Taxol

Številna antineoplastična in imunomodulatorna zdravila vključujejo kemoterapevtske učinkovine – taksane, katerih tipičen predstavnik je Taxol. Taxol je znano protitumorsko zdravilo rastlinskega izvora. Njegovo mednarodno ime je paklitaksel.

Indikacije Taxol

Zdravilo Taxol se lahko predpiše za maligne tumorje različnega izvora in lokacije.

• Za kemoterapijo za raka jajčnikov:
  • kot začetno zdravljenje v kombinaciji s cisplatinom pri bolnikih z diseminiranimi metastazami ali preostalim tumorjem (večjim od 10 mm) po prvi laparotomiji;
  • kot druga, bolj zapletena možnost zdravljenja za bolnice z diseminiranimi metastazami v jajčnikih, če predhodno zdravljenje ni prineslo pričakovanega rezultata.
• Za kemoterapijo za raka dojke:
  • kot adjuvantno pooperativno zdravljenje pri bolnikih z metastazami, ki se širijo v bezgavke;
  • kot začetna terapija za nadaljnjo rast tumorja po adjuvantnem zdravljenju z antraciklinskimi zdravili;
  • kot bolj kompleksna možnost zdravljenja, če prejšnje vrste terapije niso prinesle pričakovanih rezultatov;
  • kot dodatno zdravljenje po uporabi antraciklinov in ciklofosfamida;
  • kot začetno zdravljenje metastatskega raka v kombinaciji s trastuzumabom, če imunohistokemija kaže raven izražanja HER-2 3+, s sočasnimi kontraindikacijami za uporabo antraciklinov.
• Za kemoterapijo za nedrobnocelični pljučni rak:
  • kot začetno zdravljenje v kombinaciji s cisplatinom ali za enostransko zdravljenje bolnikov, ki niso kandidati za operacijo in obsevanje.
• Za kemoterapijo Kaposijevega angiosarkoma, povezanega z virusom HIV:
  • kot bolj kompleksno zdravljenje po tem, ko začetni tečaj ni prinesel pozitivnih rezultatov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Protitumorsko zdravilo Taxol je prozorna, viskozna tekočina, skoraj brezbarvna, ki je koncentrat za pripravo infuzijske raztopine.

1 ml raztopine vsebuje 6 mg aktivne sestavine paklitaksel. Dodatne sestavine so ricinusovo olje in etanol.

Zdravilo Taxol je pakirano v stekleničkah po 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ali 50 ml. Vsaka steklenička je pakirana v kartonsko škatlo, ki vsebuje opombo k zdravilu.

Imena analogov zdravila Taxol

Protitumorsko zdravilo Taxol ima precej veliko število analogov z isto aktivno sestavino paklitaksel:

• Abitaxel je koncentriran pripravek, proizveden v Argentini;
• Viztaxel je zdravilo, ki ga proizvaja skupno ameriško-indijsko podjetje;
• Intaxel je zdravilo, proizvedeno v Nemčiji in Indiji;
• Canataxen je kanadsko koncentrirano zdravilo;
• Mitotax je raztopina, proizvedena v Indiji;
• Neotaksel je koncentrirana infuzijska tekočina, ki jo skupaj proizvajata Indija in Ciper;
• Paklimedak je nemško zdravilo;
• Paklinor je izdelek anglo-indijske proizvodnje;
• Paclitax je indijsko zdravilo;
• Paclitaxel Ebeve je zdravilo avstrijskega farmacevtskega podjetja;
• Paclitaxel Actavis je zdravilo romunsko-islandskega podjetja;
• Paclitaxel Amaxa je zdravilo, proizvedeno v Združenem kraljestvu;
• Paclitaxel Maine je skupni izdelek Avstralije in Združenega kraljestva;
• Paclitaxel Vista je italijansko zdravilo;
• Paclitaxel Lens je ruski koncentrat;
• Paclitaxel Teva je koncentrirana raztopina, proizvedena v Izraelu in na Nizozemskem;
• Paclitaxel Pharmex je ukrajinsko zdravilo;
• Paclitero je izdelek indijske izdelave;
• Paklihop je zdravilo, ki ga Argentina proizvaja v sodelovanju z Indijo;
• Pactalik je ukrajinsko zdravilo;
• Panthium je zdravilo, proizvedeno v Indiji in Združenem kraljestvu;
• Praxel je zdravilo iz Mehike;
• Stritoksol je indijsko protitumorsko zdravilo;
• Taxaval – proizvedeno v Luksemburgu;
• Taxomeda je nemško-švicarsko zdravilo;
• Tapaklet je koncentrirano zdravilo, proizvedeno v Indiji;
• Egilitax je madžarsko-nemško zdravilo.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Protitumorsko zdravilo Taxol se proizvaja z biosintezo. Načelo učinkovitosti zdravila je njegova sposobnost aktiviranja "vezave" tubularnih komponent iz dimernih molekularnih struktur tubulina, zaviranja procesa depolimerizacije in blokiranja dinamične prerazporeditve v interfazi. Naštete reakcije vodijo do motnje mitotične celične funkcije.

Poleg tega Taxol povzroča nastanek nenormalnih povezav tubularnih komponent skozi celični cikel in spodbuja nastanek velikega števila tubularnih zvezd med mitozo.

Taksol v določenih odmerkih zavira hematopoetske procese v kostnem mozgu.

Številne študije kažejo, da ima lahko Taxol mutagene in embriotoksične lastnosti ter da lahko prispeva tudi k zmanjšanju reproduktivnih sposobnosti telesa.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Kinetične lastnosti zdravila Taxol so preučevali po intravenski aplikaciji zdravila v količinah 135 mg/m² in 175 mg/m² tri ure in en dan.

Vsebnost aktivne sestavine v serumu se zmanjšuje glede na obe kinetični fazi. Povprečni Vd je določen v območju od 198 do 688 l/m².

Kinetične lastnosti izgubljajo linearnost z naraščajočim odmerkom. Tako se s 30-odstotnim povečanjem odmerka največja koncentracija poveča za 75 %.

Kumulativnega učinka zdravila niso opazili, niti pri ponavljajočem se zdravljenju z zdravilom Taxol.

Stopnja vezave na plazemske beljakovine je približno 89 %.

Zdravilo se presnavlja v jetrih.

Razpolovni čas in skupni očistek se lahko razlikujeta glede na količino uporabljenega zdravila in trajanje infuzije.

Približno od enega in pol do 12 % dane količine zdravila Taxol se iz telesa izloči z urinom v nespremenjeni obliki, kar lahko kaže na intenzivno zunajledvično izločanje.

Presnovne značilnosti zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic niso bile ugotovljene.

Učinka hemodialize na izločanje zdravila iz telesa niso zaznali.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Odmerjanje in dajanje

Protitumorsko zdravilo Taxol se daje intravensko s sistemom za kapljanje.

• Pri začetnem zdravljenju karcinoma jajčnikov je lahko odmerek 135 mg/m², nato pa se doda cisplatin. Interval med cikli kemoterapije je 21 dni.
• Ponovno zdravljenje raka jajčnikov in dojk se izvaja s 175 mg/m² zdravila, ki se daje 3 ure z 21-dnevnim presledkom med cikli kemoterapije.
• Začetno zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka je 175 mg/m² zdravila Taxol, ki se daje tri ure. Interval med cikli kemoterapije je 21 dni.

Pred zdravljenjem z zdravilom Taxol morajo bolniki opraviti obvezno premedikacijo, vključno z uporabo kortikosteroidov, antihistaminikov in antagonistov H²-receptorjev. Približna shema premedikacije je lahko videti takole:

• 20 mg deksametazona peroralno 12 ur in 6 ur pred začetkom infuzije zdravila Taxol;
• 50 mg difenhidramina kot intravenska injekcija, cimetidin 300 mg ali ranitidin 50 mg pol ure do eno uro pred začetkom infuzije zdravila Taxol.

Tik pred začetkom infuzije se zdravilo Taxol razredči na raven 0,3–1,2 mg na ml z naslednjimi raztopinami:

• izotonična raztopina natrijevega klorida;
• 5 % glukoze;
• 5 % glukoze v 0,9 % natrijevem kloridu;
• 5 % glukoze v Ringerjevi raztopini za injiciranje.

Infuzija taksola se izvaja s posebnim sistemom z membranskim filtrom (premer por - največ 0,22 mikrona).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Uporaba Taxol med nosečnostjo

Protitumorsko zdravilo Taxol je prepovedano za uporabo pri nosečnicah in doječih ženskah.

Ženske v rodni dobi morajo pred začetkom zdravljenja z zdravilom razmisliti o uporabi zanesljivih kontracepcijskih metod.

Taksol ima dokazane mutagene in embriotoksične lastnosti.

Kontraindikacije

Zdravila Taxol se ne sme predpisati:

• nosečnice in doječe ženske;
• pri solidnih tumorjih v kombinaciji z ravnijo nevtrofilcev pod 1500 na µl;
• pri Kaposijevem angiosarkomu, povezanem z virusom HIV, v kombinaciji z ravnijo nevtrofilcev pod 1000 na μl;
• pri razvoju izrazitih nenadzorovanih infekcijskih procesov na ozadju Kaposijevega angiosarkoma;
• če obstaja velika verjetnost razvoja alergijske reakcije na sestavine zdravila Taxol.

Pogojne kontraindikacije so:

• trombocitopenija (do 100.000 na µl);
• nezadostno delovanje jeter;
• akutna faza nalezljivih patologij;
• zapleten potek ishemične bolezni srca;
• prejšnji miokardni infarkt;
• motnje srčnega ritma.

Izraz "pogojna kontraindikacija" pomeni, da je uporaba zdravila dovoljena, vendar pod strogim nadzorom zdravnika, z rednim opravljanjem potrebnih testov za spremljanje bolnikovega stanja.

[ 22 ]

Stranski učinki Taxol

Običajno bolniki zdravilo Taxol v standardnem odmerku dobro prenašajo, ne glede na starost.

Med najresnejšimi stranskimi učinki je mogoče posebej izpostaviti naslednje:

• zaviranje hematopoeze, huda nevtropenija;
• dodatek okužbe (predvsem poškodbe dihalnih organov);
• znižane ravni trombocitov;
• znižana raven hemoglobina – anemija;
• mielosupresija.

Zdravilo povzroča alergije relativno redko, včasih pa se takšne reakcije kažejo kot močan padec krvnega tlaka, Quinckejev edem, zasoplost in razširjeni izpuščaji.

Pri nekaterih bolnikih so opazili upočasnitev srčne aktivnosti, ki so jo spremljale nekatere spremembe v EKG-ju.

Občasno je uporaba zdravila Taxol povzročila nevropatijo, parestezijo in zelo redko encefalopatijo.

Mnogi bolniki so poročali o bolečinah v mišicah in sklepih.

Izpadanje las so opazili pri skoraj vseh bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Taxol.

Poleg tega je med zdravljenjem možno:

• povečana jetra;
• slabost, driska, enterokolitis;
• poslabšanje stanja kože in nohtov;
• lokalne manifestacije na mestu injiciranja.

Zdravljenje morebitnih neželenih učinkov je simptomatsko. Včasih se zdravilo po presoji zdravnika nadomesti z drugim.

[ 23 ], [ 24 ]

Preveliko odmerjanje

Možni simptomi prevelikega odmerjanja:

• zatiranje hematopoetske funkcije kostnega mozga;
• vnetni procesi v prebavnem traktu;
• razvoj periferne nevropatije.

Ker ni specifičnega protistrupa, ki bi nevtraliziral učinke zdravila Taxol, je v takih primerih priporočljivo simptomatsko zdravljenje.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Cisplatin povzroči 33-odstotno zmanjšanje očistka aktivne sestavine Taxol.

Uporaba doksorubicina v kombinaciji s taksolom vodi do presežka doksorubicina in njegovega presnovka v krvnem serumu. Poleg tega lahko takšna kombinacija zdravil povzroči nevtropenijo in stomatitis.

Sočasno zdravljenje s cimetidinom, ranitidinom, deksametazonom in difenhidraminom ne vpliva na vezavo zdravilne učinkovine zdravila Taxol na plazemske beljakovine.

Da ne bi motili presnovnih procesov aktivne sestavine zdravila Taxol, ni priporočljivo sočasno zdravljenje z zdravili, ki inducirajo ali zavirajo izoencime CYP2C8 in CYP3A4 (rifampicin, fenitoin, eritromicin itd.).

Poleg tega lahko presnovne procese zavirajo ketokonazol, ciklosporin, testosteron, kvercetin, diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Taxol shranjujte pri normalnih temperaturnih pogojih, v temnem prostoru, izven dosega otrok.

Če pripravek shranjujete v hladilniku, se lahko v raztopini pojavi usedlina. Ko se temperatura pripraveka ohladi na sobno temperaturo (približno +20 °C), usedlina izgine. To nikakor ne vpliva na kakovost pripravka.

Če se usedlina ne raztopi in se pojavi vidna motnost, je treba zdravilo zavreči.

Razredčena raztopina ne izgubi svojih lastnosti 27 ur, vendar je ni priporočljivo shranjevati v hladilniku, temveč jo je treba porabiti čim prej.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Rok uporabnosti

Protitumorsko zdravilo Taxol se shranjuje do 2 leti.