Rigevidon

Rigevidon je kombinirani peroralni kontraceptiv (KOK), ki vsebuje etinilestradiol in levonorgestrel.

Indikacije Rigevidon

Peroralna kontracepcija.

Odločitev o predpisovanju zdravila Rigevidon mora temeljiti na trenutnih individualnih dejavnikih tveganja pri ženski, vključno z dejavniki tveganja za vensko trombembolijo (VTE) in tveganjem za VTE, povezanim z zdravilom Rigevidon, v primerjavi z drugimi kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi (CHC) (glejte Kontraindikacije in Posebnosti uporabe).

Obrazec za sprostitev

Aktivne sestavine: levonorgestrel, etinilestradiol;

1 filmsko obložena tableta vsebuje 0,15 mg levonorgestrela in 0,03 mg etinilestradiola; druge sestavine: brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, smukec, koruzni škrob, laktoza monohidrat, natrijeva karmeloza, povidon K-30, polietilen glikol (makrogol 6000), kopovidon, titanov dioksid (E1).

Obložene tablete.

Glavne fizikalno-kemijske lastnosti: bele, okrogle, bikonveksne, filmsko obložene tablete s premerom 6 mm.

Farmakodinamika

Kombinirane estrogensko-progestagenske kontracepcijske tablete (mini tablete).

Perlov indeks: 0,1 na 100 ženskih let.

Učinkovitost CRP je posledica zmanjšanja izločanja gonadotropinov, kar vodi v zaviranje aktivnosti jajčnikov. Nastali kontracepcijski učinek temelji na interakciji različnih mehanizmov, med katerimi je najpomembnejši zaviranje ovulacije.

Farmakokinetika

Etinilestradiol

Absorpcija

Po peroralni uporabi se etinilestradiol hitro in popolnoma absorbira iz prebavil, največja plazemska koncentracija (Cmax) pa je dosežena v 60 do 180 minutah. Po predsistemski konjugaciji in primarni presnovi je absolutna biološka uporabnost 40 do 45 %. Površina pod krivuljo (AUC) in Cmax se lahko sčasoma nekoliko povečata.

Distribucija

Etinilestradiol se veže na plazemske beljakovine v 98,8 %, skoraj v celoti na albumin.

Biotransformacija

Etinilestradiol se v sluznici tankega črevesa in jetrih predsistemsko konjugira. Hidroliza neposrednih konjugatov etinilestradiola s strani črevesne flore ponovno proizvede etinilestradiol, ki se lahko ponovno absorbira, s čimer se sklene krog enterohepatičnega obtoka. Glavna pot presnove etinilestradiola je hidroksilacija, ki jo posreduje citokrom P450, kar povzroči nastanek glavnih presnovkov, 2-OH-etinilestradiola in 2-metoksietinilestradiola. 2-OH-etinilestradiol se nadalje presnavlja v kemično aktivne presnovke.

Zaključek

Razpolovni čas izločanja (T½) etinilestradiola iz plazme je približno 29 ur (26–33 ur); plazemski očistek se giblje med 10 in 30 l/uro. Izločanje etinilestradiolnih konjugatov in njegovih presnovkov je 40 % z urinom in 60 % z blatom.

Levonorgestrel

Absorpcija

Po peroralni uporabi se levonorgestrel hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Levonorgestrel je popolnoma biološko uporaben. Po peroralni uporabi je Cmax levonorgestrela v plazmi dosežen v 30–120 minutah. T½ je približno 24–55 ur.

Distribucija

Levonorgestrel se veže na albumin in globulin, ki veže spolne hormone (GSH).

Biotransformacija

Presnavlja se predvsem z zmanjšanjem cikla, ki mu sledi glukuronidacija. Presnovni očistek kaže precejšnjo individualno variabilnost, kar lahko delno pojasni pomembne razlike v koncentracijah levonorgestrela, opažene pri bolnicah.

Zaključek

Razpolovni čas (T½) levonorgestrela je približno 36 ur. Približno 60 % levonorgestrela se izloči z urinom in 40 % z blatom.

Odmerjanje in dajanje

Kako jemati zdravilo Rigevidon

Notranje, v vrstnem redu, navedenem na embalaži, približno ob istem času, po potrebi z majhno količino tekočine.

Zdravilo Rigevidon je treba uporabljati dnevno, 1 tableto na dan, 21 dni. Vsako naslednje pakiranje se začne po 7-dnevnem premoru, med katerim se običajno pojavi menstrualna krvavitev (običajno se začne 2. do 3. dan po zaužitju zadnje tablete in se morda ne konča do začetka naslednjega pakiranja).

Kako začeti uporabljati zdravilo Rigevidon

Če v preteklem mesecu niste uporabljali hormonskih kontraceptivov

Tablete morate začeti jemati prvi dan naravnega cikla, kar je prvi dan menstrualne krvavitve.

Prehod z drugega CGC (CGC, vaginalni obroč ali transdermalni obliž)

Zdravilo Rigevidon je treba začeti jemati dan po zaužitju zadnje aktivne tablete prejšnjega kontraceptiva, vendar najkasneje dan po premoru od jemanja tablet prejšnjega kontraceptiva.

Prvo tableto zdravila je treba vzeti na dan odstranitve vaginalnega obročka ali transdermalnega obliža, vendar ne pozneje kot na dan, ko je treba namestiti nov transdermalni obliž ali vstaviti nov obroč.

Prehod na zdravilo Rigevidon z zdravila, ki vsebuje samo progestogen (tableta ali mini tableta, ki vsebuje samo progestogen, injekcija, vsadek ali intrauterini sistem s progestogenom)

Prehod z mini tabletke je možen kateri koli dan menstrualnega cikla. Zdravilo Rigevidon je treba začeti jemati dan po prenehanju jemanja mini tabletke.

Prehod iz vsadka in intrauterinega sistema – na dan, ko sta odstranjena iz injekcije – na dan, ko je predvidena naslednja injekcija.

V vseh primerih je priporočljivo, da v prvih 7 dneh jemanja tabletk uporabljate dodatno metodo kontracepcije.

Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti

Uporaba zdravila se mora začeti takoj isti dan po operaciji. V tem primeru ni potrebna dodatna kontracepcija.

Po porodu ali po splavu v drugem trimesečju nosečnosti

Zdravilo Rigevidon je treba začeti jemati od 21. do 28. dne po porodu in če se dojenje ali splav v tretjem trimesečju nosečnosti zavrneta, ker se poveča tveganje za trombembolične motnje v poporodnem obdobju. Če ženska začne jemati zdravilo Rigevidon pozneje, mora v prvih 7 dneh jemanja zdravila dodatno uporabljati pregradne metode kontracepcije. Če pa je že imela spolni odnos, je treba pred začetkom jemanja zdravila izključiti morebitno nosečnost ali počakati do prvega dne nosečnosti.

Obdobje dojenja

Glejte Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.

Kaj storiti, če pozabite vzeti tabletko

Učinkovitost kontracepcije se lahko zmanjša, če se tablete izpustijo, zlasti če se čas med zadnjo tableto iz trenutnega pretisnega omota in prvo tableto iz naslednjega pakiranja podaljša.

Če je od naslednje tablete minilo manj kot 12 ur, kontracepcijska zaščita ni zmanjšana. Ženska naj vzame pozabljeno tableto takoj, ko se spomni, naslednjo tableto pa naj vzame ob običajnem času.

Če je od naslednjega časa za jemanje tablete minilo več kot 12 ur, se lahko kontracepcijska zaščita zmanjša. V tem primeru je treba upoštevati dve osnovni pravili:

1. Premor v jemanju tablet ne sme biti daljši od 7 dni.

2. Ustrezno zaviranje sistema hipotalamus-hipofiza-jajčniki se doseže z neprekinjenim jemanjem tablet 7 dni.

Glede na zgoraj navedeno je treba v vsakdanjem življenju upoštevati naslednja priporočila:

1. teden

Zadnjo izpuščeno tableto je treba vzeti takoj, ko se ženska spomni, da jo mora vzeti, tudi če mora hkrati vzeti dve tableti. Nato se jemanje tablet nadaljuje kot običajno. Poleg tega je treba naslednjih 7 dni uporabljati pregradne metode kontracepcije (npr. kondom). Če je v preteklih 7 dneh prišlo do spolnega odnosa, je treba upoštevati možnost nosečnosti. Več tablet kot je izpuščenih in bližje kot je izpuščena tableta 7-dnevnemu premoru od jemanja, večje je tveganje za nosečnost.

2. teden

Zadnjo izpuščeno tableto je treba vzeti takoj, ko jo ženska omeni, tudi če mora vzeti dve tableti hkrati. Nato se jemanje tablet nadaljuje kot običajno. Če je ženska tablete jemala pravilno 7 dni, preden je izpustila prvo tableto, ni treba uporabljati dodatne kontracepcije. V nasprotnem primeru ali če je ženska izpustila več kot eno tableto, je priporočljivo, da 7 dni uporablja dodatno pregradno metodo kontracepcije.

3. teden

Tveganje kritičnega zmanjšanja kontracepcijske zaščite je zaradi prihajajoče 7-dnevne prekinitve uporabe neizogibno. Če pa se upošteva režim jemanja tablet, se je mogoče zmanjšanju kontracepcijske zaščite izogniti. Če se upošteva ena od naslednjih možnosti, ne bo treba uporabljati dodatnih kontracepcijskih metod, če se tablete jemljejo pravilno v 7 dneh pred preskokom. Če temu ni tako, je priporočljivo, da se upošteva prva od predlaganih možnosti in se uporabijo dodatne pregradne metode.

1. Zadnjo izpuščeno tableto je treba vzeti takoj, ko jo ženska omeni, tudi če mora vzeti dve tableti hkrati. Naslednje pakiranje tablet je treba začeti jemati dan po zadnji tableti iz trenutnega pakiranja, tj. med pakiranji ne sme biti premora. Malo verjetno je, da bo ženska imela menstrualno krvavitev, preden bo zaužila drugo pakiranje, čeprav se lahko pojavi mazilo ali vmesna krvavitev.

2. Ženski se lahko svetuje, naj preneha jemati tablete iz trenutnega pakiranja. V tem primeru naj si vzame do 7 dni premora, vključno z dnevi, ko je pozabila vzeti tablete, in nato začne jemati tablete iz naslednjega pakiranja.

Če ženska izpusti tabletko in nato med prvim običajnim premorom od jemanja zdravila nima menstrualne krvavitve, je treba upoštevati možnost nosečnosti.

Priporočila v primeru prebavnih motenj

V primeru hudih prebavnih motenj (bruhanje ali driska) je možna nepopolna absorpcija zdravila, zato je potrebna uporaba dodatnih kontracepcijskih sredstev. Če se bruhanje ali huda driska pojavi v 3-4 urah po zaužitju tablete, je treba čim prej vzeti novo tableto. Če je mogoče, je treba novo tableto vzeti najkasneje 12 ur po običajnem času jemanja tablete. Če je minilo več kot 12 ur, je treba upoštevati pravila za jemanje zdravila, kot je opisano v poglavju »Kaj storiti, če ste pozabili vzeti tableto«.

Če ženska ne želi spremeniti svojega običajnega režima jemanja zdravil, naj vzame dodatno tableto (tablete) iz drugega pakiranja.

Kako premakniti čas menstruacije ali odložiti menstruacijo

Za odložitev menstrualne krvavitve je treba jemanje tablet Rigevidon iz novega pakiranja začeti dan po koncu trenutnega pakiranja, brez premora vmes. V tem obdobju se lahko pojavi vmesna krvavitev ali mazljiv izcedek. Redno uporabo zdravila Rigevidon lahko nadaljujete po običajnem 7-dnevnem premoru.

Za premik časa začetka menstruacije na drug dan v tednu se 7-dnevni premor v uporabi zdravila skrajša za želeno število dni.

Krajši kot je premor v uporabi zdravila, večja je verjetnost, da se menstrualni krvavitvi ne bo pojavila, vmesna ali blatna krvavitev pa se bo pojavila pri jemanju tablet iz naslednjega pakiranja (kot v primeru zakasnjene menstruacije). Pomembno je poudariti, da se premor v uporabi zdravila ne sme podaljševati.

Način uporabe

Ustno.

Otroci.

Zdravilo ni namenjeno jemanju otrok.

Uporaba Rigevidon med nosečnostjo

Nosečnost

Uporaba rigevidona med nosečnostjo ni indicirana.

Če ženska med uporabo zdravila Rigevidon zanosi, je treba nadaljnjo uporabo takoj prenehati.

Rezultati velikega števila epidemioloških študij niso pokazali niti povečanega tveganja za prirojene okvare pri otrocih, rojenih ženskam, ki so pred nosečnostjo uporabljale peroralne kontracepcijske tablete, niti teratogenega učinka v primeru nenamerne uporabe kontracepcijskih tablet v zgodnji nosečnosti. Pri ponovni uvedbi zdravila Rigevidon je treba upoštevati povečano tveganje za VTE v poporodnem obdobju (glejte poglavji »Podrobnosti o uporabi« in »Odmerjanje in uporaba«).

Obdobje dojenja

Peroralni hormonski kontraceptivi lahko vplivajo na dojenje, saj lahko zmanjšajo količino in spremenijo sestavo materinega mleka. Zato uporaba peroralnih hormonskih kontraceptivov ni priporočljiva, dokler dojenje ne preneha. Majhne količine kontracepcijskih steroidov in/ali presnovkov lahko prehajajo v materino mleko. Te količine lahko vplivajo na otroka. Če ženska želi dojiti, ji je treba ponuditi druga sredstva kontracepcije.

Kontraindikacije

Kombiniranih hormonskih kontraceptivov (CHC) ne smete uporabljati, če imate katero od naslednjih stanj. Če se katero od naslednjih stanj prvič pojavi med uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov, morate takoj prenehati jemati peroralne kontraceptive:

• Prisotnost ali tveganje za vensko trombembolijo (VTE):
• Venska trombembolija - obstoječa VTE, zlasti zaradi antikoagulantne terapije, ali VTE v anamnezi (npr. globoka venska tromboza (GVT) ali pljučna embolija (PE));
• Znana dedna ali pridobljena nagnjenost k VTE, kot je odpornost na aktivirani protein C (vključno z mutacijo faktorja V Leiden), pomanjkanje antitrombina III, pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S;
• Večji kirurški poseg s podaljšano imobilizacijo (glejte poglavje »Posebnosti uporabe«);
• Visoko tveganje za VTE zaradi prisotnosti več dejavnikov tveganja (glejte poglavje »Podrobnosti o uporabi«);
• Prisotnost ali tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE):
• ATE - prisotnost arterijske trombembolije v anamnezi (npr. miokardnega infarkta) ali prodromalnega stanja (npr. angine pektoris);
• Motnja možganskega krvnega obtoka - trenutna možganska kap, možganska kap v anamnezi ali prisotnost prodromalnega stanja (npr. prehodna ishemična ataka (TIA));
• Znana dedna ali pridobljena nagnjenost k razvoju ATE, kot sta hiperhomocisteinemija in prisotnost antifosfolipidnih protiteles (antikardiolipinska protitelesa, lupusni antikoagulant);
• Migrena z anamnezo fokalnih nevroloških simptomov;
• Visoko tveganje za ATE zaradi prisotnosti več dejavnikov tveganja (glejte poglavje »Posebnosti uporabe«) ali zaradi enega od naslednjih resnih dejavnikov tveganja:
• Sladkorna bolezen z žilnimi zapleti;
• Huda arterijska hipertenzija;
• Huda dislipoproteinemija;
• Trenutni ali anamneza pankreatitisa, povezanega s hudo hipertrigliceridemijo;
• Prisotnost hude bolezni jeter trenutno ali v anamnezi, dokler se vrednosti delovanja jeter ne vrnejo v normalne vrednosti;
• Prisotnost ali anamneza tumorjev jeter (benignih ali malignih);
• Diagnosticirane ali domnevne hormonsko odvisne maligne bolezni (npr. genitalne ali dojk);
• Vaginalna krvavitev nejasne etiologije;
• Preobčutljivost za zdravilne učinkovine (levonorgestrel, etinilestradiol) ali katero koli pomožno snov zdravila (glejte poglavje "Sestava");
• Rigevidon je kontraindiciran v kombinaciji s šentjanževko (glejte poglavje »Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij«).

Sočasna uporaba rigevidona z zdravili, ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glekaprevir/pibrentasvir in sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir, je kontraindicirana (glejte poglavja »Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij«).

Stranski učinki Rigevidon

Pri sočasni uporabi etinilestradiola in levonorgestrela so poročali o naslednjih neželenih učinkih.

Najresnejši neželeni učinki, kot so venska in arterijska trombembolija, rak materničnega vratu, rak dojke in malignomi jeter, so opisani v poglavju »Posebnosti uporabe«.

Pri ženskah, ki jemljejo CGC, so opazili povečano tveganje za arterijske ali venske trombotične in trombembolične zaplete, vključno z miokardnim infarktom, možgansko kapjo, tranzitorno ishemijo (TIA), vensko trombozo in TELA. Za več informacij glejte poglavje »Posebnosti uporabe«.

Sistemski razred Telesa	Deli (≥1/100, <1/10)	Redko (≥1/1000, <1/100)	Ednina (≥1/10000, <1/1000)	Redki (<1/10.000)	Pogostost neznana (ni mogoče določiti iz razpoložljivih podatkov)
Nalezljive in parazitske bolezni	Vaginitis, vključno z vaginalno kandidiazo
Benigne, maligne in neopredeljene neoplazme (vključno s cistami in polipi)	Hepatocelularni karcinom, benigni tumorji jeter (fokalna nodularna hiperplazija, adenom jeter)
Motnje imunskega sistema	Preobčutljivost, anafilaktične reakcije z zelo redkimi primeri urtikarije, angioedema, motenj krvnega obtoka in hudih motenj dihanja.	Poslabšanje sistemskega eritematoznega lupusa	Poslabšanje simptomov dednega in pridobljenega angioedema
Presnovne in prehranske motnje	Spremembe apetita (povečanje ali zmanjšanje)	Motnja tolerance za glukozo	Poslabšanje porfirije
Duševne motnje	Spremembe razpoloženja, vključno z depresijo, spremembe libida
Motnje živčnega sistema	Glavobol, hiperekscitabilnost, omotica.	Migrena	Poslabšanje horeje
Motnje vida	Netoleranca na kontaktne leče	Optični nevritis, tromboza mrežničnih žil.
Žilne motnje	Arterijska hipertenzija	Venska trombembolija (VTE), arterijska trombembolija (ATE)	Poslabšanje krčnih žil
Prebavne motnje	Slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu.	Driska, krči v trebuhu, napihnjenost trebuha	Ishemični kolitis	Vnetna črevesna bolezen (Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis)
Bolezni jeter in žolčnih poti	Holestatska zlatenica	Pankreatitis, žolčni kamni, holestaza	Poškodbe jetrnih celic (npr. Hepatitis, disfunkcija jeter)
Bolezni kože in podkožnega tkiva	Akne	Izpuščaj, urtikarija, kloazma (melanoderma) z nevarnostjo dolgotrajne okužbe, hirzutizem, izpadanje las	Eritema nodosum	Multiformni eritem
Bolezni ledvic in sečil	Hemolitično-uremični sindrom.
Motnje reproduktivnega sistema in mlečnih žlez	Bolečina, tiščanje, otekanje in izcedek iz mlečnih žlez, dismenoreja, menstrualne nepravilnosti, cervikalna ektopija in izcedek iz nožnice, amenoreja
Splošne motnje	Zastajanje tekočine/edem, sprememba telesne teže (povečanje ali zmanjšanje)
Raziskave	Spremembe ravni lipidov v serumu, vključno s hipertrigliceridemijo	Znižanje ravni folatov v serumu

Pri ženskah, ki uporabljajo PDA, so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih, kot je opisano v poglavju »Posebnosti uporabe«:

• Venske trombembolične motnje;
• Arterijske trombembolične motnje;
• Arterijska hipertenzija;
• Tumorji jeter;
• Crohnova bolezen, nespecifični ulcerozni kolitis, porfirija, sistemski eritematozni lupus, nosečniški herpes, Sydenhamova horeja, hemolitično-uremični sindrom, holestatska zlatenica.

Ker je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je povečanje diagnoz raka dojke pri ženskah, ki trenutno ali so nedavno uporabljale CRP, majhno glede na celotno tveganje za raka dojke. Razmerje med uporabo CPC ni znano. Za več informacij glejte Kontraindikacije in navodila za uporabo.

Interakcije

Zaradi interakcij drugih zdravil (induktorjev encimov) s peroralnimi kontraceptivi se lahko pojavi vmesna krvavitev in/ali zmanjšan kontracepcijski učinek.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih med spremljanjem po pridobitvi dovoljenja za promet je zelo pomembno. To omogoča spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravil. Zdravstveni delavci bi morali poročati o domnevnih neželenih učinkih.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja peroralnih kontraceptivov so bili opisani pri odraslih, mladostnikih in otrocih, mlajših od 12 let.

Simptomi, ki se lahko pojavijo pri prevelikem odmerjanju: slabost, bruhanje, bolečine v dojkah, omotica, bolečine v trebuhu, zaspanost/šibkost in vaginalna krvavitev pri mladih dekletih.

Protistrupov ni; zdravljenje mora biti simptomatsko.

Interakcije z drugimi zdravili

Za ugotavljanje morebitnih interakcij je treba pregledati informacije o uporabljenih zdravilih.

Medsebojno delovanje kombiniranih kontraceptivov in drugih snovi lahko povzroči povečanje ali zmanjšanje plazemskih koncentracij estrogena in gestagena.

Znižane plazemske koncentracije estrogena in progestagena lahko povečajo pogostost medmenstrualnih krvavitev in zmanjšajo učinkovitost kombiniranih kontraceptivov.

Kontraindicirane kombinacije

Pripravki iz šentjanževke (Hypericum perforatum)

Znižane plazemske koncentracije hormonskih kontraceptivov zaradi vpliva pripravkov šentjanževke na indukcijo encimov, s posledičnim tveganjem za zmanjšano ali celo odsotnost učinkovitosti, kar lahko povzroči resne posledice (nosečnost).

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir; glekaprevir/pibrentasvir in sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir

Povečana hepatotoksičnost.

Farmakodinamične interakcije

Sočasna uporaba zdravil, ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, z ribavirinom ali brez njega, glekaprevir/pibrentasvir in sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir, lahko poveča tveganje za zvišanje ALT (glejte Kontraindikacije in Posebnosti). Zato morajo bolnice, ki jemljejo zdravilo Rigevidon, pred začetkom zdravljenja z zgoraj navedenimi kombiniranimi terapijami preiti na alternativno metodo kontracepcije (npr. kontracepcijske tablete, ki vsebujejo samo progestogen, ali nehormonske metode). Uporaba zdravila Rigevidon se lahko ponovno začne 2 tedna po zaključku zdravljenja.

Farmakokinetične interakcije

Vpliv drugih zdravil na zdravilo Rigevidon

Lahko pride do interakcije z zdravili, ki inducirajo mikrosomske encime, kar lahko povzroči povečan očistek spolnih hormonov in povzroči vmesno krvavitev in/ali izgubo kontracepcijske učinkovitosti.

Terapija

Indukcijo encimov je mogoče zaznati že po nekaj dneh zdravljenja. Največja indukcija encimov se običajno opazi po nekaj tednih. Po prekinitvi zdravljenja lahko indukcija encimov traja do 4 tedne.

Kratkoročno zdravljenje

Ženske, ki jemljejo zdravila, ki inducirajo encime, morajo poleg CCP začasno uporabljati tudi pregradno metodo ali drugo metodo kontracepcije. Pregradno metodo kontracepcije je treba uporabljati ves čas zdravljenja z ustreznim zdravilom in še 28 dni po prenehanju jemanja. Če se zdravljenje z zdravilom, ki inducira encime, nadaljuje po uporabi zadnjega pakiranja z 21 tabletami CCP, je treba tablete iz naslednjega pakiranja CCP začeti jemati takoj po zadnjem pakiranju z 21 tabletami brez prekinitve.

Dolgotrajno zdravljenje

Pri ženskah, ki se dolgotrajno zdravijo z učinkovinami, ki inducirajo jetrne encime, je priporočljivo uporabljati drugo zanesljivo nehormonsko metodo kontracepcije.

Naslednje interakcije so bile zabeležene v skladu z objavljenimi podatki.

Aktivne snovi, ki povečajo očistek CRP (zmanjšajo učinkovitost CRP zaradi indukcije encimov), kot so barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin in zdravila za HIV: ritonavir, nevirapin in efavirenz; morda tudi felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, topiramat in zdravila, ki vsebujejo izvleček šentjanževke (Hypericum perforatum).

Aktivne snovi z začasnimi učinki na očistek PDA

Veliko število kombinacij zaviralcev proteaze HIV in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze, vključno s kombinacijami z zaviralci virusa hepatitisa C (HCV), lahko pri sočasni uporabi s CRPC poveča ali zmanjša plazemske koncentracije estrogena ali progestinov. Kombinirani učinek teh sprememb je lahko v nekaterih primerih klinično pomemben. Zato je treba glede morebitnih interakcij in drugih priporočil preveriti informacije o medicinski uporabi zdravila za zdravljenje okužbe z virusom HIV.

Vpliv zdravila Rigevidon na druga zdravila

CRP lahko vplivajo na presnovo drugih zdravil. Glede na to lahko spremenijo plazemske in tkivne koncentracije aktivnih snovi – tako povečajo (npr. ciklosporin) kot zmanjšajo (npr. lamotrigin).

Nepriporočene kombinacije

Induktorji encimov

Antikonvulzivna zdravila (fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon, karbamazepin, oksakarbazepin), rifabutin, rifampicin, efavirenz, nevirapin, dobrafenib, enzalutamid, eslikarbazepin.

Zmanjšana učinkovitost kontracepcije zaradi povečane jetrne presnove hormonskih kontraceptivov s strani induktorja.

Če se uporabljajo te kombinacije zdravil in med naslednjim ciklom, je priporočljiva druga metoda kontracepcije, na primer mehanska kontracepcija.

Lamotrigin (glejte tudi spodaj »Kombinacije, ki zahtevajo previdnostne ukrepe«)

Tveganje za zmanjšano koncentracijo in učinkovitost lamotrigina zaradi povečane presnove v jetrih.

Pri prilagajanju odmerka lamotrigina uporaba peroralnih kontraceptivov ni priporočljiva.

Zaviralci proteaz v kombinaciji z ritonavirjem

Amprenavir, atazanavir, daravir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, sakvinavir in tipranavir

Tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije zaradi zmanjšanih koncentracij hormonskih kontraceptivov kot posledice povečane presnove ritonavirja v jetrih.

Pri uporabi teh kombinacij zdravil in med naslednjim ciklom je priporočljivo, da uporabite drugo metodo kontracepcije, kot sta kondom ali maternični vložek.

Topiramat

Odmerek topiramata 200 mg/dan: tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije zaradi zmanjšane koncentracije estrogena.

Priporočljiva je druga metoda kontracepcije, na primer mehanska kontracepcija.

Troleandomicin

Pri sočasni uporabi s CRP se lahko poveča tveganje za intrahepatično holestazo.

Modafinil

Med jemanjem in v naslednjem ciklu po prenehanju jemanja modafinila obstaja tveganje za zmanjšanje kontracepcijskega učinka, ker je induktor mikrosomskih jetrnih encimov.

Uporabljati je treba konvencionalne peroralne kontraceptive (ne nizkoodmerne) ali druge kontracepcijske metode.

Vemurafenib

Obstaja tveganje za znižanje koncentracij estrogena in progestagena s posledičnim tveganjem za pomanjkanje učinkovitosti.

Perampanel

Pri uporabi perampanela v odmerku, enakem ali večjem od 12 mg na dan, obstaja tveganje za zmanjšan kontracepcijski učinek. Priporočljiva je uporaba drugih metod kontracepcije, predvsem pregradnih metod.

Ulipristal

Obstaja tveganje za zaviranje progestagena. Kombiniranih kontraceptivov se ne sme ponovno uvesti prej kot 12 dni po prenehanju jemanja ulipristala.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost pri uporabi

Bozentan

Tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije zaradi povečane presnove hormonskih kontraceptivov v jetrih.

Med uporabo te kombinacije zdravil in v naslednjem ciklu uporabljajte zanesljivo, dodatno ali alternativno metodo kontracepcije.

Grizeofulvin

Tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije zaradi povečane presnove hormonskih kontraceptivov v jetrih.

Med uporabo te kombinacije zdravil in v naslednjem ciklu je priporočljivo uporabljati drugo metodo kontracepcije, zlasti mehansko metodo.

Lamotrigin

Tveganje za zmanjšano koncentracijo in učinkovitost lamotrigina zaradi povečane presnove v jetrih.

Klinično spremljanje in prilagajanje odmerjanja lamotrigina na začetku jemanja peroralnih kontraceptivov in po prenehanju jemanja.

Rufinamid

Povzroči zmerno znižanje koncentracije etinilestradiola. Priporočljiva je uporaba drugih metod kontracepcije, predvsem pregradnih metod.

Elvitegravir

Koncentracije etinilestradiola so zmanjšane, kar pomeni tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije. Poleg tega se povečajo koncentracije progestagena.

Uporabljajte kombinirani kontraceptiv, ki vsebuje vsaj 30 mcg etinilestradiola.

Sprejemalec

Zmanjšane koncentracije kombiniranih kontraceptivov ali progestagenov s tveganjem za zmanjšano učinkovitost kontracepcije.

Pri uporabi te kombinacije zdravil in v naslednjem ciklu je bolje uporabiti drugo metodo kontracepcije, zlasti mehansko kontracepcijo.

Boceprover

Tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije zaradi povečane jetrne presnove hormonskega kontraceptiva, ki jo povzroča boceprevir.

Pri uporabi te kombinacije zdravil uporabite zanesljivo, dodatno ali alternativno metodo kontracepcije.

Telaprever

Tveganje za zmanjšano učinkovitost kontracepcije zaradi povečane jetrne presnove hormonskih telesnih kontraceptivov je bilo potrjeno.

Med uporabo te kombinacije zdravil in dvema naslednjima cikloma uporabite zanesljivo, dodatno ali alternativno metodo kontracepcije.

Kombinacije, ki jih je treba uporabljati previdno

Etorikoksib

Pri sočasni uporabi z etoricoksibom opazimo povečanje koncentracije etinilestradiola.

Laboratorijski testi

Uporaba kontracepcijskih steroidov lahko vpliva na rezultate izbranih laboratorijskih preiskav, vključno z biokemičnimi meritvami delovanja jeter, ščitnice, nadledvične žleze in ledvic, pa tudi na ravni transportnih beljakovin v plazmi, kot sta globulin, ki veže kortikosteroide, in lipidne frakcije; meritve presnove ogljikovih hidratov, koagulacije in fibrinolize. Spremembe se običajno pojavijo znotraj normalnega območja laboratorijskih vrednosti.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok.

Posebna navodila

Če je prisotna katera od spodaj naštetih bolezni/dejavnikov tveganja, je treba koristne učinke kontracepcijskih tablet (CPC) in morebitna tveganja njihove uporabe oceniti pri vsaki ženski posebej ter se z njo pogovoriti o povezanih koristih in tveganjih, preden se odloči za uporabo takšnih zdravil. Ob prvem pojavu, poslabšanju ali poslabšanju katere koli od teh bolezni ali dejavnikov tveganja se mora ženska posvetovati z zdravnikom. Zdravnik se mora odločiti, ali bo prenehal jemati CPC.

Motnje krvnega obtoka

Tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

Tveganje za VTE (npr. globoko vensko trombozo ali TELA) se poveča pri uporabi katerega koli ploščatoceličnega karcinoma (SCC) v primerjavi z neuporabo. Uporaba zdravil, ki vsebujejo levonorgestrel, norgestimat ali noretisteron, je povezana z manjšim tveganjem za VTE. Odločitev za uporabo zdravila Rigevidon je treba sprejeti šele po posvetu z žensko. Zagotoviti je treba, da se zaveda tveganja za VTE, povezanega z uporabo zdravila Rigevidon, obsega, v katerem njeni dejavniki tveganja vplivajo na to tveganje, in dejstva, da je tveganje za VTE najvišje v prvem letu uporabe. Nekateri dokazi kažejo, da se lahko tveganje za VTE poveča, ko ženska po 4-tedenskem ali več premoru ponovno vzpostavi zastoj urina (IUGR).

Med ženskami, ki ne uporabljajo CGC in niso noseče, je incidenca VTE približno 2 primera na 10.000 žensk na leto. Vendar pa je lahko katera koli ženska izpostavljena veliko večjemu tveganju, odvisno od njenih osnovnih dejavnikov tveganja (glejte spodaj).

Ugotovljeno je bilo, da bo od 10.000 žensk, ki uporabljajo KPK, ki vsebujejo levonorgestrel, približno 61 žensk v enem letu razvilo VTE.

Število primerov VTE na leto je nižje od običajnega pričakovanega števila med nosečnostjo ali po porodu.

VTE je lahko usodna v 1-2 % primerov.

1 Povprečno 5–7 primerov na 10.000 žensk-let na podlagi izračuna relativnega tveganja za CGC, ki vsebujejo levonorgestrel, v primerjavi z ženskami, ki CGC ne prejemajo (približno 2,3 do 3,6 primera).

Pri ženskah, ki uporabljajo kontracepcijske tablete, so zelo redko poročali o trombozi v drugih krvnih žilah, kot so arterije in vene jeter, ledvic, mrežnice ali mezenteričnih žil.

Dejavniki tveganja za razvoj VTE

Glede na uporabo CGC se lahko tveganje za venske trombembolične zaplete znatno poveča pri ženskah z dodatnimi dejavniki tveganja, zlasti ob prisotnosti več dejavnikov tveganja (glejte preglednico 1).

Zdravilo Rigevidon je kontraindicirano pri ženskah z več dejavniki tveganja, na podlagi katerih je mogoče eno uvrstiti v skupino z visokim tveganjem za vensko trombozo (glejte poglavje "Kontraindikacije"). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, je lahko povečanje tveganja večje od vsote tveganj, povezanih z vsakim posameznim dejavnikom, zato je treba upoštevati skupno tveganje za VTE. CGC se ne sme predpisati, če je razmerje med koristjo in tveganjem neugodno (glejte poglavje "Kontraindikacije").

Tabela 1

Dejavniki tveganja za razvoj VTE

Dejavniki tveganja	Opomba
Debelost (indeks telesne mase (ITM) je večji) 30 kg/m2).	Tveganje se znatno poveča z naraščajočim ITM. Posebna pozornost je potrebna, kadar imajo ženske druge dejavnike tveganja.
Dolgotrajna imobilizacija, večji kirurški poseg, kakršen koli kirurški poseg na nogi ali medenici, nevrokirurški poseg ali obsežna poškodba. Opomba: Začasna imobilizacija, vključno s potovanjem z letalom, ki traja več kot 4 ure, je lahko tudi dejavnik tveganja za VTE, zlasti pri ženskah z drugimi dejavniki tveganja.	V takih primerih je priporočljivo prenehati z uporabo obliža/tabletke/obročka (v primeru načrtovanega kirurškega posega za vsaj 4 tedne) in z uporabo ne nadaljevati prej kot 2 tedna po popolnem okrevanju motorične aktivnosti. Da bi se izognili nepričakovani nosečnosti, je treba uporabiti drugo metodo kontracepcije. Če zdravljenje z zdravilom Rigevidon ni bilo predhodno ukinjeno, je treba pretehtati ustreznost antitrombotičnega zdravljenja.
Družinska anamneza (VTE pri sorojencu ali starših, zlasti v relativno mladih letih, npr. pred 50. letom starosti).	Če obstaja sum na dedno predispozicijo, se ženskam svetuje, da se pred uporabo katerega koli CGC posvetujejo s specialistom.
Druga stanja, povezana z VTE	Rak, sistemski eritematozni lupus, hemolitično-uremični sindrom, kronična vnetna črevesna bolezen (Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis) in srpastocelična anemija.
Povečanje starosti	Predvsem osebe, stare 35 let in več.

Ni soglasja o morebitnem vplivu krčnih žil in površinskega tromboflebitisa na razvoj ali napredovanje venske tromboze.

Pozornost je treba nameniti povečanemu tveganju za trombembolijo med nosečnostjo, zlasti v prvih 6 tednih po porodu (glejte Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem).

Simptomi VTE (GVT in TELA)

Če se pojavijo simptomi, mora ženska nemudoma poiskati zdravniško pomoč in obvestiti zdravnika, da jemlje CGC.

Simptomi globoke venske tromboze (GVT) lahko vključujejo:

• Enostransko otekanje noge in/ali stopala ali območja vzdolž vene v nogi;
• Bolečina ali preobčutljivost v nogi, ki jo je mogoče čutiti le med stanjem ali hojo;
• Občutek vročine v prizadeti nogi; rdečina ali razbarvanje kože na nogi.

Simptomi TELA lahko vključujejo:

• Nenadna kratka sapa nejasne etiologije ali hitro dihanje;
• Nenaden pojav kašlja, ki ga lahko spremlja hemoptiza;
• Nenadna bolečina v prsih;
• Omedlevica ali omotica;
• Hiter ali nepravilen srčni utrip.

Nekateri od teh simptomov (npr. dispneja, kašelj) so nespecifični in jih je mogoče napačno diagnosticirati kot pogostejše ali manj hude (npr. okužbe dihal).

Drugi znaki vaskularne okluzije lahko vključujejo nenadno bolečino, oteklino in rahlo pomodrenje okončine.

Pri okluziji očesnih žil je lahko začetna simptomatologija zamegljen vid brez bolečin, kar lahko napreduje v izgubo vida. Včasih se izguba vida razvije skoraj takoj.

Tveganje za razvoj ATE

Epidemiološke študije so pokazale, da je uporaba katerega koli CCG povezana s povečanim tveganjem za ATE (miokardni infarkt) ali cerebrovaskularne dogodke (npr. prehodni ishemični napad, možganska kap). Arterijski trombembolični dogodki so lahko usodni.

Dejavniki tveganja za razvoj ATE

Pri uporabi CGC se tveganje za arterijske trombembolične zaplete ali cerebrovaskularne dogodke poveča pri ženskah z dejavniki tveganja (glejte preglednico 2). Rigevidon je kontraindiciran, če ima ženska enega resnega ali več dejavnikov tveganja za ATE, ki lahko povečajo tveganje za arterijsko trombozo (glejte Kontraindikacije). "Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, je lahko povečanje tveganja večje od vsote tveganj, povezanih z vsakim posameznim dejavnikom, zato je treba upoštevati skupno tveganje za razvoj ATE. CGC se ne sme predpisati, če je razmerje med koristjo in tveganjem neugodno (glejte Kontraindikacije)."

Tabela 2

Dejavniki tveganja za razvoj ATE

Dejavniki tveganja	Opomba
Povečanje starosti	Predvsem osebe, stare 35 let in več.
Kajenje	Ženskam, ki želijo uporabljati CGC, je treba svetovati, naj prenehajo kaditi. Ženskam, starim 35 let in več, ki še naprej kadijo, je treba močno svetovati, naj uporabljajo drugo metodo kontracepcije.
Arterijska hipertenzija
Debelost (ITM večji od 30 kg/m2)	Tveganje se znatno poveča z naraščajočim ITM. Posebna pozornost je potrebna, kadar imajo ženske druge dejavnike tveganja.
Družinska anamneza (arterijska trombembolija pri sorojencu ali staršu, zlasti v relativno mladi starosti, na primer pod 50. letom starosti).	Če obstaja sum na dedno predispozicijo, se ženskam svetuje, da se pred uporabo katerega koli CGC posvetujejo s specialistom.
Migrena	Povečanje incidence ali resnosti migrene med uporabo CGC (lahko gre za prodromalno stanje pred razvojem cerebrovaskularnih dogodkov) je lahko razlog za takojšnjo prekinitev zdravljenja s CGC.
Druga stanja, povezana z neželenimi žilnimi reakcijami	Sladkorna bolezen, hiperhomocisteinemija, okvare srčnih zaklopk, atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija in sistemski eritematozni lupus.

Simptomi ATE

Če se pojavijo simptomi, mora ženska nemudoma poiskati zdravniško pomoč in obvestiti zdravnika, da jemlje CGC.

Simptomi cerebrovaskularne motnje lahko vključujejo:

• Nenadna otrplost ali šibkost obraza, rok ali nog, zlasti enostranska;
• Nenadna motnja hoje, omotica, izguba ravnotežja ali koordinacije;
• Nenadna zmedenost, motnje govora ali razumevanja;
• Nenadna izguba vida na enem ali obeh očesih;
• Nenaden hud ali dolgotrajen glavobol brez očitnega vzroka;
• Izguba zavesti ali omedlevica z napadi ali brez njih.

Začasnost simptomov lahko kaže na prehodni ishemični napad (TIA).

Simptomi miokardnega infarkta (MI) lahko vključujejo:

• Bolečina, nelagodje, pritisk, teža, tiščanje ali stiskanje v prsih, roki ali za prsnico;
• Nelagodje z obsevanjem v hrbet, čeljust, grlo, roko, trebuh;
• Občutek polnosti v želodcu, motena prebava ali dušenje;
• Povečano potenje, slabost, bruhanje ali omotica;
• Ekstremna šibkost, nemir ali zasoplost;
• Hiter ali nepravilen srčni utrip.

Tumorji

Rak materničnega vratu

Nekatere epidemiološke študije so poročale o povečanem tveganju za raka materničnega vratu pri ženskah, ki so dolgo časa (> 5 let) uporabljale CRPC, vendar je ta trditev še vedno sporna, ker ni dokončno pojasnjeno, v kolikšni meri ugotovitve upoštevajo povezane dejavnike tveganja, kot sta spolno vedenje in okužba s humanim papiloma virusom (HPV).

Rak dojke

Metaanaliza podatkov iz 54 epidemioloških študij kaže na majhno povečanje relativnega tveganja (HR = 1,24) za razvoj raka dojke pri ženskah, ki uporabljajo CRPS. To povečano tveganje se postopoma zmanjšuje v 10 letih po prenehanju zdravljenja s CRPS. Ker je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je povečanje diagnoz raka dojke pri ženskah, ki uporabljajo ali so pred kratkim uporabljale CRPS, majhno v primerjavi s celotnim tveganjem za raka dojke. Dokazi o vzročni povezavi pri teh in

Povečano tveganje je lahko posledica zgodnejše diagnoze raka dojke pri ženskah, ki so uporabljale CGC, bioloških učinkov CGC ali kombinacije obojega. Pri ženskah, ki uporabljajo peroralne kontraceptive, je rak dojke diagnosticiran v zgodnejši fazi v primerjavi z ženskami, ki CGC niso uporabljale.

Tumorji jeter

V redkih primerih so pri ženskah, ki jemljejo KGC, opazili benigne (adenom, fokalna nodularna hiperplazija) in še redkeje maligne tumorje jeter. V nekaterih primerih lahko ti tumorji povzročijo smrtno nevarne krvavitve v trebuhu. Prisotnost tumorja jeter je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi, kadar imajo ženske, ki jemljejo KGC, hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečana jetra ali znake krvavitve v trebuhu.

Visok odmerek (50 mcg etinilestradiola) CRP zmanjša tveganje za raka endometrija in jajčnikov. Ali te ugotovitve veljajo tudi za nizke odmerke CRP, še ni znano.

Drugi pogoji

Depresija

Depresivno razpoloženje in depresija sta pogosta neželena učinka hormonskih kontraceptivov (glejte Neželeni učinki). Depresija je lahko huda in je znan dejavnik tveganja za samomorilno vedenje in samomor. Ženske je treba obvestiti, naj poiščejo zdravniško pomoč pri nihanju razpoloženja in simptomih depresije, tudi če se pojavijo kmalu po začetku zdravljenja.

Hipertrigliceridemija

Ženske s hipertrigliceridemijo ali družinsko anamnezo te bolezni imajo pri uporabi CGC večje tveganje za pankreatitis.

Arterijska hipertenzija

Pri mnogih ženskah, ki uporabljajo ploščatocelularni karcinom (PKC), so poročali o rahlem zvišanju krvnega tlaka, vendar so bila klinično pomembna zvišanja redka. Le v teh redkih primerih je bila takojšnja prekinitev uporabe PCC upravičena. Če uporaba PCC pri obstoječi hipertenziji povzroči vztrajno zvišan krvni tlak ali če se znatno zvišanje krvnega tlaka ne odzove ustrezno na antihipertenzivno zdravljenje, je treba uporabo PCC prekiniti. V nekaterih primerih se lahko uporaba PCC ponovno uvede, če je s hipotenzijo mogoče doseči normalne vrednosti krvnega tlaka.

Bolezen jeter

Akutna ali kronična disfunkcija jeter lahko zahteva prekinitev zdravljenja s CRP, dokler se testi delovanja jeter ne vrnejo v normalne vrednosti.

Angioedem

Eksogeni estrogeni lahko povzročijo ali poslabšajo simptome dednega in pridobljenega angioedema.

Toleranca glukoze/sladkorna bolezen

Čeprav lahko CGC vplivajo na periferno inzulinsko rezistenco in toleranco za glukozo, ni dokazov, da bi bilo treba terapevtski režim odmerjanja spremeniti pri ženskah s sladkorno boleznijo, ki jemljejo nizke odmerke CGC (ki vsebujejo < 0,05 mg etinilestradiola). Vendar pa je treba ženske s sladkorno boleznijo ves čas uporabe CGC nenehno spremljati.

Drugi pogoji

V primeru ponovitve holestatske zlatenice, ki se prvič pojavi med nosečnostjo ali predhodno uporabo spolnih steroidnih hormonov, je treba uporabo CGC prekiniti.

Poročali so o razvoju ali poslabšanju takšnih bolezni med nosečnostjo in med uporabo KGC (povezava z uporabo KGC ni bila pojasnjena): zlatenica in/ali srbenje, povezano s holestazo; nastanek žolčnih kamnov; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitično-uremični sindrom; Sydenhamova horeja; herpes v nosečnosti; izguba sluha, povezana z otosklerozo.

Pri uporabi CGC so opazili poslabšanje endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa.

Občasno se lahko pojavi kloazma, zlasti pri ženskah z anamnezo nosečniške kloazme. Ženske, ki so nagnjene k kloazmi, se morajo med uporabo CGC izogibati neposredni sončni svetlobi ali ultravijoličnemu sevanju.

Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom s hiperprolaktinemijo.

Zdravniški pregled/posvet

Pred začetkom ali ponovnim uvedbo zdravila Rigevidon je treba skrbno pregledati bolnikovo zdravstveno anamnezo, vključno z družinsko anamnezo, in izključiti nosečnost. Izmeriti je treba tudi krvni tlak in opraviti splošen pregled, pri čemer je treba upoštevati kontraindikacije (glejte poglavje Kontraindikacije) in posebne zadržke (glejte poglavje Posebnosti uporabe). Pomembno je žensko opozoriti na informacije o venski in arterijski trombozi, vključno s tveganjem uporabe zdravila Rigevidon v primerjavi z drugimi CGC, simptomi VTE in ATE, znanimi dejavniki tveganja in ukrepanjem v primeru suma na trombozo. Navodila za medicinsko uporabo je treba natančno prebrati in upoštevati priporočila, ki so v njih navedena. Pogostost in narava pregledov morata temeljiti na trenutnih standardih medicinske prakse, ob upoštevanju individualnih značilnosti vsake ženske.

Upoštevajte, da peroralni kontraceptivi ne ščitijo pred okužbo z virusom HIV (AIDS) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

Zmanjšana učinkovitost

Učinkovitost CRP se lahko zmanjša, na primer, če izpustite jemanje tablet (glejte poglavje »Uporaba in odmerki«), bruhate, imate drisko (glejte poglavje »Uporaba in odmerki«) ali če sočasno jemljete druga zdravila (glejte poglavje »Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij«).

Zmanjšan nadzor cikla

Kot pri vseh peroralnih antikoncepcijskih tabletah se lahko pojavijo nepravilne krvavitve (mehak izcedek ali vmesna krvavitev), zlasti v prvih nekaj mesecih uporabe, zato je treba vsako nepravilno krvavitev oceniti šele po tem, ko je telo zaključilo obdobje prilagajanja na zdravilo, ki traja približno tri cikle.

Če neredne krvavitve vztrajajo ali se pojavijo po več rednih ciklih, je treba upoštevati nehormonske vzroke in izvesti ustrezne diagnostične ukrepe za izključitev malignoma ali nosečnosti. Ti ukrepi lahko vključujejo kiretažo.

Nekatere ženske med običajnim premorom od uporabe kontracepcijskih tablet s kontracepcijskimi sredstvi morda ne bodo imele menstrualne krvavitve. Če so bile kontracepcijske tablete s kontracepcijskimi sredstvi uporabljene v skladu z navodili v poglavju »Navodila za uporabo in odmerjanje«, je nosečnost malo verjetna. Če pa navodila v poglavju »Navodila za uporabo in odmerjanje« niso bila upoštevana pred prvo izostankom odtegnitvene krvavitve ali če menstrualna krvavitev ni prisotna dva cikla, je treba pred nadaljnjo uporabo kontracepcijskih tablet s kontracepcijskimi sredstvi izključiti nosečnost.

Zvišanje ALT

Med kliničnimi preskušanji pri bolnikih, ki so prejemali zdravila za zdravljenje okužb z virusom hepatitisa C (HCV), ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in dasabuvir, z ribavirinom ali brez njega, so v kliničnih preskušanjih ugotovili več kot 5-kratno zvišanje ravni transaminaz (ALT). To se je pojavljalo bistveno pogosteje pri ženskah, ki so uporabljale zdravila, ki vsebujejo etinilestradiol, kot je CGC. Zvišanje ravni ALT so opazili tudi pri protivirusnih zdravilih, ki vsebujejo glekaprevir/pibrentasvir in sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (glejte poglavja Kontraindikacije ter Medsebojno delovanje zdravil in druga medsebojna delovanja).

Pomožne snovi

Zdravilo Rigevidon, filmsko obložene tablete, vsebuje laktozo monohidrat. Ženske z redkimi dednimi motnjami intolerance za galaktozo, popolno pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze tega zdravila ne smejo uporabljati.

Zdravilo Rigevidon, filmsko obložene tablete, vsebuje saharozo. Ženske z redko dedno intoleranco za fruktozo, motnjami absorpcije glukoze in galaktoze ter pomanjkanjem sladkorne izomaltaze tega zdravila ne smejo uporabljati.

Filmsko obložene tablete Rigevidon vsebujejo natrijevo karmelozo.

Ena obložena tableta vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg)/odmerek natrija, kar pomeni, da zdravilo praktično ne vsebuje natrija.

Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji motornih vozil ali drugih mehanizmov.

Študije o vplivu na sposobnost vožnje vozil in upravljanja drugih mehanizmov niso bile izvedene. Pri ženskah, ki so uporabljale KGC, niso opazili vpliva na sposobnost vožnje motornih vozil in upravljanja mehanizmov.

Rok uporabnosti

30 mesecev.