Revazio

Revatio ima vazodilatacijski učinek na telo.

Indikacije Revazio

Uporablja se za zdravljenje pljučne hipertenzije, skupine patologij, pri katerih pride do postopnega povečanja žilnega upora v pljučih, kar povzroči odpoved desnega prekata.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje se pojavi v tabletah, v količini 15 kosov, pakiranih v pretisne omote. V pakiranju - 90 tablet ali 6 pretisnih omotov.

Farmakodinamika

Sildenafil je selektivna snov z močnim zaviralnim učinkom na element cGMP specifične komponente PDE-5. Slednja spodbuja proces razgradnje elementa cGMP in je prisotna v kavernoznih telesih penisa, pa tudi v pljučnih žilah. Zaradi povečanja ravni cGMP v gladkih mišičnih celicah pljučnih žil poteka proces njihove relaksacije. Med zdravljenjem pljučne hipertenzije sildenafil širi pljučne in druge žile (vendar v manjši meri).

Sildenafil je selektiven posebej glede komponente PDE-5 – nanjo deluje veliko bolj aktivno kot na druge znane izoencime, kot sta PDE-11 (700-krat močnejši) in PDE-1 (80-krat močnejši).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Sildenafil se absorbira dokaj hitro. Absolutna biološka uporabnost je približno 41 %. Zdravilo doseže najvišjo koncentracijo v plazmi v približno 1 uri (za to je treba zdravilo jemati na prazen želodec).

Po zaužitju 60–120 mg zdravila (trikrat na dan) se povečajo vrednosti Cmax in AUC, kar je sorazmerno z velikostjo odmerka. Pri jemanju 240 mg zdravila na dan pride do nelinearnega povečanja kazalnikov zdravila. Jemanje z mastnimi jedmi z visoko kalorično vsebnostjo podaljša čas do doseganja vrhov za dodatno 1 uro. V tem primeru se najvišje plazemske vrednosti zdravila zmanjšajo za približno 29 %, stopnja absorpcije pa se zmanjša za 11 % (v povprečju).

Porazdelitev.

Volumen porazdelitve sildenafila je 105 l. Pri jemanju 60 mg zdravila na dan so najvišje ravnotežne vrednosti snovi približno 113 ng/ml. Sestavina sildenafil se skupaj z glavnim N-demetilnim produktom presnove v krvnem obtoku sintetizira v krvi s plazemskimi beljakovinami - približno 96 %. Pojavi se tudi izločanje snovi s spermo: po 1,5 ure imajo zdravi moški približno 0,0002 % zaužitega deleža.

Presnovni procesi.

Presnovni procesi potekajo predvsem v jetrih s pomočjo izoencimov mikrosomov sistema hemoproteina P450: kot sta element CYP3A4 (glavna presnovna pot) in element CYP2C9 (pomožna pot). Glavni produkt presnove v krvnem obtoku - N-demetiliran sildenafil, deluje selektivno tudi na PDE, indikator aktivnosti glede na komponento PDE-5 v in vitro testih znaša 50 % celotnega učinka sildenafila.

Raven presnovka v plazmi je približno 40 % ravni samega sildenafila. Te vrednosti se razlikujejo pri ljudeh s povišanim pljučnim arterijskim tlakom – znašajo približno 72 %. N-demetil presnovek se pretvori in njegov končni razpolovni čas je približno 4 ure.

Približno 36 % celotne zdravilne aktivnosti zdravila izvira iz produkta razgradnje glavne snovi.

Izločanje.

Skupni očistek je 41 l/uro, končni razpolovni čas zdravila pa je 3–5 ur. Izločanje poteka v obliki presnovnih produktov – približno 80 % zaužitega odmerka se izloči skozi črevesje, nadaljnjih 13 % pa skozi ledvice.

Farmakokinetične značilnosti za posebne kategorije bolnikov.

Starejši ljudje.

Ker se hitrosti očistka zmanjšajo, bo raven prostega sildenafila z njegovimi presnovnimi produkti za 90 % višja. Ker je sinteza beljakovin sildenafila v plazmi odvisna od starosti, bodo ravni prosto premikajočega se sildenafila približno 40 % višje.

Prisotnost težav z delovanjem ledvic.

Če se opazi huda odpoved ledvic, se očistek sildenafila znatno zmanjša, kar povzroči povečanje vrednosti aktivne sestavine: AUC (za 100 %) in Cmax (za 88 %). Isti kazalniki za presnovni produkt snovi so: AUC - +200 % in Cmax - +79 % (v primerjavi s kazalniki zdravih ljudi).

Prisotnost funkcionalnih motenj jeter.

Pri blagih do zmernih oblikah motenj (z oceno 5–9 po Child-Pughu) se očistek zmanjša, kar povzroči povečanje vrednosti AUC (+85 %) in Cmax (+47 %).

Prisotnost PAH pri bolniku.

Raven Css snovi se poveča za 20–50 %, vrednosti Cmin pa se podvojijo. Pri posameznikih s PAH obstaja tendenca zmanjšanja vrednosti očistka ali povečanja biološke uporabnosti aktivne sestavine v primerjavi s podobnimi vrednostmi pri zdravih posameznikih.

[ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, standardni dnevni odmerek pa je 60 mg, ki se jemlje v 3 odmerkih, z razmikom med njimi 6-8 ur, ne glede na prehrano. Na dan ne smete vzeti več kot predpisanih 60 mg.

Popravek odmerka pri bolniku z ledvičnimi motnjami. Če bolnik slabo prenaša sildenafil, je treba odmerek zmanjšati - vzemite 20 mg zdravila dvakrat na dan.

Če bolnik potrebuje kombinirano zdravljenje s sakvinavirjem ali eritromicinom, je treba dnevni odmerek zdravila Revatio zmanjšati na 40 mg – v tem primeru ga je treba razdeliti na 2 ločena odmerka. Pri kombiniranju s telitromicinom, klaritromicinom in nefazodonom se dnevni odmerek zmanjša na 20 mg.

[ 13 ]

Uporaba Revazio med nosečnostjo

Jemanje zdravila je dovoljeno le v primerih, ko je verjetna korist za mater večja od pojava zapletov in negativnih reakcij pri plodu.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost preobčutljivosti na vse elemente zdravila;
• veno-okluzivna patologija v pljučnem predelu;
• uporaba donorjev NO, kakršnih koli oblik nitratov in poleg tega močnih zaviralcev izoencima CYP3 A4 (vključno z ritonavirjem z itrakonazolom in ketokonazolom);
• izguba vida na enem očesu kot posledica razvoja nearteritičnega vnetnega procesa ishemičnega tipa v sprednjem delu vidnega živca;
• ljudje z dednimi degenerativnimi boleznimi na področju mrežnice (vključno z retinitisom);
• hude stopnje jetrne disfunkcije (več kot 9 točk po Child-Pughu);
• anamneza miokardnega infarkta ali kapi;
• močno znižan krvni tlak – sistemski kazalniki so do 90 mm Hg, diastolični kazalniki pa do 50 mm Hg;
• hipolaktazija, pomanjkanje encima laktaze in sindrom malabsorpcije;
• obdobje dojenja;
• kategorija bolnikov, mlajših od 18 let.

Pri predpisovanju je potrebna previdnost v naslednjih primerih:

• povišan tlak v pljučni arteriji (1. ali 4. funkcionalni razred);
• anatomska deformacija penisa (vključno s kavernozno fibrozo, angulacijo in ukrivljenostjo penisa);
• različne patologije, ki prispevajo k razvoju priapizma (mednje spadajo srpastocelična anemija, plazmocitom in levkemija);
• bolezni, ki povzročajo krvavitve, pa tudi poslabšanja ulceroznih procesov v prebavilih;
• srčno popuščanje;
• nestabilna angina pektoris;
• vrste aritmij, ki so lahko smrtno nevarne;
• povišane vrednosti krvnega tlaka – več kot 170/100 mm Hg;
• obstrukcija v območju iztočnega trakta levega prekata (vključno z aortno stenozo in tudi obstruktivno obliko kardiomiopatije, ki ima hipertrofično naravo);
• Shyjev sindrom ali hipovolemija;
• nearteritična ishemična nevropatija v sprednjem delu vidnega živca ali prisotnost te patologije v anamnezi;
• uporaba zmerno aktivnih zdravil, ki zavirajo izoencim CYP3 A4 (mednje spadajo sakvinavir, telitromicin z eritromicinom in klaritromicinom ter nefazodon), poleg tega pa tudi zaviralci α-adrenergičnih receptorjev;
• uporaba pri zdravljenju z zdravili, ki inducirajo izoencim CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Stranski učinki Revazio

Uporaba zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• vnetni proces v podkožnem tkivu, anemija, sinusitis v nedoločenih oblikah, pa tudi znižanje krvnega tlaka in gripa;
• zadrževanje tekočine v telesu, ki se kaže v obliki otekanja;
• pojav glavobolov, parestezije, pekočega občutka, občutka tesnobe, pa tudi nespečnosti, hipestezije in tremorja;
• krvavitev v mrežnici, motnje vida (vključno z diplopijo, zamegljenim vidom, fotofobijo, cianopsijo in kromatopsijo), težave z občutljivostjo oči, rdečina ali vnetje v očesnem predelu. Opazimo lahko tudi poslabšanje ostrine vida;
• nenaden razvoj gluhosti, poleg tega pa še vrtoglavica;
• pojav krvavitev iz nosu, kašlja ali izcedka iz nosu, pa tudi razvoj bronhitisa in zamašenega nosu;
• pojav napihnjenosti, hemoroidov, simptomov dispepsije, pa tudi razvoj gastritisa, GERB, gastroenteritisa in driske. Lahko se pojavi tudi suhost ustne sluznice;
• razvoj eritema, kožnih izpuščajev in alopecije ter nočne hiperhidroze;
• mialgija in bolečine v hrbtu in okončinah;
• podaljšana erekcija, hematospermija, ginekomastija in priapizem;
• stanje vročine in razvoj hiperemije.

[ 12 ]

Preveliko odmerjanje

Glavni znaki zastrupitve so vročinski oblivi, glavoboli, zamašen nos, omotica, pa tudi motnje vida in prebavne motnje.

Za odpravo nastalih motenj so potrebni simptomi, saj hemodializa ne daje rezultatov.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

V kombinaciji z zdravili, ki zavirajo aktivnost izoencimov sistema hemoproteina P450 (kot sta CYP3A4 in CYP2C9), opazimo zmanjšanje očistka zdravila. V kombinaciji z induktorji se te vrednosti, nasprotno, povečajo.

Kombinacija z ritonavirjem (v odmerku 1 g/dan), zdravili, ki zavirajo proteazo HIV, in tudi zdravili z močnim zaviralnim učinkom na izoencim CYP3A4, povzroči povečanje Cmax sildenafila (za več kot 300 %), pa tudi vrednosti AUC (za približno 1000 %).

Kombinacija s sakvinavirjem, pa tudi z izoencimi CYP3A4 in zdravili, ki zavirajo aktivnost proteaze HIV, poveča najvišjo koncentracijo sildenafila za približno 140 % in koncentracijo AUC za 210 %.

Pri medsebojnem delovanju zdravila s telitromicinom, klaritromicinom ali nefazodonom se lahko pojavijo simptomi, ki so po svojih lastnostih podobni učinkom snovi ritonavir.

Kombinacija z eritromicinom ali sakvinavirjem sedemkrat poveča vrednosti AUC zdravila Revatio. Zato je treba prilagoditi velikost odmerka zdravila.

Pri sočasnem jemanju s cimetidinom (0,8 g), zdravili, ki zavirajo aktivnost hemoproteina P450, kot tudi zdravili, ki nespecifično zavirajo delovanje izoencima CYP3A4, se pri zdravi osebi povečajo plazemske vrednosti sildenafila (odmerek 50 mg) (za 56 %).

V kombinaciji z zdravili, ki šibko inducirajo izoencim CYP3A4, se raven očistka aktivne sestavine zdravila potroji. Uporaba sildenafila, tudi v odmerku 60 mg med zdravljenjem PAH, skupaj z bosentanom, zmanjša vrednosti AUC sildenafila.

[ 16 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Revatio je treba hraniti na suhem mestu. Temperatura ne sme presegati +30 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Revatio se lahko uporablja 5 let od datuma izdelave zdravila.

Ocene

Revatio ima zelo malo ocen. Večina bolnikov ugotavlja, da je zdravilo precej drago, hkrati pa je zelo učinkovito pri odpravljanju simptomov PAH - olajša dihanje in poleg tega zmanjša resnost potenja in zasoplost.