Sildenafil

Sildenafil je zdravilo s perifernim učinkom (je snov s selektivnim zaviralnim učinkom na cGMP, specifično sestavino PDE-5).

To zdravilo se uporablja za spodbujanje erekcije pri osebah z erektilno disfunkcijo, poleg tega pa je predpisano za zdravljenje pljučne hipertenzije, ker načelo njegovega terapevtskega učinka temelji na sposobnosti vazodilatacije. [1]

Indikacije Sildenafil

Uporablja se pri moških z erektilno disfunkcijo - v situacijah, ko erekcija, ki se pojavi pri moškem, ne zadošča za polnopravni spolni stik (ali pa je v celoti odsotna ob prisotnosti spolne stimulacije).

Poleg tega se zdravilo uporablja za zdravljenje hipertenzije v pljučih .

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila se prodaja v tabletah - po 1 ali 4 kosi znotraj vsake celice; 1 paket v svežnju.

Farmakodinamika

Sildenafil pomaga sprostiti gladke mišice v kavernoznem telesu in razširiti arterije penisa, kar poveča intrakorporalni tlak. Povečanje volumna krvi v kavernoznih prostorih vodi do stiskanja venske postelje, čemur sledi moten odtok venske krvi. Posledično ni odtoka krvi iz kavernoznega tkiva penisa, kar vam omogoča doseganje erekcije pod vplivom spolnega dražljaja.

Zdravilo nima neposrednega sproščujočega učinka na kavernozno telo; povečuje količino proizvedenega NO in povečuje sproščujočo aktivnost glede na kavernozne prostore. Med spolno reakcijo sildenafil povzroči sproščanje elementa NO in zaviranje PDE-5, kar vodi v povečanje indikatorjev cGMP, sprostitev gladkih mišic, pa tudi v povečanje intenzivnosti polnjenja krvi v kavernoznem prostoru penisa. [2]

Ker je PDE-5 prisoten ne samo v kavernoznem telesu penisa, ampak tudi v pljučnih žilah, je bilo med preskušanjem ugotovljeno, da je sildenafil zelo učinkovit kot snov, ki upočasni aktivnost PDE-5 v primeru pljučnega hipertenzija (posledično zoženje lumena pljučnih žil). Razširitev krvnih žil, ki se nahajajo v tkivih pljuč, tako kot pri terapiji za težave z erekcijo, nastane v povezavi z aktivnostjo NO.

Med kliničnimi preskušanji je bilo ugotovljeno, da ima sildenafil veliko izrazitejši učinek na PDE-5 v primerjavi z drugimi izoencimi PDE.

Farmakokinetika

Sildenafil ima po peroralni uporabi visoko stopnjo absorpcije. Raven biološke uporabnosti je v povprečju 40% (v razponu 25-63%). Krvne vrednosti Cmax pri zaužitju 0,1 g snovi na prazen želodec so enake 18 ng / ml in so zabeležene po 0,5-2 urah.

Hkrati pa je treba upoštevati, da uživanje mastne hrane negativno vpliva na absorpcijo zdravila - kazalnik Tmax se podaljša za 1 uro, vrednosti Cmax pa se zmanjšajo za 29%.

Raven Vd zdravila je 105 litrov, stopnja sinteze beljakovin v plazmi pa 96%.

Zdravilo sodeluje v presnovnih procesih s pomočjo mikrosomalnih intrahepatičnih izoencimov, v katerih nastane N-desmetilmetabolit, ki ima zdravilno delovanje (njegova aktivnost je enaka 50% učinka sildenafila), ki se prav tako podvrže biotransformaciji.

Razpolovni čas komponente v terminalni fazi je 3-5 ur. Snov se v glavnem izloča z blatom v obliki presnovnih elementov (80%); približno 13% več se izloči med izločanjem skozi ledvice (z urinom).

Upoštevati je treba tudi, da se pri starejših zaradi starostnih sprememb, ki vplivajo na hitrost razvoja fizioloških reakcij, stopnja očistka zdravila in njegove vrednosti v krvi znatno znižajo (za 40%).

Hude motnje pri delu ledvic vodijo do znatnega znižanja ravni očistka zdravila in povečanja vrednosti AUC oziroma Cmax za 100% in 88% glede na vrednosti pri posameznikih brez anamneze okvare ledvic.

Jetrna ciroza povzroči tudi zmanjšanje očistka sildenafila in povečanje Cmax z AUC približno 47% in 84%.

Odmerjanje in dajanje

Uporabite za erektilno disfunkcijo.

Užijte 50 mg snovi peroralno, 60 minut pred načrtovanim spolnim odnosom.

Zgornji odmerek je mogoče spremeniti tako navzdol kot navzgor (do 25 ali 100 mg) ob upoštevanju bolnikovega osebnega odziva in resnosti bolezni ter hkrati ob upoštevanju intenzivnosti odziva na zdravljenje. Največji dnevni odmerek je 0,1 g. Prepovedana je uporaba več kot 1 -krat na dan.

Starejši bolniki z ledvično / jetrno boleznijo ne smejo uporabljati več kot 25 mg sildenafila.

Terapija pljučne hipertenzije.

Zaužitje 20 mg snovi 3-krat na dan v rednih presledkih (6-8 ur), ne glede na vnos hrane. Na dan lahko uporabite največ 60 mg zdravil.

• Vloga za otroke

Zdravila se ne sme uporabljati v pediatriji (mlajši od 18 let).

Uporaba Sildenafil med nosečnostjo

Sildenafil se ne uporablja za zdravljenje žensk.

Kontraindikacije

Kontraindicirana je v primeru hude osebne intolerance na sildenafil in poleg tega pri zdravljenju z nitrati ali darovalci NO.

Poleg tega se zdravilo ne uporablja za takšne motnje:

• zelo visok krvni tlak (več kot 170/110 mm Hg) ali pretirano znižan (manj kot 90/50 mm Hg);
• ishemična kap ali miokardni infarkt, ki sta ga utrpela v zadnjih šestih mesecih;
• huda aritmija;
• HF ali angina pektoris.

Stranski učinki Sildenafil

Glavni stranski znaki:

• lezije osrednjega živčevja: omotica, arefleksija, glavoboli, motnje spanja, občutek vročine z izlivom krvi v obraz, tresenje, bolečine nevrološke narave, poleg omedlevice pa tudi astenija, depresija, parestezije in hipestezije;
• motnje senzoričnih organov: motnje vidne aktivnosti, vključno s konjunktivitisom, barvno slepoto, katarakto, izgubo jasnosti vidnih predmetov, fotofobijo, krvavitvami v predelu zrkla, midriazo, bolečino, ki prizadene zrkla, in kseroftalmijo. Poleg tega se lahko razvije huda okvara sluha, ki včasih doseže popolno izgubo, zvonjenje ali bolečina v ušesih;
• motnje, ki vplivajo na aktivnost ODA: povečan mišični tonus, mialgija, mišična šibkost, bolečine, ki vplivajo na sklepe, artralgija, pretrganje v predelu tetive, artroza ali artritis, pa tudi sinovitis ali tendosinovitis;
• težave s hematopoetsko funkcijo in CVS: povečanje srčnega utripa, znižanje ali zvišanje vrednosti krvnega tlaka, ishemija, ki prizadene miokard, ortostatski kolaps, srčno popuščanje in angina pektoris, poleg tega pa imajo funkcionalno ali strukturno naravo bolezni, ki vpliva na srčna mišica, srčni zastoj in odstopanje od normalnih odčitkov EKG. Obstaja tudi zmanjšanje ravni levkocitov ali eritrocitov v krvi, pa tudi motnja intracerebralnega krvnega pretoka, povezana s povečanim nastajanjem krvnih strdkov;
• motnje pri delu urogenitalnega sistema: nokturija, enureza, otekanje genitalij, poliurija, okužba sečnice, cistitis, šibek orgazem ali njegova odsotnost, pa tudi hipertrofija dojk in motnje ejakulacije;
• motnje prebavil: dispepsija, vnetje požiralnika in težave s požiranjem, redčenje blata, gastralgija, slabost, stomatitis, glositis ali gingivitis, poleg tega pa krvavitev v rektalni regiji, hiposalivacija, gastroenteritis, gastritis ali kolitis in odstopanje iz normalnih indikacij za biokemijsko analizo jeter;
• težave z dihalno aktivnostjo: dispneja, težave z dihanjem skozi nos, potenciranje kašlja, bronhialna hipersekrecija, laringitis s faringitisom, izcedek iz nosu, bronhitis in sinusitis, poleg tega pa tudi simptomi astme;
• presnovne motnje: protin, hipernatremija, intenzivna žeja, povečanje volumna sečne kisline v krvi, pa tudi sladkorna bolezen, ki ima labilno naravo (spremlja jo hipo- in hiperglikemija);
• dermatološke lezije: srbenje, urtikarija, razjede, navadni herpes in različni dermatitis;
• drugi: bolečine v hrbtu, gripi podoben sindrom, izpuščaj, znaki vazodilatacije, različne patologije infekcijskega izvora, bolečine v trebuhu ali prsnici in disfunkcija prostate, pa tudi zvišana telesna temperatura, šok, hiperhidroza, periferni edem, alergije, fotosenzitivnost in priapizem ( redko).

Preveliko odmerjanje

Klinični testi kažejo, da lahko pri zastrupitvi s sildenafilom pride do povečanja intenzivnosti stranskih znakov.

Z njihovim razvojem je treba prejeti zdravniško pomoč z nadaljnjimi simptomatskimi ukrepi. Upoštevati je treba tudi, da bo dializa neučinkovita - ker se sildenafil hitro sintetizira z intraplazemsko beljakovino.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba skupaj s cimetidinom ali eritromicinom povzroči zmanjšanje stopnje očistka zdravila in povečanje plazemskih vrednosti.

Uporaba v kombinaciji s sakvinavirjem, indinavirjem ali ritonavirjem povzroči zvišanje vrednosti Cmax v plazmi in AUC zdravila.

Kombinacija z itrakonazolom ali ketokonazolom poveča koncentracijo zdravil v plazmi.

Jemanje s simvastatinom vodi do majhne verjetnosti za rabdomiolizo.

Kombinacija z nitrati poveča njihovo antihipertenzivno delovanje.

Uporaba v kombinaciji z natrijevim nitroprusidom poveča potencial antiagregacijskega učinka te komponente.

Pogoji shranjevanja

Sildenafil je treba hraniti izven dosega majhnih otrok, na suhem in temnem mestu. V tem primeru indikatorji temperature ne smejo biti večji od 30 ° C.

Rok uporabnosti

Sildenafil se lahko uporablja 5 let od datuma trženja terapevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so Maxigra, Taxier, Viagra, Revazio z Viasanom, poleg Dynamica pa še Olmax Strong s Silafilom in Vigrande s Tornetisom. Na seznamu so tudi Vizarsin, Sildenafil citrat in Erexesil.

Ocene

Sildenafil prejema dobre ocene bolnikov - zdravilo kaže hiter in učinkovit učinek, s čimer odpravlja težave z erektilno disfunkcijo.