Serološki označevalci virusa hepatitisa B

HBsAg - zunanja komponenta virusa hepatitisa B, se pojavi v krvi bolnikov z akutnim hepatitisom v prodromalnem obdobju bolezni, vztraja približno 1-4 mesece, izgine po okrevanju. Določitev HBsAg v krvi je znak vztrajanja virusa hepatitisa B. To je opaziti pri bolnikih s kroničnimi boleznimi jeter. Obstajajo lahko primeri "zdravega nosilca" HBsAg.

HBeAg - določen v krvi bolnikov s pozitivnim HbsAg, se odkrije v zgodnjih fazah akutnega virusa hepatitisa B kmalu po pojavu HBsAg in izgine do časa nevezane klinične slike.

Ko vnetni proces kroniramo v jetrih, se HBeAg v krvi že dolgo ohrani skupaj z HBsAg.

Prisotnost HBeAg odraža fazo replikacije virusa hepatitisa B in je povezana z visoko aktivnostjo vnetnega procesa v jetrih in nalezljivostjo bolnika.

HBcAg - ni v krvi, se nahaja v jedrih hepatocitov. V zadnjih letih smo z uporabo imunoelektronske mikroskopije odkrili tudi HBcAg v citoplazmi hepatocitov pri bolnikih.

Po okužbi z virusom hepatitisa B med imunskim odzivom se v krvi pojavijo protitelesa proti antigenom virusa.

Prva protitelesa proti HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) se pojavijo, 2-4 tedne po pojavu HBsAg. Večino protiteles v tem času predstavljajo razred IgM (HBcAblgM), ki ostajajo v serumu bolnikov 6-9 mesecev. Prisotnost HBcAblgM kaže na akutni ali kronični hepatitis z nadaljnjo replikacijo virusa hepatitisa B. Nekoliko kasneje se HBcAb razreda IgG pojavi v krvi, ki se lahko določi že več let. Odkrivanje HBcAblgG lahko kaže na prenos in v celoti raztopljen akutni virusni hepatitis B in na obstojnost virusa hepatitisa B.

Protitelesa proti HBeAg - NVeAb - prikaže po približno 2 tednih od pojava akutnega virusnega hepatitisa B in zmanjšanje koncentracij HBeAg v krvi ostane od 1 do 5 ali več let. Pojav NVeAb označuje okrevanje bolnikov ali prehod akutnem virusnem hepatitisu kroničnega, kjer replikacije virusa hepatitisa B preneha ali je močno zmanjšana, da je integracija genoma virusa hepatitisa B genoma v hepatocitih, ki jo spremljajo zmanjšano aktivnost vnetnega procesa.

Protitelesa proti HBsAg - HBsAb - se odkrijejo 3-5 mesecev po pojavu akutnega hepatitisa B. V bolnišnici je mogoče odkriti 5 do 10 let ali več. Pojav teh protiteles kaže na imunsko ločevanje okužbe, vendar prisotnost virusa hepatitisa B v hepatocitih ni izključena.

Nekateri zdravniki verjamejo, da imajo le ta protitelesa zaščitne lastnosti, zagotavljajo imunost virusa hepatitisa B.

Sam virus hepatitisa B nima neposrednega citopatskega učinka (tj. Virus samega hepatocita ne uniči), poškodba jeter je posledica izrazitega imunskega odziva telesa na vnos v hepatocit virusa.

V življenju virusa hepatitisa B se razlikujejo dve fazi: faza replikacije in faza integracije.

Med fazo replikacije pride do reprodukcije (množenja) virusa. Hepatotropnost virusa hepatitisa B, njegova sposobnost prodiranja v hepatocit je določena z beljakovinami zunanje lupine regije pre-S. Na membranah hepatocitov obstajajo območja polimeriziranega albumina, ki ustrezajo receptorjem pre-S1.

Zaradi interakcije pre-S proteinov s svojimi receptorji na površini hepatocitov virus se veže na hepatocit. Faza replikacija DNA virusa predira hepatocitni jedro in na njem, kot predlogo, z uporabo DNK-polimeraze, sintetiziranega virus nukleokapsid vsebuje virusno DNA, HBcAg antigene, HBeAg, HBxAg. Antigeni HBcAg in HBeAg sta glavni cilj imunskega sistema. Nato nukleokapside potuje iz jedra v citoplazmo, kjer so proteini ponovili zunanjega ovoja (HBsAg) in s tem ob popolni virioni sklop. V tem primeru se presežek HBsAg, ki se ne uporablja za zbiranje virusa, prek mehoceličnega prostora vstopi v kri. Celoten sklop (replikacija) virusa konča svojo predstavitev topnega nukleokapsidami antigena - HBeAg v hepatocitov membrane, kjer je "priznanje" imunskih celic. Pri zaščiti virusa pred učinki imunskega sistema ima ogromna vloga izločanje HBeAg v krvi. Ugotovljeno je bilo, da kroženje HBeAg zavira obe povezavi imunosti. Celično imunost inhibirana z zmanjšanjem sinteze interferona gama (on igra ključno vlogo pri priznavanju antigenov HBV limfocitov T), humoralni - s preprečevanjem tvorbe protiteles z B-limfociti. Tako HBeAg lahko inducira stanje imunotolerance in to upočasni njegovo odstranitev iz okuženih hepatocitov.

Trenutno je ugotovljena sposobnost mutacije virusa hepatitisa B. Mutacije z različnimi frekvencami se lahko pojavijo pri skoraj vseh genih virusa hepatitisa B, najpogosteje pa v regiji gena, ki kodira sintezo HBeAg. Zaradi mutacije virus izgubi sposobnost sinteze HBeAg in to omogoča virusu, da se znebi imunskega sistema in se izogne izločanju. Zato se lahko šteje, da se mutacija virusa lahko šteje za metodo zaščite pred imunskim sistemom in preživetje (ohranjanje) virusa v človeškem telesu. Bonino (1994) identificira mutirani virus hepatitisa B kot "HBVminus HBeAg". Pogosto se odkrije pri najresnejših boleznih jeter, ki jih povzroča virus hepatitisa B, zlasti z HbeAg-negativno varianto kroničnega hepatitisa, ki ima naslednje značilnosti:

• odsotnost HBeAg v krvi v prisotnosti oznak za replikacijo HBV;
• odkrivanje HBV DNA v krvnem serumu in HBcAg v hepatocitih;
• prisotnost citoplazemskih in jedrnih HBV nukleocapsidnih antigenov v okuženih hepatocitih;
• hujši klinični potek bolezni;
• manj izrazit odziv na interferonsko zdravljenje v primerjavi z HBeAg pozitivno varianto kroničnega hepatitisa B.

Zato, kot virus «HBV minus HBeAg» bolj patogeni kot unmutated tipom HBV, verjetno je to posledica večje ali citopatogeni učinkovitost večja citotoksičnih limfocitov T.

Trenutno je več kot upravičeno namenom, s katerim «HBV minus HBeAg» se pogosto pojavljajo v odsotnosti odpornost na virus, vendar ni mutiral prebivalstvo ( "divje") virus prevladujejo prisotnosti strpnosti k njej. Neprepoznavnost mutiranega HBV povzroča manjvrednost imunskega odziva, ki spreminja potek in rezultate virusnega hepatitisa B.

Markerji faze replikacije virusa hepatitisa B so:

• odkrivanje HBeAg v krvi, HBcAblgM (koeficient HBcAbG / HBcAbM <1,2), virusne DNA v koncentraciji> 200 ng / l (kot verižne reakcije s polimerazo določeno), in antigeni DNA polimeraza pre-S (albuminchuvstvitelnosti karakterizirajo funkcionalno aktivnost receptorja);
• odkrivanje hepatocitov HBeAg in HBV-DNA.

Pri 7 do 12% bolnikov s kroničnim virusnim hepatitisom B je mogoč spontan prehod faze replikacije v fazo, ki ni replikacija (pri HBeAg izginejo iz krvi in pojavijo se HBeAb). To je faza replikacije, ki določa resnost okvare jeter in nalezljivo naravo bolnika.

Ugotovljeno je bilo, da se replikacija virusa hepatitisa B ne pojavlja samo v jetrih - v hematopoetskih prednikih (v kostnem mozgu); endotelij; monociti, makrofagi bezgavk in vranice, endotelij ledvicnih posod; žlezni epitel in fibroblasti strome želodca in črevesja; v stromnih fibroblastih modih; nevrokiti in stromalni fibroblasti perifernih, živčnih ganglij; fibroblastov dermis. V obdobju 1995-1996 se je virus hepatitisa B ponovil v tkivih srca, pljuč, možganov, gonad, nadledvičnih žlez, ščitnice in trebušne slinavke.

Ekstrahepatična replikacija virusa hepatitisa B je lahko vzrok za razvoj številnih ekstrahepatičnih (sistemskih) manifestacij bolezni - kronične splošne okužbe.

V fazi integracije je fragment virusa hepatitisa B, ki nosi gen HBsAg, integriran v genotip hepatocitov (DNA), čemur sledi tvorba pretežno HBsAg. Istočasno se replikacija virusov preneha, vendar genski aparat hepatocitov še naprej sintetizira HBsAg v velikem številu.

Virusna DNK se lahko integrira ne samo v hepatocite, temveč tudi v celice trebušne slinavke, žlez slinavke, levkociti, spermatozoidi, ledvične celice.

Integracijsko fazo spremlja oblikovanje klinične in morfološke remisije. V tej fazi je v večini primerov nastalo stanje imunološke tolerance na virus, kar vodi k zmanjšanju aktivnosti procesa in nosilca HBsAg. Integracija povzroči, da virus ni dosegljiv za imunski nadzor.

Serološki označevalci integracijske faze:

• prisotnost v krvi samo HBsAg ali v kombinaciji s HBcAblgG;
• odsotnost virusne DNA polimeraze in DNA v krvi;
• serokonverzija HBeAg v HBeAb (tj. Izginotje HBeAg iz krvi in pojav HBeAb).

V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da v primeru hepatitisa B integracija genoma virusa s hepatocitnim genomom ni obvezna, vendar neobvezna. Velika večina bolnikov z akutnim hepatitisom B se ne razvije. V redkih primerih se lahko pojavi kronična okužba s HBV, ne da bi se povezal z genomom okuženih hepatocitov. Pri takih bolnikih se zabeleži kontinuirana aktivna replikacija HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]