Sulfasalazin

Sulfasalazin je protivnetno zdravilo, ki se pogosto uporablja pri dolgotrajnem zdravljenju kronične vnetne črevesne bolezni. Sulfasalazin je strukturno sestavljen iz sulfonamida (sulfapiridina) in 5-aminosalaciklične kisline (5-ASA), ki sta povezana z azo vezjo. Sulfasalazin je redek, a dobro znan vzrok idiosinkratične bolezni jeter.

[ 1 ]

Indikacije Sulfasalazin

Trenutno so indikacije prikazane za zdravljenje aktivnega ulceroznega kolitisa in preprečevanje ponovitev bolezni pri odraslih in otrocih. Sulfasalazin se uporablja tudi pri revmatoidnem artritisu pri mladostnikih in odraslih.

Obrazec za sprostitev

Sulfasalazin je na voljo v obliki generičnih tablet po 500 mg in pod trgovskim imenom azulfidin. Na voljo so tudi oblike s podaljšanim sproščanjem.

Farmakodinamika

Sulfasalazin je modificiran sulfonamid, ki ga sestavlja sulfapiridin, kovalentno vezan na 5-aminosalaciklično kislino (5-ASA). Sulfasalazin se slabo absorbira, vendar bakterije v črevesnem lumnu cepijo njegovo azo vez, pri čemer se sprostita absorbirajoči sulfapiridin in 5-ASA, ki dosežeta visoke ravni in delujeta lokalno, da zmanjšata vnetje. Sulfasalazin je bil v Združenih državah Amerike odobren za klinično uporabo leta 1950 in se še danes pogosto uporablja.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Biološka uporabnost zdravila v obliki tablet je 5–10 %. Njegova največja koncentracija v krvni plazmi je dosežena v 3–6 urah po zaužitju. Stopnja vezave na beljakovine je visoka in znaša 99 %.

Kar zadeva nagnjenost k kumulaciji, je ta zmerna. Koncentracija aktivne sestavine v krvnem serumu 24 ur po zaužitju je zanemarljiva. Podobno se zgodi z urinom.

Sulfasalazin se hitro absorbira in delno presnovi z acetilacijo/hidroksilacijo v jetrih. Presnovki se v celoti izločijo z urinom. Neacetilirani sulfapiridin se le delno veže na plazemske beljakovine. Njegova največja koncentracija je dosežena v 12 urah po dajanju. Ravnotežje je doseženo po 5 dneh. Po prekinitvi jemanja zdravila se njegova koncentracija v krvni plazmi znatno zmanjša v 3 dneh.

Bolniki s počasno acetilacijo imajo tveganje za razvoj neželenih učinkov zaradi visokih ravni glavne sestavine v krvni plazmi. Zdravilo se absorbira za približno 20 %. Izloči se kot farmakološko neaktivna acetil-5-aminosalicilna kislina z urinom. Večina sulfasalazina ostane v debelem črevesu.

[ 3 ]

Odmerjanje in dajanje

Običajni začetni odmerek za odrasle je 3 do 4 grame na dan, vzdrževalni odmerek pa 2 grama na dan (4 odmerki).

Pri vnetni črevesni bolezni je običajni odmerek 2 do 4 tablete ali 20 do 40 ml tekočine 4-krat na dan.

Pri revmatoidnem artritisu boste na začetku zdravljenja običajno jemali eno 500 mg tableto na dan. Ta količina se bo vsak teden povečevala za 1 tableto na dan, dokler ne dosežete odmerka 1 tablete 4-krat na dan ali 2 tableti 3-krat na dan, odvisno od vašega odziva.

Odmerki za otroke so pogosto nižji. Zdravnik bo za izračun pravilnega odmerka za otroka uporabil njegovo telesno težo. [ 4 ], [ 5 ]

Uporaba Sulfasalazin med nosečnostjo

Ženske, ki želijo zanositi, lahko med nosečnostjo in dojenjem še naprej jemljejo sulfasalazin. Sulfasalazin ne poveča tveganja za kakršne koli zaplete v nosečnosti ali prirojene okvare. Nosečnice, ki jemljejo sulfasalazin, naj povečajo vnos folne kisline na 2 mg na dan. Če imate vnetno črevesno bolezen, se morate pred poskusom zanositve posvetovati z zdravnikom, saj bo želel pregledati vsa vaša zdravila.

Kontraindikacije

Preden vzamete sulfasalazin, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če ste alergični nanj; ali na sulfa zdravila; ali na aspirin in sorodna zdravila (salicilati, nesteroidna protivnetna zdravila, kot je ibuprofen); ali na mesalamin; ali če imate druge alergije. Ta izdelek lahko vsebuje neaktivne sestavine, ki lahko povzročijo alergijske reakcije ali druge težave. Za več podrobnosti se posvetujte s farmacevtom.

Pred uporabo tega zdravila obvestite svojega zdravnika ali farmacevta o svoji zdravstveni anamnezi, zlasti o: črevesni blokadi, blokadi sečil, bolezni ledvic, bolezni jeter, krvnih motnjah (npr. aplastični anemiji, porfiriji), določeni genetski motnji (pomanjkanju G6PD), astmi, hudih alergijah, trenutnih/nedavnih/ponavljajočih se okužbah.

To zdravilo lahko povzroči omotico. Ne vozite, ne upravljajte strojev in ne delajte ničesar, kar zahteva budnost, dokler tega ne morete storiti varno. Omejite pitje alkohola. Če uporabljate marihuano (kanabis), se posvetujte z zdravnikom.

To zdravilo vas lahko poveča občutljivost na sonce. Omejite čas, ki ga preživljate na soncu. Izogibajte se solarijem in sončnim žarnicam. Na prostem uporabljajte kremo za sončenje in nosite zaščitna oblačila. Če se opečete ali se vam na koži pojavijo mehurji/rdečina, takoj poiščite zdravniško pomoč.

To zdravilo je podobno aspirinu. Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let, ne smejo jemati aspirina ali zdravil, povezanih z aspirinom (kot so salicilati), če imajo norice, gripo ali katero koli nediagnosticirano bolezen ali če so pravkar prejeli cepivo z živim virusom (kot je cepivo proti noricam), ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom o Reyevem sindromu, redki, a resni bolezni.

Stranski učinki Sulfasalazin

Neželeni učinki so veliko pogostejši pri sulfasalazinu. 5-aminosalicilati se na splošno zelo dobro prenašajo. Številnim blagim neželenim učinkom se je mogoče izogniti z uporabo nižjih odmerkov teh zdravil; resni neželeni učinki so občasni ali redki in običajno izginejo po prenehanju jemanja zdravila. V večini primerov potencialne koristi teh zdravil odtehtajo potencialna tveganja. Vendar pa je pomembno, da se pred začetkom zdravljenja zavedate morebitnih neželenih učinkov.

Pogosti neželeni učinki vključujejo anoreksijo, glavobol, slabost, prebavne motnje, vročino, artralgijo in izpuščaj.

Redki in potencialno resni neželeni učinki sulfasalazina (ki prizadenejo manj kot 1 odstotek ljudi, ki jemljejo zdravilo) vključujejo vnetje jeter (hepatitis), vnetje pljuč (pnevmonitis), resno kožno reakcijo, imenovano Stevens-Johnsonov sindrom, in uničenje rdečih krvnih celic (hemoliza). Pojavi se lahko tudi vnetje ledvic. Rutinske krvne preiskave za spremljanje delovanja ledvic se običajno opravijo šest tednov in šest mesecev po začetku jemanja sulfasalazina, nato pa vsako leto.

Redko se opazi zmanjšanje števila belih krvničk, ki se borijo proti okužbam. V nekaterih primerih kostni mozeg preneha proizvajati določeno vrsto belih krvničk, kar imenujemo agranulocitoza. Agranulocitoza se običajno pojavi v dveh mesecih po začetku jemanja sulfasalazina in jo običajno spremljata vročina in izpuščaj. Pri večini ljudi agranulocitoza izgine v enem do dveh tednih po prenehanju jemanja zdravila. Vsem, ki jemljejo sulfasalazin, je priporočljivo, da opravijo krvne preiskave. Te je treba opravljati vsak do dva tedna prvih šest tednov, mesečno tri mesece in nato običajno vsake tri mesece.

Alergije na sulfasalazin in sulfonamide

Ljudje, ki so alergični na sulfonamide, imajo lahko navzkrižno reakcijo s sulfasalazinom in ga zato ne smejo jemati. Če sulfasalazin povzroča blage alergijske simptome, vendar jih zelo učinkovito nadzoruje, se lahko poskusi z desenzibilizacijo, metodo za zmanjšanje ali odpravo alergijske reakcije. Desenzibilizacija vključuje začetek z zelo majhnim odmerkom sulfasalazina in njegovo postopno povečevanje sčasoma. Ta strategija se običajno ne uporablja pri ljudeh z vnetno črevesno boleznijo, ker so na voljo druga zdravljenja.

Hepatotoksičnost

Sulfasalazin, tako kot drugi sulfonamidi, povzroča značilno idiosinkratično poškodbo jeter, ki ima značilnosti alergije na zdravila ali preobčutljivosti. Tipičen začetek je nenaden pojav vročine in izpuščaja, ki mu sledi zlatenica v nekaj dneh do tednih po začetku jemanja zdravila. Pogosti sta tudi eozinofilija ali atipična limfocitoza. Vzorec poškodbe je običajno mešan, lahko pa je holestatski ali hepatocelularni ter je lahko kompleksen in dolgotrajen. Sulfasalazin je bil povezan s primeri akutne odpovedi jeter, zlasti s hepatocelularnim vzorcem poškodbe. Vendar pa se večina primerov po prekinitvi jemanja zdravila hitro pozdravi, običajno v 2–4 tednih, razen če je holestaza huda. Ker se sulfasalazin daje kronično, so poročali o redkih primerih pozne bolezni jeter, povzročene z zdravili, vendar so značilnosti in vzorec poškodb drugačni, vloga drugih zdravil in morda 5-ASA v teh primerih s poznim nastopom pa še ni opredeljena. Kronično zdravljenje je lahko povezano tudi z blagimi in prehodnimi zvišanji ALT, bodisi samostojno bodisi kot del splošne preobčutljivostne reakcije; ta zvišanja lahko spremljajo jetrni granulomi.

Kako obvladovati neželene učinke sulfasalazina?

• Kaj storiti glede: Prebavne motnje in zgaga – jemanje sulfasalazina nekaj minut pred ali po obroku lahko pomaga. Če potrebujete nekaj za lajšanje nelagodja, poskusite vzeti antacid.
• slabo počutje – držite se preprostih obrokov in se izogibajte mastni ali začinjeni hrani. Jemanje sulfasalazina po obroku lahko pomaga.
• Driska - Pijte veliko tekočine, kot sta voda ali bučno olje, da preprečite dehidracijo. Znaki dehidracije vključujejo: manj uriniranja kot običajno ali temen, močno vonjajoč urin. Ne jemljite drugih zdravil za drisko, ne da bi se posvetovali s farmacevtom ali zdravnikom.
• Držite se preprostih obrokov in se izogibajte mastni ali začinjeni hrani. Jemanje sulfasalazina po obroku lahko pomaga. Če ste bolni, poskusite piti vodo, da se izognete dehidraciji. Znaki dehidracije vključujejo: izločanje manj urina kot običajno ali temen urin z močnim vonjem.
• Bolečine v želodcu (trebuhu) – pomaga lahko počasno prehranjevanje in pitje ter uživanje manjših in pogostejših obrokov. Pomaga lahko tudi prilaganje grelne blazinice ali zaprte termoforja na trebuh.
• občutek omotice – za nekaj časa se usedite, dokler občutek ne mine. Ne vozite, ne kolesarite in ne uporabljajte orodij ali strojev, dokler se ne počutite bolje.
• Glavobol, bolečine v sklepih in bolečine – pijte veliko vode in se posvetujte s farmacevtom, da vam priporoči ustrezno zdravilo proti bolečinam. Če glavobol ali bolečina ne preneha ali je huda in zdravila proti bolečinam ne pomagajo, obvestite svojega zdravnika.
• srbenje ali blag izpuščaj – jemanje antihistaminikov, ki jih lahko kupite v lekarni, lahko pomaga. Vprašajte farmacevta, katera vrsta je prava za vas.
• kašelj, bolečine v ustih ali spremembe okusa (kovinski okus in sprememba sladkega okusa) – poskusite žvečiti žvečilni gumi brez sladkorja. Če kašljate, poskusite pogosto piti vodo ali druge nesladkane pijače.
• Težave s spanjem – izogibajte se težkim obrokom, kajenju ali pitju alkohola, čaja ali kave zvečer. Pred spanjem ne gledajte televizije ali uporabljajte mobilnega telefona. Namesto tega se poskusite sprostiti eno uro pred spanjem.
• zvonjenje v ušesih (tinitus) – če traja dlje kot 2 dni, se posvetujte z zdravnikom.

Preveliko odmerjanje

Če je nekdo predoziral in ima resne simptome, kot so omedlevica ali težave z dihanjem, pokličite 911. V nasprotnem primeru takoj pokličite center za zastrupitve. Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo: hude bolečine v želodcu/trebuhu, vztrajno bruhanje, ekstremno zaspanost, epileptične napade.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Medsebojno delovanje zdravil lahko spremeni delovanje vaših zdravil ali poveča tveganje za resne neželene učinke. Ta dokument ne vsebuje vseh možnih medsebojnih delovanj zdravil. Vodite seznam vseh izdelkov, ki jih uporabljate (vključno z zdravili na recept/brez recepta in zeliščnimi izdelki), in ga delite s svojim zdravnikom in farmacevtom. Ne začnite, ne prenehajte ali spreminjajte odmerka nobenih zdravil brez odobritve zdravnika.

Nekateri izdelki, ki lahko vplivajo na to zdravilo, vključujejo: digoksin, folno kislino, metenamin, PABA, ki se jemlje peroralno.

Sulfasalazin je zelo podoben mesalaminu. Med uporabo sulfasalazina ne jemljite zdravil z mesalaminom peroralno.

To zdravilo lahko vpliva na nekatere laboratorijske preiskave (npr. raven normetanefrina v urinu, teste delovanja jeter), kar lahko povzroči lažne rezultate preiskav. Poskrbite, da laboratorijsko osebje in vsi vaši zdravniki vedo, da jemljete to zdravilo.

Med terapijo je pomembno piti veliko tekočine in se izogibati jemanju zdravila na prazen želodec ali z antacidi.

Sulfasalazin lahko moti absorpcijo folne kisline, zato morate med jemanjem zdravila jemati tudi folno kislino (1 mg na dan), če ste noseči, pa morate jemati 2 mg folne kisline na dan.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri sobni temperaturi, stran od svetlobe in vlage. Ne shranjujte v kopalnici. Vsa zdravila shranjujte izven dosega otrok in hišnih ljubljenčkov.

Zdravil ne odplakujte v stranišče ali jih ne zlivajte v odtok, razen če vam je tako naročeno. Zdravilo pravilno zavrzite, ko mu je potekel rok uporabe ali ga ne potrebujete več. Posvetujte se s farmacevtom ali lokalnim podjetjem za odstranjevanje odpadkov.

[ 8 ]

Posebna navodila

Sulfasalazin je rumeno-oranžne barve. Ljudje, ki ga jemljejo, lahko opazijo, da se njihov urin, solze in znoj obarvajo oranžno, kar lahko obarva oblačila in kontaktne leče.

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti zdravila je 5 let. V celotnem obdobju je treba paziti na kakovostne pogoje shranjevanja.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]