah (med tistimi s CRF s koncentracijo CC manj kot 50 ml / minuto, pa tudi z izvajanjem postopkov hemodialize);
• Depresija v močni meri, proti kateri obstaja nagnjenost k samomoru (na voljo tudi v zgodovini);
• motnje v jetrih v hudi stopnji;
• patologije avtoimunskega značaja (med njimi avtoimunska oblika hepatitisa);
• dekompenzirana stopnja jetrne ciroze;
• prisotnost preobčutljivosti za ribavirin ali druge sestavine zdravila;
• otroci, mlajši od 18 let.

Posebna skrb je potrebna pri uporabi kompleksnega zdravljenja pri naslednjih motnjah:

• pljučne bolezni v hudi obliki (med njimi kronične faze obstruktivnih patologij);
• druge bolezni srca;
• Diabetes mellitus, na katerem se lahko razvije ketoacidoza;
• zatiranje hematopoetske funkcije kostnega mozga;
• sočasno protiretrovirusno zdravljenje za HIV z visoko aktivnostjo (ker to povečuje verjetnost razvoja oblike acidične kisline mlečne kisline);
• težave z izgubo krvi (prisotnost tromboflebitisa ali tromboembolije itd.).

Stranski učinki Rebetola

Pri kombinirani uporabi zdravila Rebetol z α-2b interferonom / peginterferonom navadno opazimo razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• poraz krvi tvori organov: razvoj nevtropenije trombotsito-, levkopenije ali granulocitopenije, in poleg anemije (aplastična in njegovih oblikah) in hemolizo (je to glavni stranski učinek);
• motnje funkcije NS: pojav tremorjev, glavobolov, samomorilnih misli, parestezije, omotičnost, pa tudi hipestezija ali hiperestezija. Lahko pride do agresije, občutka živčnosti, tesnobe, zmede, razdražljivosti, čustvene nestabilnosti in čustvenega vzburjenja. Poleg tega pride do nespečnosti ali depresije in koncentracija se poslabša;
• krvavitev prebavne funkcije: pojav bruhanja ali slabost, driska ali napihnjenost, zaprtje in bolečine v trebuhu ter simptomi dispepsije. Hkrati se lahko razvijejo glositis, stomatitis, anoreksija ali pankreatitis, poleg tega pa okusi okus in krvavitev v predelu dlesni;
• motnje v endokrinem sistemu: nihanja v tirotropinu, proti kateremu se lahko razvije motnje ščitnice, kar bo zahtevalo zdravljenje in poleg tega razvoj hipotiroidizma;
• krvavitve funkcije CCC: razvoj tahikardije, pojava srčnega utripa ali bolečine za prsnico, poleg sinkope in spremembe krvnega tlaka (zmanjšanje ali povečanje);
• poraz dihalnega sistema: razvoj faringitisa, izcednega nosu, kašlja, dispneja, bronhitisa ali sinusitisa;
• reakcije spolovil: razvoj amenoreje, prostatitisa, menoragije in dodatno zmanjšanje libida, pojav plimovanja in spremembe v menstrualnem ciklusu;
• manifestacije mišičja in kosti: razvoj mialgije ali artralgije ter povečanje gladkega mišičnega tona;
• občutki čutil: zvoki hrupa, motnje vida, težave s sluhom ali popolna izguba, razvoj motenj, ki vplivajo na lacrimalne žleze ali konjunktivitis;
• motnje površino kože: izpuščaj ali srbenje, poliformnaya eritem, ekcem, alopecija, in poleg Stevens-Johnsonov sindrom, svetlobo, poškodba strukture las, suha koža, eritem, PETN in herpesom narave infekcije;
• pričevanje laboratorijskih testov: povečanje vrednosti sečne kisline in poleg tega posrednega bilirubina, ki izhaja iz hemolize (normalizacija teh parametrov se pojavi v enem mesecu po zaključku zdravljenja);
• druge: razvoj okužb (glivnih ali virusnega izvora), limfadenopatija alergičnih simptomih, vnetja srednjega ušesa, astenija, kugo, in hiperhidroze, kot tudi sindrom gripi podobno. Poleg tega obstaja občutek žeje, slabosti in šibkosti, pa tudi hladnokrvnosti. Možna izguba teže, pojav bolečine na mestu injiciranja in nastanek suhe ustne sluznice.

Interakcije z drugimi zdravili

Z oralnim vnosom enkratnega odmerka zdravil se je raven biološke uporabnosti povečala v kombinaciji z maščobnimi živili. Vrednosti Cmax so se prav tako povečale in za 70% ravni AUC. Verjetno je takšna reakcija posledica upočasnitve procesov prenosa ribavirina ali odklonov vrednosti vrednosti želodčnega pH. Farmakokinetičnega pomena teh indikacij ni bilo mogoče določiti. Čeprav je klinična učinkovitost od drog testov ni ustavil na uporabo drog s hrano ali brez nje, je priporočljivo, da se kapsule v kombinaciji s hrano - morda zaradi pospeševanja doseganja vrednosti Cmax v plazmi.

Študija interakcij med zdravili z drugimi zdravili je omejena le na teste, ki vključujejo interferon / peginterferon α-2b in poleg tega tudi antacidna sredstva.

Z vnosom 0,6 g zdravila Rebetol skupaj z antacidi, ki so vsebovali simetikon ali sintezo magnezija z aluminijem, je prišlo do 14% zmanjšanja stopnje biološke uporabnosti glavnega zdravila. Kot pri maščobnih živilih se lahko ta pojav pripisuje reakcijam na spremembe vrednosti želodčne pH ali na odstopanje pri gibanju zdravilne učinkovine. Ti učinki niso klinično pomembni.

Pri večkratni uporabi interferona α-2b / peginterferona skupaj z zdravilom Rebetol niso opazili pomembnih farmakokinetičnih interakcij.

Študije in vitro so pokazale, da lahko ribavirin zavira fosforilacijo zidovudina z stavudinom. Celotne slike te interakcije ni bilo mogoče razjasniti, vendar pridobljene informacije nam omogočajo sklepanje, da lahko kombinacija podatkov o zdravilu poveča indekse virusa HIV v plazmi. Zato je treba, ko je zdravilo kombinirano z zidovudinom ali stavudinom, redno spremljati vrednosti plazemske vrednosti RNA-HIV. Če se njihova raven poveča, je treba prilagoditi pogoje kompleksnega zdravljenja.

Ribavirin je sposoben povečanja vrednosti fosforiliranega metabolitov purinskih nukleozidov zaradi povečane verjetnosti za pojav mlečno obliko acidoza povzroča purinski nukleozidi (npr didanozin ali abakavir, in tako naprej.).

Zaradi dejstva, da se zdravilo počasi izloča, lahko ohranja sposobnost za interakcijo z drugimi zdravili najmanj 2 zaporedna meseca.

In vitro testi so pokazali, da zdravilo Rebetol nima učinka na hemoprotein P450.

[2], [3]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Rebetol je treba hraniti v običajnih pogojih za zdravila. Temperatura ne sme biti nad 30 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Rebetol se lahko uporablja 2 leti po sproščanju zdravila.

Mnenja

Zdravilo Rebetol ima precej omejene informacije o njegovi uporabi - v povezavi s specifičnostjo zdravila. Zato je nemogoče pridobiti popolne informacije o njegovih zaslugah in pomanjkljivostih. Majhno število pregledov, ki so na voljo na internetu, jasno kaže, da je zdravilo zelo učinkovito, vendar je zelo nevarno, ker ima veliko neželenih učinkov.