Salmonela - patogeni tifus ter paratyfoid

Tifus - huda akutna infekcijska bolezen označena z globokim splošno zastrupitve, bakteriemijo in posebno limfnih črevesja aparata. Intoksikacijo se kaže s hudim glavobolom, zmedenostjo, delirijem (tifus iz grškega typhos-megle). Tifus kot samostojna nozokomialne enota prvič poskušali izolirati ruski zdravnik AG Pyatnitskii že leta 1804, vendar je na koncu naredil v 1822 R. Breton, ki razlikujejo te bolezni na črevesno tuberkulozo, in predlagal, da kužne narave trebušnim tifusom.

Povzročitelj tifus - Salmonella typhi - je bil odkrit leta 1880, ki ga K. Ebert, in izoliramo v čisti kulturi leta 1884, ki ga K. Gaffki. Kmalu smo izolirali in proučili patogeni paratifusom A in B - S. Paratyphi A in S. Paratyphi B. Salmonella rod vsebuje veliko skupino bakterij, temveč le trije - S. Typhi, S. Paratyphi A in S. Paratyphi B - povzroči bolezen pri osebi s klinično sliko tifusne kuge. Morfološko sta neločljiva - kratke Gramnegativni palic z zaobljenimi konci in dolžino 1-3,5 mikronov, premer 0,5-0,8 mikronov; spore in kapsule ne tvorijo, imajo aktivno mobilnost (peritrichi). Vsebnost G + C v DNK je 50-52 mol%.

Patogenov tifus in paratifus - fakultativnih anaerobnih, Optimalna temperatura za rast 37 ° C (vendar lahko rastejo v območju od 10 do 41 ° C), pH 6,8-7,2; niso zahtevni za hranilne snovi. Rast na juhi spremlja motnost, na MPA so oblikovane okrogle, gladke, prosojne kolonije s premerom 2-4 mm. Vendar so kolonije S. Typhi z Vi-antigenom motne. Kolonije S. Paratyphi V bolj grobem, po nekaj dneh, tvorijo ob svoji obrobju nenavadne valje. Na okoljih Endoma so kolonije vseh treh salmonele brezbarvne, na bizmut-sulfitagarju - črni. V primeru disociacije na gostih medijih rastejo kolonije R oblike. Selektivno okolje za povzročitelje tifusne mrzlice in paratifoidno je žolč ali žolčevano juho.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Biokemijske lastnosti patogenov tifusov in paratifov

Patogenov tifus in paratifus pozitivno reakcijo z MR, ne tvorita indol neutekočinjeni želatina, nižje nitrate nitritov, ne tvorijo acetoin. S. Typhi ne raste na lačnem agarju s citratom. Glavne biokemijske razlike med patogenom trebušnim in paratifus sklene, da S. Typhi nekaj fermentira glukozo in druge ogljikove hidrate, da se tvori kislina samo s S. Paratiphy A, in S. Paratyphi B - in da se tvori kislino in plin.

S. Typhi o sposobnosti fermentacije ksiloze in arabinoze so razdeljeni v štiri biokemične vrste: I, II, III, IV.

Ksiloza + - + -

Arabinoza - - + +

[7], [8], [9], [10],

Antigenska struktura patogenov tifusov in paratifov

Salmonele imajo antigene O in H. Na O-antigenu so razdeljeni v veliko število seroloških skupin in glede na H-antigene - v serotipe (za več podrobnosti o serološki razvrstitvi salmonele glejte naslednji del). S. Typhi, S. Paratyphi A in S. Paratyphi B se med seboj razlikujeta tako glede na O-antigene (pripadajo različnim serološkim skupinam) kot H-antigeni ..

Leta 1934 sta A. Felix in R. Pitt ugotovila, da S. Typhi poleg antigenov O in H ima še en površinski antigen, ki ga imenujejo virulentni antigen (Vi antigen). Glede na kemijsko naravo VI-antigen se razlikuje izmed O in H antigenov sestavljen iz treh različnih frakcij, vendar baza N-polimer kompleks atsetilgalaktozaminouronovaya kisline z m. M. 10 MD. VI-antigen običajno odkrijejo s sveže izoliranih kultur, vendar se zlahka izgubi pod vplivom različnih dejavnikov (zlasti če gojijo pri temperaturi nad 40 ° C in pod 20 ° C, v mediju, ki vsebuje karbonskega kislino in m. N.) pri dolgem shranjevanju kultur uniči pri temperaturi 100 ° C v 10 minutah. Ker se nahaja več površno kot tesnilni antigen, njena prisotnost preprečuje aglutinacijo kulture S. Typhi O specifične serum, tako kulture nujno preveriti aglutinacijo s VI-seruma. Nasprotno, izguba antigena Vi vodi do sproščanja O-antigena in obnove O-aglutinacije, toda Vi-aglutinacija se izgubi. Kvantitativna vsebnost Vi-antigena v S. Typhi se lahko močno spreminja, zato je F. Kauffmann predlagal, da bi S. Typhi po vsebini Vi-antigena razvrstili v tri skupine:

• čiste v-obrazce (nemški viel - veliko);
• čiste w-oblike (nemško - malo);
• vmesne v-oblike.

Ugotovili so tri nenavadne mutante S. Typhi: Vi-I-R-oblika, celice nimajo H- in O-antigenov, vendar vztrajno zadržujejo Vi-antigen; O-901 - brez H- in Vi-antigenov; H-901 - vsebuje O- in H-antigene, vendar je brez antigena. Vsi trije antigeni: O-, H- in Vi- so izrazili imunogene lastnosti. Prisotnost Vi-antigenov omogoča, da je kultura S. Typhi fage-tipizirana. Obstajata dve vrsti fagov, ki lizirajo samo tiste kulture, ki vsebujejo antigen Vi: Vi-I je univerzalni fag, lizira večino Vi-vsebujočih S. Typhi kulture; in sklop Vi-II faga, ki lizira kulturo S. Typhi selektivno. Prvo so ga leta 1938 predstavili J. Craig in K. Ian. S pomočjo Vi-fage tipa II so razdelili S. Typhi v 11 vrst fag. Do leta 1987 je bilo ugotovljenih 106 različnih vrst Vi-fage S. Typhi. Njihova občutljivost na ustrezne fage je stabilen znak, zato ima fagotiniranje pomemben epidemiološki pomen.

Razvili so tudi sheme fagotiniranja S. Paratyphi A in S. Paratyphi B, v skladu s katerimi so razdeljeni na več deset fagotipov. Pomembno je, da se fagotipi salmonele na noben drug način ne razlikujejo drug od drugega.

[11], [12], [13], [14],

Odpornost patogenov tifusov in paratopoidov

Vzroki povzročiteljev tifusov in paratifov v zunanjem okolju (voda, tla, prah), odvisno od pogojev, trajajo od nekaj dni do nekaj mesecev. Tekoča voda lahko preživi tudi do 10 dni, kongestivno - do 4 tedne zelenjave in sadja -. 5-10 dni na posodo - do 2 tedna, maslo, sir. - 3 mesece, na ledu - do 3 mesece . In še več; ogrevanje pri temperaturi 60 ° C ubije v 30 minutah in takoj vre. Konvencionalna kemična razkužila jih ubijejo v nekaj minutah. Voda iz pipe vsebuje klor v dozi 0,5-1,0 mg / l ali vodo ozoniranje zagotavlja njegovo zanesljivo razkuževanje tako salmonele in drugih patogenih enteričnih bakterij.

Dejavniki patogenosti patogenov tifusov in paratyfoidov

Najpomembnejša biološka značilnost povzročiteljev tifusne kuge in paratifaid A in B sta njihova sposobnost prenosa fagocitoze in razmnoževanje v celicah limfnega sistema. Ne tvorijo eksotoksinov. Glavni dejavnik njihove patogenosti je poleg Vi-antigena endotoksin, za katerega je značilna nenavadno visoka toksičnost. Patogenosti dejavniki, kot fibrinolizin, plazmokoagulaza, hialuronidaza, in Lecithinase t. N., najdemo v povzročiteljev tifus in paratifus zelo redka. Največjo frekvenco najdemo v DNA-ase (75-85% preučevanih S. Typhi in S. Paratyphi B kulture). Ugotovljeno je bilo, da so sevi S. Typhi, ki imajo plazmid z m. 6 MD, višjo virulenco. Zato je treba preučiti vprašanje dejavnikov patogenosti teh salmonel.

[15], [16], [17],

Postinfektivna imuniteta

Trajne, dolgotrajne, ponavljajoče se bolezni tifus in paratyfoid so redke. Imuniteta je posledica nastanka protiteles proti vi-, O- in H-antigeni, celic imunskega spomina in povečana aktivnost fagocitov. Postvaccina imuniteta, za razliko od postinfekcije, je kratkotrajna (približno 12 mesecev).

Epidemiologija tifusa in paratifa

Vir tifusne mrzlice in paratifa A je le oseba, bolan ali nosilec. Vir paratyphoid B, poleg ljudi, lahko tudi živali, vključno s pticami. Mehanizem okužbe je fekalno-oralni. Okuževalni odmerek S. Typhi 105 celic (povzroča bolezen 50% prostovoljcev), ki okužijo odmerke salmonele paratifoidnega A in B, je precej višji. Okužba nastane predvsem zaradi neposrednega ali posrednega stika, pa tudi z vodo ali hrano, zlasti z mlekom. Največje epidemije so povzročile okužbe s patogeni (epidemije vode).

[18], [19], [20], [21], [22],

Simptomi tifusa in paratyfida

Inkubacijsko obdobje za tifuso mrzlico je 15 dni, vendar se lahko razlikuje od 7 do 25 dni. Odvisno od okužbenega odmerka, virulence patogena in imunskega stanja pacienta. Patogeneza in klinična slika tifusne mrzlice in paratifoidnih A in B sta zelo podobna. Pri razvoju bolezni so jasno navedene naslednje stopnje:

• stopnja invazije. Vzročno sredstvo penetrira skozi usta v tanko črevo;
• preko limfnih poti Salmonella vnesete limfatičnega formacijah tankega črevesa submucosa (lise poloji in osamljene foliklov) in njihovo reprodukcijo, ker lymphangitis in limfadenitis (originalni trebuhu, tifus zrnca);
• bakteremija - izstop patogena v velikih količinah v kri. Faza bakteremije se začne na koncu inkubacijskega obdobja in se lahko (v odsotnosti učinkovitega zdravljenja) nadaljuje skozi celotno bolezen;
• stopnja zastrupitve nastane zaradi razpadanja bakterij pod vplivom baktericidnih lastnosti krvi in sproščanja endotoksinov;
• stopnja parenhimalne difuzije. Iz krvi salmonelo absorbirajo makrofagi kostnega mozga, vranice, bezgavk, jeter in drugih organov. Veliko število povzročitelj tifus kopiči v žolčevodov jeter in žolčnika, če ugotovi ugodne pogoje za njihovo razmnoževanje in kjer bakterijska lastnosti krvi oslabile vpliv žolča;
• izločevalna alergijska faza. Ker nastanek imunosti začne postopek sproščanja iz patogena. Ta proces izvajajo vse žleze: slinavka, črevesje, znoj, mleko (med hranjenjem otroka), sečnina in še posebej aktivno - jetra in žolčnik. Salmonela, sproščena iz žolčnika, ponovno vstopi v tanko črevo, iz katere se del izloča z iztrebki, nekateri pa spet vdrejo v bezgavke. Sekundarni vnos v že občutljive vozlišča povzroča hiperergično reakcijo v njih, ki se manifestira v obliki nekroze in nastanka razjed. Ta stopnja je nevarna zaradi možnosti perforacije črevesne stene (razjede), notranje krvavitve in razvoja peritonitisa;
• stopnja okrevanja. Postopek zdravljenja razjed se pojavi brez pojava brazgotin na tleh, očiščenih nekrotičnih napadov.

Po klinični sliki bolezni se razlikujejo naslednja obdobja:

• Začetna faza - stadion incrementi (1. Teden): postopno povečanje temperature na 40-42 ° C, povečanje zastrupitve in druge manifestacije bolezni.
• II - stopnja maksimalnega razvoja vseh simptomov - stadion acme (2-3 tedne bolezni): temperatura se ohranja na visoki ravni;
• III - stopnja recesije bolezni - četrto zmanjšanje (četrti teden bolezni): postopno zmanjšanje temperature in zmanjšanje drugih simptomov;
• IV - stopnja okrevanja.

8-9 dni bolezni, včasih pa pozneje, veliko bolnikov pojavijo roseolous izpuščaj na koži trebuha, prsi in hrbet. Izpuščaj (majhne rdeče pike), je posledica lokalnih proizvodnih in vnetnih procesov alergijske narave v površinskih plasteh kože okoli limfnih žil, ki vsebujejo obilo patogen. Klinično okrevanje ne sovpada vedno z bakteriološko. Približno 5% bolnikov postane kroničnih nosilcev salmonele tifusa ali paratifoida. Razlogi, ki so dolgoročni (več kot 3 mesece in včasih več let) prevoz salmonele ostajajo nejasni. Znana vrednost v nosilcu tvorbe z lokalno vnetje Datum v žolču (včasih urinarnega) trakta, ki se pogosto pojavijo v povezavi s trebušnim, paratifus okužbe ali poslabša zaradi teh okužb. Vendar pa je prav tako pomembno vlogo pri tvorbi dolge nosilnega Salmonella tifusu in paratifusom A in B, ima L-transformacijo njih. V obliki črke L Salmonella izgubijo H-, delno pa so 0-VI-antigeni običajno nahaja, intracelularno (v makrofagih kostnega mozga), in zato niso na voljo za bodisi kemoterapijo ali protitelesa in lahko ostanejo v telesu daljši bil bolan osebe. Če se vrnemo k prvotno obliko in v celoti vrniti v svojo antigensko strukturo salmonela postane spet znova virulenten prodre v žolčnih vodov, poslabša Postopek po bakterije, ki izločajo z blatom in tako nosilec postane vir okužbe drugih. Možno je tudi, da je nastanek bakterijskega prevoza odvisen od nekaterih primanjkljajev imunskega sistema.

Laboratorijska diagnoza tifusov in paratifov

Najzgodnejši in osnovni način diagnosticiranja tifusov in paratifov je bakteriološko - pridobivanje krvne kulture ali mielokulture. V ta namen preglejte krvoto ali preglejte kostni mozeg. Kri bolje sejejo na Rapoport srednje (holne brozge dopolnimo z indikatorjem glukoze in float stekla) v razmerju 1:10 (10 ml gojišča 1 ml krvi). Setev je treba inkubirati pri 37 ° C vsaj 8 dni in upoštevati morebitno prisotnost L-oblik - do 3-4 tedne. Za Uporabljajo identifikacija Salmonella izoliranih kultur (na osnovi njihovih biokemijskih lastnosti) diagnostični adsorbirano serumi vsebujejo protitelesa proti antigenom 02 (S. Paratyphi A), 04 (S. Paratyphi b) in 09 (S. Typhi). Če izolirana kultura S. Typhi ni aglutinirana z 09 serumom, jo je treba preveriti z Vi-serumom.

Da bi izolirali S. Typhi, je mogoče uporabiti eksudat, pridobljen z rdečimi rastlinami, ki rastejo roseol.

Bakteriološka preiskava blata, urina in žolča se izvede za potrditev diagnoze, spremljanje, bakteriološko okrevanje na rekonvalescente Šentvid pri Stični razrešnico, in za diagnozo bakterij. V tem primeru je material predhodno zasejali v bogatenje medijev (Media vsebujejo kemikalije, kot selenita, ki inhibirajo rast E. Coli in druge predstavniki črevesni flori, vendar ne inhibirajo rast salmonele) in nato z bogati medij - za diferencialno diagnostično mediju ( Endo, bizmut sulfitagar), da bi izolirali izolirane kolonije in dobili od njih čiste kulture, ki jih je določila zgoraj navedena shema. Za odkrivanje O- in VI z antigenom v serumu in blato bolnikov se lahko uporablja DGC TPHA s diagnosticum protiteles, koagglyutinatsii reakcijsko enoto-hemaglutinacije, IFM. Za pospešeno identifikacijo S. Typhi je obetaven, da kot sondo uporabimo fragment DNA, ki nosi gen Vi-antigena (identifikacijski čas 3-4 ure).

Ker se zdi konec 1. Tednu bolezni pri bolnikih s serumskih protiteles, zato je za diagnozo tifus, leta 1896, je bila predlagana F. Vidal epruveta aglutinacije reakcija razporejeni. Dinamika protiteles proti S. Typhi je edinstvena: najprej se pojavijo protitelesa proti O-antigenu, vendar se njihov titer hitro po obnovi hitro zmanjša; H-protitelesa se pojavijo pozneje, vendar se že več let vztrajajo pri boleznih in cepljenju. S tem v mislih, da reakcijo čaka Vidal istočasno ločevanje O- in N-diagnosticums (pa tudi paratifus diagnosticums A in B), da se prepreči morebitne napake zaradi imunizacijo predhodno prenesene ali bolezni. Vendar pa specifičnost Widalovega reakcija ni dovolj visoka, tako da je prednostna aplikacija TPHA izkazalo, kjer diagnosticum občutljivi eritrocitov ali (protitelo O-detekcija) O- ali VI-antigen (za odkrivanje VI-protitelesa). Najbolj zanesljiva in specifična je zadnja reakcija (Vi-hemaglutinacija).

Diagnoza bakterijskega prenosa tifusov in paratifov

Edini dokaz je izolacija bakterij iz gojišče S. Typhi, S. Paratiphy A, S. Paratyphi C Material za študijo so dvanajstnika vsebina, blato in urin. Kompleksnost problema je v tem, da nosilci ne vedno izločajo s temi substrati, obstajajo premori in precej dolgo. Kot pomožna metode, ki omogočajo ozek spekter posameznikov raziskavo testi serološke rabo (simultano detekcijo O-, H, vi- ali O, VI-protitelesa označuje morebitno prisotnost patogena v telesu) in alergijski kožni test z VI-Tifina River. Slednji vsebuje Vi-antigen, ki ob interakciji z Vi protitelesi daje lokalno alergijsko reakcijo v obliki pordelosti in otekline za 20-30 minut. Pozitivna reakcija z Vi-tyfinom kaže na prisotnost Vi-protiteles v telesu in možno prisotnost S. Typhi. Za identifikacijo L-oblike S. Typhi ponujenega posebne immunofluorestsiruyuschie protitelesa (antigenov L-oblike patogena). V.Murom je ponudil izvirno metodo za odkrivanje bakterijskih nosilcev. Sestavljen je iz študije tamponov, ki se istočasno vrže v kanalizacijske odprtine po celotni kanalizacijski mreži naselja.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Zdravljenje tifusov in paratopoidov

Zdravljenje tifusne mrzlice temelji na uporabi različnih antibiotikov, na katere patogeni kažejo visoko občutljivost (levomicetin, ampicilin, tetraciklini itd.). Antibiotiki zmanjšujejo resnost poteka bolezni in skrajšajo njegovo trajanje. Vendar pa lahko prenos R-plazmidov v salmonelo iz E. Coli ali drugih enterobakterij povzroči nastanek nevarnih epidemičnih klonov med njimi.

Specifična profilaksa tifusov in paratifov

Namesto sedmih različnih tifličnih cepiv, ki so se prej uporabljali, od leta 1978 je v naši državi proizvedena samo ena - kemično sorbirano abdominalno-tifidno monovalentno. Vendar pa zaradi dejstva, da je tifus epidemija bolezni preselil v kategorijo občasno (in to je bilo mogoče predvsem zaradi izboljšanega vodo in kanalizacijo ter izboljšanje sanitarnih kulture prebivalstva), da je treba za množično cepljenje proti njim izginila. Zato se inokulacija s tifuso vročino izvede le v primeru epidemičnih indikacij.