Remestip

Zdravilo Remestip vsebuje terlipresin, umetni analog vazopresina (naravnega hormona zadnjega režnja hipofize).

Terapevtski učinek terlipresina temelji na kombinaciji specifičnih učinkov elementov, ki nastanejo med njegovo encimsko razgradnjo. Med opaznimi lastnostmi snovi so antihemoragični in močni vazokonstriktorji. Med vidnimi učinki je najbolj opazen zmanjšanje pretoka krvi v parenhimu notranjih organov, zaradi česar pride do oslabitve krvnega obtoka v jetrih in pritiska v portalni veni.

Indikacije Remestipa

Uporablja se za naslednje motnje:

• krvavitve iz prebavil - zaradi razširjenih ezofagealnih ven zaradi krčnih žil, pa tudi ulcerativnih lezij;
• krvavitve v urogenitalnem traktu - iz maternice, ki jih povzročajo funkcionalne motnje, splav, porod in drugi razlogi;
• krvavitve, ki jih povzročijo kirurški posegi (npr. organi v medeničnem predelu ali peritoneum).

Uporablja se lahko lokalno pri ginekoloških posegih, ki vključujejo maternični vrat.

Obrazec za sprostitev

Komponenta se sprošča v obliki injekcijske medicinske tekočine - v ampulah s prostornino 2 ali 10 ml. V pakiranju je 5 takih ampul.

Farmakodinamika

Farmakodinamično testiranje zdravila je pokazalo, da terlipresin, tako kot drugi podobni peptidi, izzove razvoj spazma venul z arteriolami predvsem znotraj parenhima notranjih organov, poleg tega pa tudi krčenje gladkih mišic stene požiralnika in povečan tonus skupaj s črevesno peristaltiko na splošno.

Poleg učinka na gladke mišice žil ima snov tudi stimulativni učinek na gladke mišice maternice, tudi v primerih, ko ženska ni noseča.

Testi učinkov zdravila, izvedeni s sodelovanjem ljudi in živali, so pokazali, da kaže najvišjo aktivnost v koži in notranjih organih.

Kliničnih simptomov antidiuretičnega učinka terlipresina niso opazili.

Farmakokinetika

Terlipresin sam po sebi ne kaže aktivnosti na gladke mišice, hkrati pa deluje kot kemično skladišče za sestavine z zdravilnim delovanjem, ki nastanejo med encimskim cepljenjem. Ta učinek se razvija počasneje kot učinek lizin-vazopresina, vendar traja dlje.

Lizin vazopresin se pogosto biološko pretvori v ledvicah, jetrih in drugih tkivih.

Farmakokinetiko uporabljenega elementa najpopolneje opiše dvokomponentni model. Razpolovni čas je 40 minut, hitrost presnovnega očistka je 9 ml/kg na minuto, vrednosti porazdelitvenega volumna pa so 0,5 l/kg. Pričakovana vrednost lizin-vazopresina v plazmi je opazna približno pol ure po dajanju terlipresina. Vrednosti Cmax so opazne po 1–2 urah.

Odmerjanje in dajanje

Sprva se dajejo intravenske injekcije 2 mg snovi v 4-urnih intervalih. To zdravljenje je treba nadaljevati, dokler ne mine 24 ur od prenehanja krvavitve (vendar naj bo ta interval največ 48 ur). Po uporabi začetnega odmerka se lahko pri posameznikih, ki tehtajo manj kot 50 kg, ali če se pojavijo neželeni učinki, zmanjša na 1 mg v 4-urnih intervalih.

Krvavitev, povezano s krčnimi venami požiralnika, je treba zdraviti z odmerkom 1000 mcg (za odrasle) v 4-6 urnih intervalih 3-5 dni. Da bi preprečili ponovitev krvavitve, se zdravljenje nadaljuje še 1-2 dni od trenutka, ko se krvavitev ustavi. Remestip se daje bolusno, intravensko ali s kratko infuzijo. Zdravilo se daje nerazredčeno ali po raztapljanju z 0,9 % NaCl.

Pri drugih vrstah krvavitev v prebavilih se uporablja enak odmerek z enakim časovnim intervalom. Zdravilo se lahko uporablja za nujno oskrbo brez vezave na kirurške posege - če obstaja sum na krvavitev v zgornjih delih prebavil.

Krvavitev, ki se pri otroku pojavi v predelu notranjih organov, se ustavi z dajanjem odmerka 8–20 mcg/kg v 4–8-urnem presledku. Zdravilo se uporablja ves čas krvavitve; za preprečevanje ponovitev se uporabljajo enaki ukrepi kot pri odraslih. Če ima bolnik sklerotične krčne žile v požiralniku, je potrebna enkratna bolusna aplikacija 20 mcg/kg.

Krvavitev, povezana z urogenitalnim traktom: zaradi razlike v aktivnosti endopeptidaze v krvni plazmi in tkivih so meje velikosti odmerkov precej velike - 0,2-1 mg; uporabljati jih je treba s 4-6 urnim premorom.

V primeru krvavitve iz maternice juvenilne narave se uporabljajo odmerki 5-20 mcg/kg.

Za lokalno uporabo pri ginekoloških posegih, ki vključujejo maternični vrat, je treba 400 mcg snovi raztopiti v 0,9 % NaCl, da dobimo volumen 10 ml. Zdravilo je treba aplicirati paracervikalno ali intracervikalno. Terapevtski učinek se pojavi po 5–10 minutah. Po potrebi se lahko odmerek ponovi ali poveča.

[ 2 ]

Uporaba Remestipa med nosečnostjo

Zdravila se ne sme uporabljati med nosečnostjo. Dokazano je, da v zgodnji nosečnosti povzroča krčenje maternice in povečan intrauterini tlak, lahko pa tudi oslabi intrauterini pretok krvi. Testi na kuncih so pokazali nepravilnosti ploda in spontane splave.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča v materino mleko. Izločanja zdravila v mleko pri živalih niso preučevali. Tveganja za neželene učinke na dojene dojenčke ni mogoče izključiti. Vprašanje, ali prenehati z dojenjem ali prekiniti zdravljenje, je treba sprejeti ob upoštevanju vseh dejavnikov tveganja in koristi vsake odločitve.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda občutljivost, povezana z aktivno sestavino ali katero koli pomožno snovjo zdravila;
• razvoj septičnega šoka pri posameznikih s slabim srčnim izpustom.

Stranski učinki Remestipa

Neželeni učinki vključujejo:

• Srčne motnje: pogosto opazimo aritmijo ali bradikardijo, pa tudi znake ishemije na EKG-ju. Včasih opazimo tahikardijo, srčno popuščanje, atrijsko fibrilacijo, ventrikularne ekstrasistole, miokardni infarkt, bolečino v prsnici, tahikardijo tipa pirouette in hiperhidracijo s pljučnim edemom;
• Žilne težave: predvsem periferna ishemija, periferna vazokonstrikcija, bledica epidermisa in znižan ali zvišan krvni tlak. Včasih se pojavijo črevesna ishemija, rdečica in periferna cianoza;
• motnje dihanja: včasih se pojavijo odpoved dihanja, bronhialni krči, težave z dihanjem ali zastoj dihanja in bolečine med dihanjem. Dispneja se pojavlja redko;
• Lezije prebavil: pogosto se pojavita začasna driska in prehodne bolečine v trebuhu spastične narave. Včasih se pojavi prehodno bruhanje ali slabost;
• motnje v delovanju živčnega sistema: pogosto se razvijejo glavoboli. Včasih se pojavijo epileptični napadi. Apopleksija se pojavlja sporadično;
• težave s presnovnimi procesi: včasih se ob odsotnosti nadzora nad nivojem tekočine pojavi hiponatremija;
• lezije podkožnih plasti in povrhnjice: včasih se pojavi limfangitis ali lokalna nekroza kože;
• motnje, povezane z genitalijami: ženske pogosto občutijo spastične bolečine v spodnjem delu trebuha. Včasih se razvije ishemija maternice ali poveča tonus maternice;
• Težave na območju injiciranja: na takih območjih se pogosto razvije nekroza.

Obstajajo nekateri podatki o razvoju znakov intolerance.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

Prepovedano je uporabljati odmerke, višje od 2 mg, v 4-urnem obdobju, ker se v takih primerih pojavijo hudi neželeni učinki, povezani z delom kardiovaskularnega sistema.

Za nadzor zvišanega krvnega tlaka (ki se lahko pojavi pri uporabi zdravila Remestip) je potrebna uporaba simpatolitikov ali klonidina.

Atropin se uporablja za odpravo bradikardije.

Interakcije z drugimi zdravili

Terlipresin okrepi učinek neselektivnih zaviralcev beta pri zmanjševanju resnosti portalne hipertenzije.

Kombinacija z zdravili, ki izzovejo bradikardijo (vključno s sufentanilom in propofolom), lahko povzroči razvoj hude oblike te bolezni in zmanjšanje resnosti srčnega iztisa.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Remestip shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom, pri temperaturi od 2 do 8 °C. Zamrzovanje snovi je prepovedano.

Zdravilo lahko shranjujete pri temperaturi, ki ne presega 25 °C, en mesec.

Rok uporabnosti

Zdravilo Remestip je odobreno za uporabo 24 mesecev od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi snovi so zdravila Adiupresin, Uropresin, Minirin z Glipresinom, pa tudi D-void, H-desmopresin in desmopresin.