Sildenafil

Sildenafil je zdravilo, ki ima periferni učinek (gre za snov s selektivnim zaviralnim učinkom na cGMP, specifično komponento PDE-5).

To zdravilo se uporablja za spodbujanje erekcije pri ljudeh z erektilno disfunkcijo in je predpisano tudi za zdravljenje pljučne hipertenzije, saj načelo njegovega terapevtskega učinka temelji na sposobnosti širjenja krvnih žil. [ 1 ]

Indikacije Sildenafil

Uporablja se pri moških z erektilno disfunkcijo – v primerih, ko erekcija, ki se pojavi pri moškem, ni zadostna za poln spolni odnos (ali pa je ob spolni stimulaciji popolnoma odsotna).

Poleg tega se zdravilo uporablja za zdravljenje hipertenzije v pljučnem predelu.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - 1 ali 4 kosi znotraj celičnega pakiranja; 1 pakiranje znotraj pakiranja.

Farmakodinamika

Sildenafil pomaga sprostiti gladke mišice v kavernoznih telesih in razširiti arterije penisa, kar poveča intrakorporalni tlak. Povečan volumen krvi v kavernoznih prostorih vodi do stiskanja venskega dna, kar ima za posledico motenje odtoka venske krvi. Posledično ni odtoka krvi iz kavernoznega tkiva penisa, kar omogoča doseganje erekcije pod vplivom spolnega dražljaja.

Zdravilo nima neposrednega sproščujočega učinka na kavernozno telo; poveča količino proizvedenega NO in okrepi sproščujočo aktivnost v zvezi s kavernoznimi prostori. Pri spolnem odzivu sildenafil povzroči sproščanje elementa NO in zaviranje PDE-5, kar vodi do povečanja ravni cGMP, sprostitve gladkih mišic in povečanja intenzivnosti prekrvavitve kavernoznega prostora penisa. [ 2 ]

Ker PDE5 ni prisoten le v kavernoznem telesu penisa, temveč tudi v pljučnih žilah, so testiranja pokazala, da je sildenafil zelo učinkovit kot snov, ki zavira aktivnost PDE5 v primerih pljučne hipertenzije (stalno zoženje lumna pljučnih žil). Širitev krvnih žil v pljučnem tkivu, tako kot pri zdravljenju erektilne disfunkcije, nastane zaradi aktivnosti NO.

Med kliničnimi preskušanji je bilo ugotovljeno, da ima sildenafil veliko bolj izrazit učinek na PDE-5 v primerjavi z drugimi izoencimi PDE.

Farmakokinetika

Sildenafil ima po peroralni uporabi visoko stopnjo absorpcije. Povprečna biološka uporabnost je 40 % (v razponu od 25 do 63 %). Vrednosti Cmax v krvi po zaužitju 0,1 g snovi na tešče znašajo 18 ng/ml in so opazne po 0,5–2 urah.

Vendar je pomembno upoštevati, da uživanje mastne hrane negativno vpliva na absorpcijo zdravila - indikator Tmax se podaljša za 1 uro, vrednosti Cmax pa se zmanjšajo za 29 %.

Raven Vd zdravila je 105 l, stopnja sinteze beljakovin v plazmi pa 96 %.

Zdravilo sodeluje v presnovnih procesih s pomočjo mikrosomskih intrahepatičnih izoencimov, med katerimi nastane N-desmetil metabolit z zdravilno aktivnostjo (njegova aktivnost je enaka 50 % učinka sildenafila), ki se nato tudi biotransformira.

Razpolovna doba komponente v terminalni fazi je 3-5 ur. Snov se izloča predvsem z blatom v obliki presnovnih elementov (80%); nadaljnjih 13% se izloči z ledvično sekrecijo (z urinom).

Upoštevati je treba tudi, da se pri starejših posameznikih zaradi starostnih sprememb, ki vplivajo na hitrost razvoja fizioloških reakcij, hitrost izločanja zdravila in njegove vrednosti v krvi znatno zmanjšajo (za 40 %).

Huda ledvična okvara povzroči znatno zmanjšanje očistka zdravila in povečanje vrednosti AUC in Cmax za 100 % oziroma 88 % v primerjavi z vrednostmi pri posameznikih brez anamneze ledvične okvare.

Jetrna ciroza povzroči tudi zmanjšanje očistka sildenafila in povečanje vrednosti Cmax in AUC za približno 47 % oziroma 84 %.

Odmerjanje in dajanje

Uporablja se za erektilno disfunkcijo.

Vzemite 50 mg snovi peroralno, 60 minut pred načrtovanim spolnim odnosom.

Zgornji odmerek se lahko spremeni tako navzdol kot navzgor (do 25 ali 100 mg), pri čemer se upošteva bolnikova osebna reakcija in resnost bolezni, hkrati pa se upošteva intenzivnost reakcije glede na zdravljenje. Največji dnevni odmerek je 0,1 g. Prepovedana je uporaba več kot 1-krat na dan.

Starejši ljudje z boleznijo ledvic/jeter lahko uporabijo največ 25 mg sildenafila.

Terapija za pljučno hipertenzijo.

Peroralna uporaba 20 mg snovi 3-krat na dan v enakih časovnih intervalih (6-8 ur), ne glede na vnos hrane. Na dan se lahko uporabi največ 60 mg zdravila.

• Vloga za otroke

Zdravila ni mogoče uporabljati pri pediatriji (mlajših od 18 let).

Uporaba Sildenafil med nosečnostjo

Sildenafil se ne uporablja za zdravljenje pri ženskah.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo v primeru hude osebne intolerance na sildenafil, kot tudi med zdravljenjem z nitrati ali donorji NO.

Poleg tega se zdravilo ne uporablja pri naslednjih motnjah:

• zelo visok krvni tlak (več kot 170/110 mmHg) ali pretirano nizek (manj kot 90/50 mmHg);
• ishemična možganska kap ali miokardni infarkt, prebolen v preteklih šestih mesecih;
• aritmija hude stopnje;
• Srčno popuščanje ali angina pektoris.

Stranski učinki Sildenafil

Glavni stranski učinki:

• Disfunkcija osrednjega živčevja: omotica, arefleksija, glavoboli, motnje spanja, občutek vročine s prilivom krvi v obraz, tremor, bolečine nevrološke narave, poleg tega pa tudi omedlevica, astenija, depresija, parestezija in hipestezija;
• senzorične motnje: motnje vida, vključno s konjunktivitisom, barvno slepoto, katarakto, zamegljenim vidom, fotofobijo, krvavitvami v zrklu, midriazo, bolečino v zrklih in kseroftalmijo. Poleg tega se lahko razvije huda izguba sluha, ki včasih povzroči popolno izgubo sluha ali zvonjenje ali bolečino v ušesih;
• motnje, ki vplivajo na delovanje mišično-skeletnega sistema: povečan mišični tonus, mialgija, mišična oslabelost, bolečine v sklepih, artralgija, ruptura v predelu tetiv, artroza ali artritis, pa tudi sinovitis ali tenosinovitis;
• težave s hematopoetsko funkcijo in srčno-žilnim sistemom: povišan srčni utrip, znižan ali povišan krvni tlak, ishemija, ki prizadene miokard, ortostatski kolaps, srčno popuščanje in angina pektoris, pa tudi funkcionalne ali strukturne bolezni, ki prizadenejo srčno mišico, srčni zastoj in odstopanje od normalnih odčitkov EKG. Opaženo je tudi znižanje ravni levkocitov ali eritrocitov v krvi, pa tudi motnja intracerebralnega pretoka krvi, povezana s povečanim nastajanjem trombov;
• motnje urogenitalnega sistema: nokturija, enureza, otekanje genitalij, poliurija, okužbe sečil, cistitis, šibek orgazem ali njegova odsotnost, pa tudi hipertrofija mlečnih žlez in motnje ejakulacije;
• prebavne motnje: dispepsija, vnetje požiralnika in težave s požiranjem, mehko blato, gastralgija, slabost, stomatitis, glositis ali gingivitis, pa tudi krvavitve v rektumu, hiposalivacija, gastroenteritis, gastritis ali kolitis in odstopanja od normalnih vrednosti v biokemični analizi jeter;
• težave z dihalno aktivnostjo: dispneja, težave z dihanjem skozi nos, okrepitev kašlja, bronhialna hipersekrecija, laringitis s faringitisom, izcedek iz nosu, bronhitis in sinusitis, pa tudi simptomi bronhialne astme;
• presnovne motnje: protin, hipernatremija, huda žeja, zvišana raven sečne kisline v krvi, pa tudi sladkorna bolezen labilne narave (ki jo spremlja hipo- in hiperglikemija);
• dermatološke lezije: srbenje, urtikarija, razjede, navadni herpes in različni dermatitisi;
• drugo: bolečine v hrbtu, gripi podoben sindrom, izpuščaj, znaki vazodilatacije, različne patologije infekcijskega izvora, bolečine v trebuhu ali prsnici in disfunkcija prostate, pa tudi vročina, šok, hiperhidroza, periferni edem, alergija, fotosenzibilnost in priapizem (redko).

Preveliko odmerjanje

Klinične študije kažejo, da lahko zastrupitev s sildenafilom povzroči povečano intenzivnost neželenih učinkov.

Če se razvijejo, je treba poiskati zdravniško pomoč z nadaljnjimi simptomatskimi ukrepi. Upoštevati je treba tudi, da dializa ne bo učinkovita, ker se sildenafil hitro sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba skupaj s cimetidinom ali eritromicinom povzroči zmanjšanje hitrosti očistka zdravila in povečanje njegovih plazemskih vrednosti.

Uporaba v kombinaciji s sakvinavirjem, indinavirjem ali ritonavirjem povzroči povečanje vrednosti Cmax v plazmi in AUC zdravila.

Kombinacija z itrakonazolom ali ketokonazolom poveča plazemsko raven zdravila.

Jemanje skupaj s simvastatinom zmanjša tveganje za rabdomiolizo.

Kombinacija z nitrati okrepi njihovo antihipertenzivno delovanje.

Uporaba v kombinaciji z natrijevim nitroprusidom vodi do okrepitve antiagregacijskega učinka te komponente.

Pogoji shranjevanja

Sildenafil shranjujte na suhem in temnem mestu, izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

Rok uporabnosti

Sildenafil se lahko uporablja 5 let od datuma prodaje terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio z Viasanom, poleg tega pa še Dinamico, Olmax Strong s Silafilom in Vigrande s Tornetisom. Na seznamu so tudi Vizarsin, Sildenafil Citrate in Erexezil.

Ocene

Sildenafil prejema dobre ocene bolnikov – zdravilo kaže hiter in učinkovit učinek, ki odpravlja težavo erektilne disfunkcije.