Subakutna nekrotizirajoča encefalomiopatija Leia

O bolezni se je prvič omenjalo leta 1951. Doslej je bilo opisanih več kot 120 primerov. Leigh bolezen (OMIM 256.000) - genetsko heterogena bolezen, ki se lahko podedoval jedrska tipa (avtosomno recesivne, ali X-vezan) in mitohondriji (redko).

[1], [2], [3], [4]

Vzroki leiajevega sindroma

Bolezen temelji na pomanjkanjem encima, ki zagotavlja izobraževanje energijo predvsem metaboličnih motenj piruvične kisline in pomanjkljivosti transport elektronov v dihalni verigi. Kompleks piruvat-dehidrogenaza pomanjkljivost razvije (a-E1 podenoto), piruvata karboksilaza, kompleks 1 (NAD koencim Q-reduktaze) in kompleksno 4 (citokrom oksidaze) dihalne verige.

Ugotovljeno je bilo, da pomanjkljivosti piruvat, kompleks 1 (NAD koencim Q-reduktaze) in kompleks 4 (citokrom oksidaza) respiratornega verige se deduje avtosomno recesivno način pomanjkljivosti kompleks piruvat-dehidrogenaza (A-E1 podenote) - X-vezana recesivna. Ko točkovne mutacije mtDNA, ki vplivajo na 6-ATPaze podenoto mitohondrijsko dedovanje lastnosti. Najpogosteje se pojavi mistsens mutacije, povezane z zamenjavo timin na gvanin ali citozin na položaju 8993 mtDNK. Manj pogosti je mutacija na položaju 9176 mtDNA. Glede na to, da mutacije T8993G - osnovno napako pri sindromu NARP, ki so opisane v družini s prisotnostjo teh dveh bolezni. Otroci so bili tudi opisani mtDNK mutacijo na mestu 8344, ki se nahaja v sindrom MERRF.

Predlaga se, da se v primeru kopičenja mutantne mTDNK v večini mitohondrijev razvije huda teža sindroma Leia. V mitohondrijski genezi tega stanja je mutantna mtDNA odkrita pri 90% vseh mitohondrij. Patogeneza je povezana s kršenjem proizvodnje energije v celicah in razvojem laktacidoze.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi leiajevega sindroma

Prvi znaki bolezni prenehajo zgodaj (1-3 leta). Vendar pa obstajajo primeri manifestacije bolezni na 2 tedna in na 6-7 let. Sprva je razvil nespecifične motnje: psihomotorična zaostalost, izguba apetita, bruhanje epizod, podhranjena. V naslednjem rastnem nevroloških simptomov: mišična hipotonija ali distonijo s prehodom na hypertonicity, epileptični napadi, miokloničnih kreteni ali tonično-kloničnih napadov, tremor okončin, horeoatetoza, motnje koordinacije, zmanjšal tetive reflekse, letargija, zaspanost. Cerebralna nevrodegeneracija je progresivna. Pobiranje simptome piramidnih in ekstrapiramidnega bolezni, moteno požiranje. Pogosto je taka sprememba organa kot ptoze, oftalmoplegije, optična atrofija, retinitis pigmentosa manj. Včasih razvoj hipertrofična kardiomiopatija, obstajajo epizode tahipneja.

Redko se bolezen nadaljuje glede na vrsto akutne encefalopatije. Večja značilnost je kronični ali subakutni tok, ki vodi do smrtnega izida nekaj let po nastopu bolezni. S hitrim tokom (nekaj tednov) smrt nastane zaradi paralize dihalnega centra.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika leiajevega sindroma

Pri biokemijski preiskavi krvi se odkrije laktatna acidoza zaradi kopičenja mlečnih in pirurških kislin v krvi in alkoholu ter povečanja vsebnosti alanina v krvi. Tudi nivo ketonskih teles se lahko poveča. V urinu se odkrije povečano izločanje organskih kislin: mleko, fumarno, itd. Karnitin v krvi in tkivih se pogosto zmanjša.

Rezultati EEG razkrivajo žarišča znakov epileptične aktivnosti. Po podatkih MRI so zaznani ekspanzije možganov v možganih, dvostranske možganske poškodbe, kalcifikacije bazalnih ganglij (caudatnega jedra, lupine, črne snovi, bledega kroga). Prav tako je mogoče identificirati atrofijo možganskih hemisfer in možganskih snovi.

Morfološke študije kažejo bruto sprememb možganov snovi: simetrična nekroza, demielinizacije in gobasto degeneracijo možganov, predvsem srednji deli, most, bazalnih ganglijih, talamus, optičnega živca. Histologija vključuje cistična degeneracija možganskega tkiva, astrocitov glioze, smrti nevronov, povečanje števila mitohondrijev v celicah. V skeletnih mišicah - kopičenje lipidov vključkov zmanjša histokemične reakcijo kompleksov 1, 4 respiratorni verigi mitohondriji subsarkolemmalnoe zastojev, abnormalnih mitohondrije z motnjami cristae. Pojav RRF pogosto ni zaznan.