Sibutramin: kaj je nevarno, mehanizem delovanja, kako jemati, posledice

Hitra izguba teže brez kakršnega koli truda se mnogim, ki so naveličani odvečnih kilogramov, zdi zelo mamljiva. Zato so »čarobna« zdravila za hujšanje povpraševana in bodo verjetno vedno povpraševana med delom pretežno ženske populacije, ki je nezadovoljna s svojo težo.

Sibutramin hidroklorid monohidrat, ki ga je mednarodna korporacija Abbott Laboratories odkrila na prelomu zadnjega desetletja prejšnjega stoletja in ki ni upravičil svojega prvotnega namena kot antidepresiv, se je izkazal za izrazitega anorektika. Učinek te snovi v smislu zatiranja občutka lakote se je izkazal za nepričakovano učinkovitega, izguba odvečnih kilogramov pa je bila tako pomembna, da so jo od leta 1997 začeli uporabljati kot zdravilo za debelost, predpisovali pa so jo bolnikom s prekomerno telesno težo, ki jo povzroča nenadzorovano uživanje hrane.

Zakaj je sibutramin prepovedan?

Slava sibutramina kot učinkovitega kurilca maščob, ki odpravlja tudi željo po prigrizkih, se je hitro razširila po državah in celinah, saj je problem prekomerne telesne teže precej pereč ne le v Združenih državah Amerike, temveč tudi v večini gospodarsko razvitih držav Evrope. Svetovna zdravstvena organizacija ta problem obravnava kot epidemijo in seveda je bil pojav novega zdravila, ki odpravlja občutek lakote in spodbuja presnovne procese v telesu, sprejet več kot ugodno. Sibutramin in zdravila, ki ga vsebujejo, so začeli predpisovati bolnikom s prekomerno telesno težo na vse strani.

Vendar so se poročila o duševnih motnjah pri bolnikih, ki jemljejo zdravila s to aktivno sestavino, začela pojavljati precej hitro. Med njimi so postali pogostejši primeri samomora, akutnih kardiovaskularnih patologij s smrtnim izidom, zlasti pri starejših. Poleg tega lahko zdravila s sibutraminom po nekaterih podatkih povzročijo odvisnost, podobno drogam. Vsa ta dejstva in dolg seznam stranskih učinkov, ki so bili odkriti med temeljitejšimi študijami lastnosti tega zdravila, pojasnjujejo, zakaj je sibutramin prepovedan. Od leta 2010 je prodaja zdravil s to aktivno sestavino začasno ustavljena v Evropski uniji, Avstraliji, ZDA, Kanadi in Ukrajini; v Rusiji jih je mogoče kupiti le na zdravniški recept.

Indikacije za uporabo tega zdravila so primarna prehranska debelost II-III stopnje, ko indeks telesne mase presega 30-35 kg/m² z neučinkovitostjo drugih metod zdravljenja. Tako takoj po pojavu kot tudi danes to zdravilo za odvečne kilograme ni bilo priporočljivo za vse, vendar v posebej hudih primerih debelosti. Režim zdravljenja s sibutraminom vključuje nizkokalorično dieto in telesno vadbo. Predpisuje se tudi ljudem, ki trpijo za sladkorno boleznijo, neodvisno od insulina, hiper- ali hipoproteinemijo. V tem primeru je priporočeni indeks telesne mase bolnika 27 kg/m² in več.

Kompleksna terapija, vključno z zdravili s sibutraminom, se izvaja pod nadzorom specialista s praktičnimi izkušnjami pri zdravljenju prekomerne telesne teže. Pomemben del je oblikovanje bolnikove psihološke pripravljenosti za spremembo prehranskih navad ter spremembo življenjskega sloga in njihovo ohranjanje po prekinitvi zdravljenja z zdravili.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja te snovi je, da spodbuja hitro zadovoljstvo z lakoto, aktivira občutek sitosti in s tem zmanjša količino zaužite hrane brez kakršnega koli napora s strani pacienta.

Začetek prenosa kemičnih signalov (na primer o sitosti med zaužitjem hrane) med možganskimi nevroni je sproščanje nevrotransmiterjev, serotonina in noradrenalina, v medcelični prostor (sinapso), kjer se signal sprejme. Molekule sibutramina blokirajo vračanje nevrotransmiterjev nazaj v presinaptično celico. Zaradi tega se koncentracija serotonina in noradrenalina v sinapsi poveča, kar okrepi stimulacijo nevrona, ki prejme impulz. Signal o sitosti intenzivneje vstopi v postsinaptične celice, telo ne potrebuje vnosa velikih količin hrane. Poleg tega zdravilo poveča proizvodnjo toplote v telesu, s čimer pospeši presnovne procese in tvori monodemetil- in didemetilsibutramin - aktivne presnovke, ki lahko sami zavirajo ponovni privzem sproščenih nevrotransmiterjev (serotonina in noradrenalina), pa tudi hormona užitka dopamina, vendar v veliko manjši meri. S tem delovanjem sibutramin spodbuja hiter pojav občutka sitosti, ki postane trajen. Želja po prigrizkih izgine sama od sebe, poraba hrane se znatno zmanjša, kar vodi do hitre izgube teže.

Zdravilna učinkovina in njeni aktivni presnovki so indiferentni do sproščanja encima monoaminooksidaze in njegove aktivacije, ne interagirajo z nevrotransmiterji, vključno s kateholamini, serotoninom, histaminom, acetilholinom, glutaminsko kislino in benzodiazepini. Zavirajo zajem membranskih serotoninskih receptorjev s strani trombocitov in lahko spremenijo njihove funkcije.

Zmanjšanje maščobnih oblog s pomočjo teh zdravil spremlja povečanje ravni lipoproteinov visoke gostote ("dobrega" holesterola) v krvni plazmi na ozadju kvantitativnega zmanjšanja triacilgliceridov, celotnega holesterola na račun "slabega" holesterola in sečne kisline.

Med zdravljenjem s temi zdravili so bili zabeleženi predvsem primeri manjšega zvišanja krvnega tlaka in srčnega utripa, vendar so se pojavile tudi resnejše spremembe teh parametrov. Večina zdravil s sibutraminom je monozdravil, vendar poleg glavne aktivne sestavine Reduxin vsebuje tudi mikrokristalno celulozo, naravni neživilski proizvod, ki nima stranskih učinkov. Ima lastnost, da se zadržuje v želodcu in nabreka pod vplivom tekočine, s čimer zagotavlja občutek sitosti. V kombinaciji s sibutraminom dopolnjuje njegov učinek. Sposoben je absorbirati ne le vodo, temveč tudi gnilobne bakterije, dobro čisti črevesje in preprečuje zastrupitev s hrano.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Po peroralnem jemanju se aktivna sestavina hitro absorbira iz prebavil (približno 80 %). Ko sibutramin vstopi v jetra, se presnovi v monodemetil- in didemetilsibutramin. Po 72 minutah po zaužitju zdravila v odmerku 0,015 g opazimo najvišjo koncentracijo aktivne sestavine, po treh do štirih urah pa tudi njene presnovke. Če kapsulo zaužijemo s hrano, bolnik zmanjša največjo koncentracijo presnovkov za tretjino, čas za dosego te koncentracije pa se poveča za tri ure, ne da bi se spremenila skupna koncentracija in porazdelitev. Sibutramin (skoraj v celoti) in njegovi presnovki (> 90 %) se vežejo na serumske albumine in se z dobro hitrostjo porazdelijo po telesnih tkivih. Koncentracija aktivnih snovi v serumu doseže ravnovesno stanje po štirih dneh od začetka zdravljenja in je dvakrat večja od njihove serumske koncentracije, določene po prvem odmerku.

Neaktivni demetilirani presnovki se izločajo predvsem z urinom, manj kot 1 % se izloči z blatom. Razpolovni čas sibutramina je 66 minut, njegovih presnovkov (monodesmetil- in didesmetilsibutramin) pa 14 oziroma 16 ur.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje enkrat zjutraj, ne glede na vnos hrane. Zdravljenje se začne z eno kapsulo po 0,01 g, ki jo bolnik pogoltne celo in spere z zadostno količino vode. Če je izguba teže v prvih štirih tednih zdravljenja manjša od dveh kilogramov in je prenašanje dobro, se predpiše višji dnevni odmerek 0,015 g. Če se v naslednjih štirih tednih teža zmanjša za manj kot dva kilograma, se zdravilo v tem primeru prekine, saj višji odmerki niso priporočljivi.

Zdravljenje se prekine v naslednjih primerih:

• ko pacient v treh mesecih izgubi manj kot 5 % svoje začetne teže;
• ko se izguba teže ustali na manj kot 5 % začetne teže;
• ko bolnik po že doseženi izgubi teže ponovno pridobi tri kilograme ali več.

Zdravljenje s tem zdravilom je možno največ dve leti.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Uporaba Sibutramin med nosečnostjo

Rezultati testov sibutramina na laboratorijskih živalih kažejo, da ta učinkovina ne vpliva na sposobnost oploditve, vendar je bil pri potomcih laboratorijskih kuncev opažen teratogeni učinek sibutramina na plod. Ugotovljene so bile fizične anomalije, povezane z videzom in strukturo okostja.

Zdravila, ki vsebujejo sibutramin, so prepovedana za uporabo pri nosečnicah in doječih materah. Ženske v rodni dobi morajo med celotnim potekom zdravljenja in še en mesec in pol po koncu zdravljenja s temi zdravili uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Kontraindikacije

• starostne omejitve: ni predpisano mladoletnikom in osebam, starejšim od 65 let;
• sekundarna debelost, ki jo povzročajo bolezni endokrinega in osrednjega živčnega sistema ter drugi organski vzroki;
• motnje hranjenja – bulimija, anoreksija (prisotna ali v anamnezi);
• duševne patologije;
• generaliziran tik;
• motnje krvnega obtoka v delih možganov (prisotne ali v anamnezi);
• toksična golša;
• ishemična bolezen srca (prisotna ali v anamnezi), motnje srčnega ritma in srčne frekvence, kronična dekompenzirana disfunkcija srčne mišice;
• motnje krvnega obtoka v perifernih žilah;
• nenadzorovano zvišanje krvnega tlaka nad 145 mm Hg;
• hude stopnje okvare jeter in/ali ledvic;
• adenom prostate z zastajanjem urina;
• feokromocitom
• zloraba substanc in/ali alkoholizem;
• glavkom zaprtega kota;
• hipolaktazija, sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze;
• znana preobčutljivost na sibutramin in/ali druge sestavine zdravila.

Zdravilo je treba predpisati s posebno previdnostjo bolnikom z anamnezo hipertenzije, motenj krvnega obtoka, mišičnih krčev, koronarne insuficience, epilepsije, disfunkcije jeter in/ali ledvic, žolčnih kamnov, glavkoma, krvavitev, tikov in tudi tistim, ki jemljejo zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Stranski učinki Sibutramin

Ta snov je zelo učinkovit anorektik in seveda se tistim, ki želijo shujšati in so prebrali navdušene ocene, ki jih je veliko, postavlja vprašanje: Kakšna je nevarnost sibutramina?

Seveda lahko, tako kot vsaka snov, povzroči alergijo. V večini primerov ne gre za anafilaktični šok, temveč za bolj neškodljivo reakcijo telesa, na primer izpuščaj na sibutramin. Neprijetno, vendar ne nevarno. Prenehajte ga jemati – srbelo bo in izginilo.

Resnejša posledica je odvisnost. Uporaba tega zdravila ni priporočljiva več kot eno leto, vendar ljudje, ki ga začnejo jemati, pogosto ne morejo nehati, razvijejo pravo odvisnost od drog, ki je v bistvu podvrsta odvisnosti od drog. Ne pri vseh. Vendar kdo lahko zagotovi, da bo njihovo telo odporno na to lastnost tega zdravila?

Pravega narkotičnega učinka sibutramina ne bo, vendar pa lahko ob prenehanju jemanja, kar je priporočljivo početi postopoma, pride do občutkov, podobnih "odtegnitvenim simptomom". To se zgodi že pri kratkotrajnem, trimesečnem jemanju zdravila. To so omotica in migrene, motnje spanja in tesnoba, povečana razdražljivost ali apatija ter misli o samomoru. Sibutramin neposredno vpliva na možgane in centralni živčni sistem. Tako se bori proti prenajedanju in prekomerni telesni teži. Vendar ni vedno mogoče vplivati na psiho in živčni sistem brez neželenih posledic. Prve recepte za sibutramin so spremljale hude nevropsihiatrične motnje, samomori, smrti zaradi akutnih srčnih in možganskih patologij, bolniki so postali odvisni od zdravila in njegova dolgotrajna uporaba je povzročila tragične posledice. Sodobni odmerki sibutramina so precej nižji od tistih, ki so bili priporočeni na začetku, zdravilo je bolje prečiščeno, vendar neželeni učinki, čeprav manj izraziti, še vedno ostajajo. Med zdravljenjem s tem zdravilom je prepovedano delo na višini, vožnja vozil ali upravljanje mehanizmov, ki zahtevajo povečano koncentracijo. To zdravilo je kontraindicirano za ljudi z anamnezo alkoholne ali strupene odvisnosti, saj bodo učinki večplastni.

Navodila za zdravilo kažejo, da so se neželeni učinki najpogosteje pojavljali v prvem mesecu zdravljenja, in če se je nadaljevalo, se je sčasoma pogostost in intenzivnost teh učinkov zmanjšala. Negativni učinki so bili večinoma reverzibilni in so izginili po ukinitvi zdravila.

Najpogostejši so bili: povišan srčni utrip, hipertenzija, hiperemija kože z občutkom toplote, zaprtje, popolna izguba apetita, poslabšanje hemoroidov, slabost, občutek suhih ust, nespečnost, omedlevica, odrevenelost delov telesa, napadi panike, povečano potenje, motnje okusa.

V postregistracijski študiji SCOUT, ki jo je sprožil pristojni organ Evropske unije po številnih primerih hudih stranskih učinkov, v kateri je sodelovalo veliko bolnikov z debelostjo in veliko verjetnostjo srčno-žilnih bolezni, so bili pridobljeni naslednji podatki: tveganje za nefatalni (!) srčni infarkt, možgansko kap, srčni infarkt pri bolnikih, ki so jemali sibutramin, se je povečalo za 16 % v primerjavi s tistimi bolniki, ki so jemali placebo. Vendar pa je zelo tolažilno, da je bilo s pomočjo ukrepov oživljanja mogoče rešiti 1,4 % več bolnikov, ki so jemali pravo zdravilo. Toda smrtni primeri, tako zaradi žilnih patologij kot zaradi vseh vzrokov, so se v obeh skupinah bolnikov pojavljali z enako pogostostjo.

Pojavile so se neželene posledice v obliki alergij, od manjših izpuščajev do anafilaktičnega šoka. Število trombocitov v krvi se je zmanjšalo, torej se kri ni dobro strjevala, pojavljali so se primeri avtoimunske poškodbe sten krvnih žil (hemoragična purpura) in duševnih motenj, ki so bile že omenjene zgoraj. V teh primerih je bilo priporočljivo prekiniti zdravljenje.

Živčni sistem se je na zdravilo odzval s krči, kratkotrajnimi izpadi spomina in amnezijo.

Sindromi bolečine v glavi, hrbtu, ušesih, motnje vida in sluha, prebava, bolezni ORL, herpes. Seznam stranskih učinkov je neskončen. Konča se s sporočilom, da včasih odtegnitveni sindrom spremljajo glavoboli in povečan apetit (!).

Ženske, ki načrtujejo otroke po jemanju sibutramina, bi morale resno razmisliti o tem. Zdravilo je teratogeno, njegova sposobnost povzročanja mutacij še ni bila potrjena, vendar se to zdravilo ne uporablja zelo dolgo in, kar je najpomembneje, pogosto neuradno. Zato so dodatki k seznamu še vedno možni.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Preveliko odmerjanje

Jemanje odmerkov sibutramina, višjih od priporočenih, poveča verjetnost neželenih učinkov in njihovo resnost. Učinki prevelikega odmerjanja še niso dovolj raziskani in ni specifičnega protistrupa.

Kot del prve pomoči v primeru prevelikega odmerjanja se predpiše izpiranje želodca in enterosorbenti eno uro od trenutka zaužitja odmerka, ki presega priporočenega.

Po zaužitju prevelikega odmerka zdravila je treba 24 ur opazovati bolnikovo stanje. Če se pojavijo simptomi neželenih učinkov, se uvede ustrezno zdravljenje. Najpogostejše posledice prevelikega odmerjanja, zvišan krvni tlak in pospešen srčni utrip, se lajšajo z zaviralci ß.
Uporaba naprave "umetna ledvica" v primeru prevelikega odmerjanja sibutramina ni primerna, saj, kot kažejo študije, se presnovni produkti sibutramina s hemodializo praktično ne odstranijo.

[ 32 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ne uporablja se v kombinaciji z:

• z drugimi zdravili, ki lajšajo duševne patologije ali so namenjena bolnikom z alimentarno debelostjo, ki imajo osrednji učinek;
• z zdravili, ki zavirajo encimsko aktivnost monoaminooksidaze (med jemanjem zdravil, ki vsebujejo sibutramin in zaviralce monoaminooksidaze, mora biti vsaj dva tedna);
• z zdravili, ki spodbujajo proizvodnjo serotonina in zavirajo njegov ponovni privzem;
• z zdravili, ki inaktivirajo jetrne mikrosomske encime;
• z zdravili, ki lahko povzročijo pospešen srčni utrip in zvišajo krvni tlak, ter stimulirajo simpatični živčni sistem.

Pripravki, ki vsebujejo sibutramin, ne vplivajo na farmakodinamiko peroralnih kontraceptivov.

Prav tako je treba upoštevati, da sibutramin in alkohol nista združljiva.

Trenutno so v Ukrajini zdravila, ki vsebujejo sibutramin, začasno prepovedana in njihova prodaja v lekarnah, ki delujejo v okviru zakona, ni mogoča niti na recept. Vendar pa zdravila s sibutraminom ni težko kupiti, internet je poln ponudb. Vendar pa je prodaja prepovedanih drog, pa tudi njihov nakup, kazniva. Tudi to je vredno upoštevati.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Pogoji shranjevanja

Pogoji shranjevanja zdravil na osnovi sibutramina se ne razlikujejo od pogojev shranjevanja večine zdravil. Temperatura shranjevanja ne sme presegati 25 °C, rok uporabnosti pa je do tri leta. Zdravila ne smete jemati iz originalne embalaže in ga puščati na mestih, ki so dostopna majhnim otrokom.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analogi

Najbolj raziskano zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje prehranske debelosti, je Xenical (sinonim - Orlistat). To je tudi drag analog sibutramina. Aktivna snov zavira absorpcijo maščob v tankem črevesu, kjer bi se morale absorbirati, in jih izloča z blatom. Deluje le, če se upošteva nizkokalorična dieta, kar poveča njegov učinek za približno 20 %. Glavni stranski učinki se izražajo v črevesnih motnjah, napenjanju, fekalni inkontinenci in so neposredno odvisni od vsebnosti maščob v zaužiti hrani. Višja kot je vsebnost maščob, bolj izraziti so neželeni učinki.

Razlika med orlistatom in sibutraminom je v mehanizmu delovanja. Če se prvo zdravilo dobro meša z maščobami, jih odstrani iz telesa in telo prisili, da uporabi maščobne rezerve za kompenzacijo stroškov energije, potem drugo zdravilo zmanjša apetit in deluje na njegove centre v človeških možganih. Sibutramin ima neposreden učinek preko centralnega živčnega sistema na druge telesne sisteme. Orlistat skoraj ne vstopi v krvni obtok, deluje v črevesju in praktično nima vpliva na telesne sisteme. To zdravilo je analog sibutramina le v smislu farmakološkega učinka - izgube teže, njuni mehanizmi delovanja pa so popolnoma različni.

Anorektični fenfluramin je serotonergično zdravilo, derivat amfetamina, po mehanizmu delovanja bližje sibutraminu in je zato prepovedana narkotična droga.

Antidepresiv fluoksetin zavira ponovni privzem serotonina in ima zato anoreksične lastnosti. Seznam se lahko nadaljuje, vendar imajo vsa ta zdravila z vplivom na centralni živčni sistem neželene učinke, ki so v večji ali manjši meri podobni sibutraminu, in lahko povzročijo nepopravljivo škodo zdravju.

Pravih analogov sibutramina ni, obstajajo cenejši sinonimi indijske proizvodnje, na primer Gold Line, Redjus, Slimia. Kitajska prehranska dopolnila so vsekakor "maček v žaku".

Reduksin Light nima nič skupnega s sibutraminom, vsebuje zdravilno učinkovino oksitriptan, ki ima pomirjevalne in zmanjševalne lastnosti. Je prehransko dopolnilo.

Poceni analogi - prehranska dopolnila Gold Line Light, Listata, ki ne vsebujejo sibutramina, vendar embalaža spominja na izdelke, ki vsebujejo sibutramin. To je bolj oglaševalski trik, zato je učinkovitost teh izdelkov precej nizka.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Mnenja tistih, ki hujšajo, in zdravnikov

Mnenja hujšajočih in njihovih sorodnikov o sibutraminu so pogosto zastrašujoča, neželeni učinki mnoge spodbudijo k prenehanju zdravljenja, vendar se ne uspe vsem znebiti neželenih posledic jemanja. Sodeč po ocenah ti učinki niso vedno reverzibilni. Kar nekaj ocen pravi, da ljudje obžalujejo svojo odločitev, da se zatečejo k temu zdravilu. Čeprav obstaja veliko ocen, ki so očitno pozitivne, poudarjajo visoko učinkovitost te snovi in, razen suhih ust, ne omenjajo nobenih drugih neželenih učinkov.

Zdravniški pregledi so precej zadržani, ne zanikajo visoke učinkovitosti sibutramina, poudarjajo pa potrebo po upoštevanju pravil predpisovanja in zdravniškega nadzora bolnikov, samozdravljenje je popolnoma izključeno, saj zdravilo povzroča resne neželene učinke – tega nihče ne zanika. Poudarja se, da polovica bolnikov doživi vsaj enega od neželenih učinkov, ki jih povzroča sibutramin. Kljub temu pa ni zaman, da je bila ta snov v večini gospodarsko razvitih držav prepovedana, čeprav začasno.