Sindrom Cornelius de Lange

To je redka prirojena patologija, za katero je značilno, da se otrok rodi s takojšnjim opaznim večkratnim odstopanjem od norme. Nato tudi dojenček kaže znake duševne upočasnitve.

Prvi, ki je sindrom opisal kot samostojno bolezen, je bil nemški zdravnik V. Brahman v začetku dvajsetega stoletja. Malo kasneje je pediater s Nizozemske, Cornelia de Lange (de Lange), vodil dva mala bolnika, ki sta bolezen bolezni in jo podrobno opisali. To patologijo lahko imenujemo tudi Brahman-de Langeov sindrom ali degenerativni nanizem (dwarfizem) vrste "Amsterdam", ker Trije otroci s to diagnozo so živeli v glavnem mestu Nizozemske.

[1], [2]

Epidemiologija

Epidemiologija sindroma Cornelia de Lange: redka je, da se novorojenčki s to patologijo pojavijo v približno enem primeru od 10 do 30 tisoč rodov, drugi viri pa še nižje kazalnike - en primer 100 tisoč. Skupno je več kot 400 primerov te bolezni v različnih državah znano, fantje in deklice so približno enako razdeljene med njimi.

[3], [4]

Vzroki cornelium de Langeov sindrom

Etiologija in patogeneza tega sindroma še nista bili ugotovljeni in se preučujeta. Obstajajo predlogi, da je bolezen dedna in različnih genetskih nepravilnosti lahko povzročijo, čeprav je gen, odgovoren za kršitve razvoj ploda, in vrsto prenosa ni bila določena (hipoteza, da mutacije v genu BIPBL (HSA 5p13.1), kodiranje delangin).

Mutacije v genih, ki kodirajo dva druga proteina, vključena v kohezijo sestrinih kromatidov, SMC1A in SMC3, so poročali pri 5% in 1% bolnikov s sindromom Cornelia de Lange.

Analiza vzorcev te bolezni kaže na to, da pri dedovanju mutantnega gena v tem primeru ni značilen primitivni prenos. Verjetno bo sčasoma izboljšana citogenetska študija lahko identificirala patologijo na ravni kromosomov.

Večina študij Cornelia de Lange sindrom epizod so eno, in ponavadi spremeni v niz kromosomov bolnikov ni bilo, čeprav občasno ugotovljene nepravilnosti - ima več skupnega razdrobljeni trisomija dolgo roko kromosom 3 in kromosoma 1 in kromosoma 9 ring obliko.

Obstajajo tudi znani primeri bolezen pripadnikov iste družine, v analizi katere je predlagana hipoteza o avtosomalnem recesivnem načinu prenosa gena, ki povzroča to patologijo.

Kljub temu v manifestacijah sindroma člani ene družine nimajo popolne ali delne nerazvitosti okončin, kot v posameznih primerih. Na podlagi tega se postavlja hipoteza o razlikah v vzrokih družinskih in posameznih primerov sindroma Cornelia de Lange.

Vpliv očetove starosti na incidenco otroka s to boleznijo je več kot sporen, zato še vedno ni jasno, ali lahko ta sindrom sproži en sam avtosomno prevladujoče transformacije genotipa.

[5], [6], [7]

Dejavniki tveganja

Faktorji tveganja - prisotnost družinske anamneze tega sindroma, tk. V tem primeru (če je predpostavka recesivnega načina prenosa genov resnična) je možnost videza naslednjega otroka s patologijo 25%. Stopnja verjetnosti ponovitve stanja v posameznih epizodah, pri odsotnosti kromosomskih mutacij pri starših, je teoretično 2%.

Predpostavlja se, da so preoblikovanje kromosomov zaradi hudih okužb in zastrupitev, prenese na prihodnje materi v prvih treh mesecih nosečnosti, stranskih učinkov kemoterapije drog in nekaj fizioterapijo. Genetske mutacije se lahko spodbujajo z endokrinimi boleznimi mater, sevanjem, trdenim obdobjem oče otroka ali starostjo mame nad 35 let, pa tudi, ko sta mati in oče krvni sorodniki.

[8]

Simptomi cornelium de Langeov sindrom

Zanj so značilne številne razvojne pomanjkljivosti, ki so običajno opazne, čeprav jih včasih odkrijejo le z diagnostičnimi postopki.

Glavni simptomi Cornelia de Langeovega sindroma:

• "Muhast obraz" - debela za novorojenčka lasišče, pridružila obrvi in dolge ukrivljene trepalnic, sev ušesa in majhen nos z odprtimi nosnicami, sprednja vrzel od zgornje ustnice na konico nosu nenormalno velik, tanek rdeč rob zgornje ustnice, so izpuščeni koti ustnic;
• mikrocefalija možganov;
• brahičepalija - zmanjšanje višine lobanje s hkratnim povečanjem njegove horizontalne velikosti;
• patologija ustne votline in nazofarinksa - atrezija khohanov, obokano nebo z razcepom, neuspehi v procesu izbruha mlečnih zob.
• disfunkcija vida - strabizem, nenormalnosti v obliki leče, roženice, oči, miopija, atrofija optičnega živca;
• skrajšane ekstremitete, njihovo ektrodaktično, oligodaktilijo in druge nenormalnosti okončin;
• usnje iz marmorja;
• nenormalnosti bradavic in genitalij;
• hipervelociteto telesa;
• epizodna konvulzivna budnost, hipotenzija, hipertenzija mišic;
• dwarfism;
• duševno zaostajanje v različnih stopnjah - od manjših nenormalnosti (redko) do oligofrenije in imbecility v večini primerov.

Prvi znaki bolezni so vidni pri novorojenčkih. Poleg zunanjih značilnosti pritegne pozornost na majhno težo otroka ob rojstvu - to je 2/3 teže zdravega otroka, rojenega v podobnem obdobju nosečnosti. Novorojenčki imajo težave z hranjenjem in dihanjem. Od zgodnjih let trpijo pogoste infekciozno-vnetne bolezni dihalnih poti zaradi specifične strukture nazofarinksa.

Na obdukcije mrtvih pacientov najdemo različne napake možganov (hipoplazija slabše prednjega gyrus, ki se širi ventrikularnih displazijo in hipoplazija zavoji) prikazuje histologijo pogosto izražene transverzalni razmeščene nevronov zunanjo zrnat sloj možganske skorje in cerebelarne nevrona motnjo topografije.

Več kot polovica vseh primerov Amsterdam pritlikavost hib spremlja v strukturi srca (aortolegochnoe okno nezaroschennaya prekat lij tako preddvorov in prekatov, pogosto v kombinaciji z vaskularnimi motnjami, Tetralogije Fallot), napak v strukturi gastrointestinalnega trakta (večinoma - kršitve rotacijski črevesa), urogenitalnih (ledvične ciste, eno- in več, včasih - podkev ledvic in hidronefroz o spremembah, kriptorhizem, dve Horned maternica).

Ta bolezen, za katero so značilne številne razvojne pomanjkljivosti, še ni odkrita genetska anomalija, ki se začne v času nastanka zarodkov. Postopek, ki ga sproži patogeni faktor, se nadaljuje in se še poslabša po rojstvu otroka. Faze bolezni potekajo skupaj z biokemičnimi patologijami v možganskih nevronih v vseh fazah zorenja organizma. Takšne lezije spremljajo duševna zaostalost in razpoložljivi večkratni vedenjski in zunanji odkloni pri bolniku še ne kažejo na konec procesa v obdobju prenosa.

[9]

Obrazci

Sodobna psihiatrija razvršča naslednje vrste tega sindroma:

• Classic (prvi), ko so vsi simptomi jasno izraženi: poseben videz, več razvojnih napak, izrazito duševno zaostajanje.
• Izbrisan videz (drugi), v katerem se pojavijo iste pomanjkljivosti obraza in trupa, vendar ni nezdružljivih anomalij notranjih organov, motenj, mentalnih motenj in intelektnih motenj so slabo izraženi.

Glede na stališča staršev, otrok s to boleznijo pri vsaki starosti ne sprašuj za WC, nagnjen k razdražljivosti, nenehno stori nesmiselno, ni značilno za zdrave otroke ukrepe: solzo ali jesti papir, zlom odprt vse, kar pride v svojo pot, ki se gibljejo v krogih. To jim je prineslo mir.

[10], [11], [12]

Zapleti in posledice

Posledice in zapleti ob de je Lange sindrom neugodna, ljudje so zelo odvisni od drugih, da samostojno živeti brez nenehne skrbi, da niso sposobni, v klasičnih primerih morebitne smrti zaradi bolezni notranjih organov, še vedno v povojih.

[13]

Diagnostika cornelium de Langeov sindrom

Na sedanji stopnji razvoja diagnoze je nemogoče odkriti prisotnost te patologije v zarodku. Faktor tveganja za sindrom je odsotnost v serumu nosečnice plazme beljakovine A (RAPP-A), ki se običajno proizvaja med nosečnostjo v velikih količinah. Vendar je za natančno diagnosticiranje prisotnosti bolezni v zarodku samo rezultat tega preskusa nemogoče, ker v 5% primerov normalne nosečnosti se ugotovi napačen pozitiven rezultat in kromosomske nepravilnosti pri plodu so odkrili le v 2-3% primerih zmanjšanja ravni tega proteina.

Amsterdovo dwarfizem se pri novorojenčkih določi z značilnimi zunanjimi značilnostmi.

Sčasoma je treba diagnosticirati večkratne okvare in nepravilnosti, ki so nezdružljive z življenjem, tako da se lahko izvede kirurški poseg, ki je potreben za ohranitev življenja.

Instrumentalno diagnostiko izvajamo s pomočjo magnetne resonance, ultrazvokom in radiografskim pregledom, rinoskopijo in drugimi sodobnimi diagnostičnimi metodami, kot je potrebno.

Pacient je izdelan kot standardna klinična analiza in citogenetika.

Diagnoza se izvaja v dveh fazah: klinični pregled stanja novorojenčka, ki ustreza sodobnim tehnikam in diferencialna diagnoza specifične genetske patologije. Temelji na diferenciaciji takšnih lezij z najbolj značilnimi simptomatskimi manifestacijami sindroma.

Diagnoza de Langejevega sindroma je včasih sporna, saj naletijo na otroke z duševno zaostalostjo in majhno število napak - znakov bolezni. Ker ni nobenega nespornega biološkega načina potrditve diagnoze, ni mogoče natančno določiti, ali se te epizode nanašajo na ta sindrom.

[14]

Zdravljenje cornelium de Langeov sindrom

Posebne metode zdravljenja tega stanja niso prisotne. Dojenčki v nujnih primerih naredijo operacije za odpravo razvojnih napak, ki niso združljive z življenjem.

V kasnejšem življenju so predpisani terapevtski postopki - fizioterapevtski, psihoterapevtski, masaža, očala in podobno za simptomatologijo. Zdravstveno zdravljenje - nootropiki, anabolici, vitamini, antikonvulzivi in sedativi.

Preprečevanje

Preprečevanje sindroma, dejavniki njihovega pojava pa niso natančno določeni, je težko obravnavati.

Vendar pa je glede na znane vire mutacij genov mogoče priporočiti kot preventivne ukrepe:

• preprečevanje zasnove otrok od mater in očeta - krvnih sorodnikov;
• skrbno spremljali v primeru poznega materinstva in očetovstva;
• nosečnice, se izogibajte okužbam z virusnimi okužbami, še posebej v prvem trimesečju, v primeru okužbe pa zdravljenje z zdravili uporabite samo po navodilih zdravnika.

Ženske in moški z družinsko anamnezo sindroma Cornelia de Lange morajo obiskati medicinsko genetsko posvetovanje. Med nosečnostjo morajo ženske pregledati plazmo beljakovine A.

[15], [16], [17]

Napoved

Pričakovana življenjska doba, merjena ljudem s to boleznijo, je odvisna od številnih dejavnikov, od katerih je najpomembnejša vrsta - resnost poškodb vitalnih organov, njihova zgodnja diagnoza in kakovost kirurških posegov za njihovo odpravo.

Z razvojnimi nepravilnostmi, ki niso združljive z življenjem, otrok umre v prvem tednu življenja. V primeru pomanjkanja ali pravočasne odstranitve s kirurškim posegom lahko bolnik sindrom Cornelia de Lange dovolj dolgo živi. Napovedovanje je zapleteno zaradi pomanjkanja odpornosti organizma pacientov s tem sindromom na navadne, nenevarne okužbe za navadne ljudi, na primer virusne okužbe, kar povzroča tudi zgodnjo smrt teh pacientov.

Povprečna pričakovana življenjska doba okoli 12-13 let, po nekaterih virih, so bolniki z izbrisano obliko bolezni ali uspešno izvedli operacije za odpravo razvojnih napak včasih preživeli do petega ali šestega desetletja.

[18]