Taksol

Številni antineoplastični in imunomodulirajoči zdravili vključujejo kemoterapevtska sredstva - taksane, katerih taksol je tipičen predstavnik. Taxol je znano protitumorsko zdravilo rastlinskega izvora. Njegovo mednarodno ime je Paclitaxel.

Indikacije Taksol

Taxol se lahko predpiše za maligne tumorje različnih izvorov in lokalizacije.

• Za kemoterapijo za rak jajčnikov:
  • kot začetno zdravljenje v kombinaciji s cisplatinom, bolniki z diseminiranimi metastazami ali preostali tumorski proces (večji od 10 mm) po prvi laparotomiji;
  • kot druga, zapletena možnost zdravljenja bolnikov z diseminiranimi metastazami jajčnikov, če predhodno zdravljenje ni prineslo pričakovanega rezultata.
• Za kemoterapijo raka dojke:
  • kot pomožno postoperativno zdravljenje bolnikov s širjenjem metastaz v bezgavke;
  • kot začetno terapijo za nadaljnjo rast tumorja po pomožnem zdravljenju z zdravili z antraciklini;
  • kot zapleteno možnost zdravljenja, če prejšnja terapija ni prinesla pričakovanih rezultatov;
  • kot dodatno zdravljenje po uporabi antraciklinov in ciklofosfamida;
  • začetkom zdravljenja raka metastaz, v kombinaciji s trastuzumabom drog pri imunohistokemični analiza pokaže nivo izražanja HER-3 + 2, pri čemer prisotnost kontraindikacij z uporabo antraciklinov.
• Za kemoterapijo za nedrobnocelični pljučni rak:
  • kot začetno zdravljenje v kombinaciji s Cisplatinumom ali za enostransko terapijo bolnikov, pri katerih se ne kažejo kirurški posegi in obsevanje.
• Za kemoterapijo angiotisarkoma, povezanega z virusom HIV, Kaposi:
  • kot bolj zapleteno zdravljenje po začetnem tečaju, ki ni prinesel pozitivnih rezultatov.

[1], [2], [3], [4], [5],

Obrazec za sprostitev

Antineoplastična zdravila Taxol je prozorna viskozna tekočina, ki je skoraj brezbarvna, kar je koncentrat za izdelavo infuzijske raztopine.

V 1 ml raztopine vsebuje 6 mg zdravilne ucinkovine paklitaksel. Dodatne sestavine so ricinusovo olje in etanol.

Taxol je ustekleničen v 5 ml steklenicah, 16,7 ml, 25 ml ali 50 ml. Vsak flakonchik je pakiran v kartonsko škatlo, ki je vključena v pripombo na zdravilo.

Imena analogov Taxol

Antineoplastična zdravila Taxol ima dovolj veliko število analogov z isto aktivno snovjo paklitaksel:

• Abitaxel je koncentriran pripravek, ki ga proizvaja Argentina;
• Viztaksel - orodje, ki ga je izdelalo skupno ameriško indijsko podjetje;
• Intaksel je pripravek, proizveden v Nemčiji in Indiji;
• Kanataksen je kanadsko koncentrirano zdravilo;
• Mitotax je rešitev indijske proizvodnje;
• Neotaksel je koncentrirana infuzijska tekočina skupne proizvodnje iz Indije in Cipra;
• Pacimeduck je nemški pripravek;
• Paclinor je orodje anglo-indijske proizvodnje;
• Paklitaks je indijska droga;
• Paclitaxel Ebwee je zdravilo avstrijskega farmacevtskega podjetja;
• Paclitaksel Aktavis je priprava romunsko-islandskega podjetja;
• Paclitaksel Amax je zdravilo, sproščeno v Združenem kraljestvu;
• Paclitaxel Maine je skupno podjetje med Avstralijo in Združenim kraljestvom;
• Paclitaxel Vista je italijanska droga;
• Objektiv Paclitaxel je ruski koncentrat;
• Paklitaksel Teva je koncentrirana raztopina, proizvedena v Izraelu in na Nizozemskem;
• Paclitaksel Farmex je ukrajinska droga;
• Paclitero je proizvod indijskega izvora;
• Paklichhop - pripravek, ki ga proizvaja Argentina skupaj z Indijo;
• Papalitis je ukrajinska droga;
• Pantium je zdravilo, proizvedeno v Indiji in Združenem kraljestvu;
• Praxel - priprava iz Mehike;
• Stritoksol je indijski protitumorski agent;
• Taksaval - proizveden v Luksemburgu;
• Taxomede je nemško-švicarska droga;
• Tapeclet je koncentrirano zdravilo, proizvedeno v Indiji;
• Egilitax je madžarsko in nemško zdravilo.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Antineoplastična zdravila Taxol se pridobiva z biosintezo. Načelo učinkovitosti zdravila temelji na sposobnosti, da aktivira "vezavo" cevastih komponent iz dimernih molekulskih struktur tubulina, zavira proces depolimerizacije in blokira dinamično izmenjavo v interfazi. Te reakcije povzročajo motnjo mitotične celične funkcije.

Poleg tega Taxol povzroči nastanek nenormalnih vezi cevastih komponent v celotnem celičnem ciklusu in tudi potencializira nastanek velikega števila cevastih zvezd med mitozo.

Taxol v določenih odmerkih zavira proces oblikovanja krvi v kostnem mozgu.

Številne študije kažejo, da ima Taxol mutageno in embriotoksično lastnost ter prispeva k zmanjšanju reproduktivne sposobnosti organizma.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetika

Kinetične lastnosti zdravila Taxol so proučevali po intravenskem dajanju zdravila v količini 135 mg / m² in 175 mg / m2 za tri ure in en dan.

Vsebnost aktivne sestavine v serumu je zmanjšana glede na dve kinetični fazi. Povprečni Vd je določen v razponu od 198 do 688 l / m².

Kinetične lastnosti z naraščajočim odmerkom izgubijo linearnost. Tako, ko se odmerek poveča za 30%, se mejna koncentracija poveča za 75%.

Akumulacijski učinek zdravila ni bil opažen, tudi pri ponavljajočem zdravljenju z zdravilom Taxol.

Stopnja vezave na plazemske proteine je okoli 89%.

Presnova zdravila se pojavi v jetrih.

Razpolovni čas in celotni očistek sta lahko različni, odvisno od količine zdravila in trajanja infuzije.

Približno ena in pol do 12% uporabljene količine zdravila Taxol se iz telesa izloči z urinsko tekočino v nespremenjenem stanju, kar lahko govori o intenzivnem izvencijskem očistku.

Presnovne značilnosti zdravila z okvarjenim delovanjem ledvic niso določili.

Učinek hemodialize na izločanje zdravila iz telesa ni bil ugotovljen.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Odmerjanje in dajanje

Antineoplastična zdravila Zdravilo Taxol se daje intravensko s pomočjo sistema kapljic.

• Pri prvem zdravljenju karcinoma jajčnikov je lahko odmerek 135 mg / m², čemur sledi dodatek cisplatina. Razkorak med tečaji kemoterapije je 21 dni.
• Ponavljajoče zdravljenje karcinomov jajčnikov in dojk izvedli 175 mg / m zdravila, ki se daje 3-urni interval med kemoterapijo tečajev v 21 dneh.
• Pri prvem zdravljenju nedrobnoceličnega pljučnega raka jemljejo 175 mg / m2 Taxol, ki se daje tri ure. Razkorak med tečaji kemoterapije je 21 dni.

Pred zdravljenjem z zdravilom Taxol so bolniki podvrženi obvezni premedikaciji, vključno z uporabo kortikosteroidov, antihistaminikov in antagonistov receptorjev H2. Primerna shema premedikacije je lahko taka:

• 20 mg deksametazona peroralno v 12 urah in 6 urah pred začetkom infundiranja Taxol;
• 50 mg difenhidramina v obliki intravenske injekcije, 300 mg cimetidina ali 50 mg zdravila Ranitidin za pol ure pred infuzijo zdravila Taxol.

 Takoj pred začetkom infundiranja se zdravilo Taxol razredči na raven 0,3-1,2 mg na ml z naslednjimi raztopinami:

• izotonična raztopina natrijevega klorida;
• 5% glukoze;
• 5% glukoze v 0,9% natrijevega klorida;
• 5% glukoze v Ringerjevi injekcijski raztopini.

Infuzija Taxol se izvaja s posebnim sistemom z membranskim filtrom (premer por - ne več kot 0,22 mikronov).

[26], [27], [28], [29],

Uporaba Taksol med nosečnostjo

Antitumorsko zdravilo Taxol je prepovedano za uporabo pri nosečnicah in bolnicah.

Ženske v reproduktivni dobi morajo najprej razmisliti o uporabi zanesljivih kontracepcijskih metod pred začetkom zdravljenja z zdravilom.

Taxol ima dokazane mutagene in embriotoksične lastnosti.

Kontraindikacije

Taxol ni mogoče dodeliti:

• nosečnice in doječe ženske;
• s solidnimi tumorji v kombinaciji s stopnjo nevtrofilcev pod 1500 na μL;
• s HIV-povezanim Kaposi angiosarkomom v kombinaciji z ravnijo nevtrofilcev pod 1000 na μL;
• z razvojem hudih nenadzorovanih infekcijskih procesov v ozadju Kaposijevega angiosarkoma;
• z veliko verjetnostjo razvoja alergijske reakcije na sestavine zdravila Taxol.

Pogojne kontraindikacije so:

• trombocitopenija (do 100.000 / μl);
• nezadostna jetrna funkcija;
• akutna faza nalezljivih bolezni;
• zapleten potek ishemične bolezni srca;
• utrpel miokardni infarkt;
• motnje toplo ritma.

Izraz "pogojna kontraindikacija" pomeni, da je uporaba zdravila dovoljena, vendar pod strogim nadzorom zdravnika, z rednim izvajanjem potrebnih testov za spremljanje bolnikovega stanja.

[23]

Stranski učinki Taksol

Običajno Taxol v standardnem odmerku bolniki prenašajo, ne glede na starostne značilnosti bolnika.

Od najhujših neželenih dogodkov je mogoče posebej razlikovati:

• zatiranje hematopoeze, označene nevtropenije;
• vezava okužbe (večinoma poraz dihalnega sistema);
• znižanje števila trombocitov;
• znižanje hemoglobina - anemija;
• mielosupresija.

Zdravilo povzroča sorazmerno redko pojavitev zdravila, včasih pa se takšne reakcije kažejo z močnim padcem krvnega tlaka, Quinckovim otekanjem, kratkim dihanjem in razširjenimi izbruhi.

Pri nekaterih bolnikih so opazili upočasnitev delovanja srca, skupaj s spremembami na EKG.

Včasih je uporaba Taxol povzročila nevropatijo, parestezijo in zelo redko - encefalopatijo.

Mnogi bolniki so imeli bolečine v mišicah in sklepih.

Izguba las je bila ugotovljena pri skoraj vseh bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Taxol.

Poleg tega je med zdravljenjem mogoče:

• povečanje jeter;
• slabost, driska, enterokolitis;
• poslabšanje kože in nohtov;
• lokalnih manifestacij na mestu injiciranja.

 Zdravljenje kakršnihkoli stranskih simptomov je simptomatično. Včasih se zdravilo nadomesti z drugo, po presoji zdravnika.

[24], [25]

Preveliko odmerjanje

Možni simptomi prevelikega odmerjanja:

• zatiranje hematopoetske funkcije kostnega mozga;
• vnetni procesi v prebavnem traktu;
• razvoj periferne nevropatije.

Ker ne obstaja poseben protistrup, ki bi nevtraliziral delovanje zdravila Taxol, je priporočljivo, da se v takih primerih izvede simptomatsko zdravljenje.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcije z drugimi zdravili

Cisplatin povzroči zmanjšanje očistka učinkovine Taxol en 33%.

Uporaba zdravila Doxorubicin v kombinaciji z zdravilom Taxol vodi k zvišanju ravni doksorubicina in produktu njegovega metabolizma v serumu. Poleg tega lahko ta kombinacija zdravil vodi do nevtropenije in stomatitisa.

Kombinirano zdravljenje s cimetidinom, ranitidinom, deksametazonom in difenhidraminom ne vpliva na povezavo zdravilne učinkovine Taxol s plazemskimi proteini.

Da ne bi motili metabolične procese aktivne sestavine taksol, obenem ni priporočljivo, da izvede zdravljenje z zdravili, ki inducirajo ali inhibirajo izoencimov CYP2C8 in CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, eritromicin, itd).

Poleg tega lahko metabolni procesi zavirajo ketokonazol, ciklosporin, testosteron, kvercetin, diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Pogoji shranjevanja

Taxol se shrani pod normalnimi temperaturnimi pogoji, v temnem prostoru, zaprtem od otroškega dostopa.

Če je zdravilo shranjeno v hladilniku, se lahko v raztopini pojavi raztopina. Ko temperatura zdravila prinese na sobno temperaturo (okoli + 20 ° C), oborina izgine. Kakovost zdravila na noben način ne vpliva na to stanje.

Če se sediment ne raztopi in se je pojavila vidna motnost, je treba zdravilo odstraniti.

Razredčena raztopina ne izgubi lastnosti za 27 ur, vendar jih ne smete shranjevati v hladilniku, ampak jih je treba uporabljati v bližnji prihodnosti.

[40], [41], [42]

Rok uporabnosti

Antitumorsko zdravilo Taxol se obdrži do 2 leti.