Teikoplanin

Teikoplanin je glikopeptidni antibiotik z baktericidnimi lastnostmi.

Indikacije Teicoplanina

Uporablja se za odpravljanje okužb, ki jih povzročajo grampozitivni mikrobi (to vključuje bakterije, ki so občutljive ali odporne na meticilin). V to skupino spadajo na primer ljudje z intoleranco na β-laktamske antibiotike:

• lezije, ki prizadenejo mehka tkiva in povrhnjico;
• okužbe spodnjih in zgornjih sečil (lahko jih spremljajo tudi zapleti);
• lezije v dihalnem sistemu;
• okužbe, ki se pojavijo v grlu, ušesih ali nosu;
• endokarditis;
• infekcijske lezije sklepov ali kosti;
• sepsa;
• Peritonitis, ki ga povzročajo redni ambulantni postopki peritonealne dialize.

Uporablja se za preprečevanje nastanka endokarditisa infekcijskega izvora v primeru intolerance na β-laktamske antibiotike:

• med zobozdravstvenimi posegi ali posegi na zgornjih dihalnih poteh, kadar se uporablja splošna anestezija;
• med kirurškimi posegi v prebavilih ali urogenitalnem sistemu.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki injekcijskega liofilizata, v vialah po 0,2 ali 0,4 g. Pakiranje vsebuje 1 takšno vialo, poleg tega pa je priložena še 1 viala z vehiklom (voda za injekcije).

Na voljo je tudi v pakiranjih celic po 3,2 ml – 1 kos na pakiranje ali 15 pakiranj na škatlo.

Farmakodinamika

Zdravilo tvori vez z acil-D-alanil-D-alaninom mukopeptida, ki se nahaja znotraj bakterijske stene, s čimer blokira njegov razvoj in zavira proces tvorbe sferoplastov. Deluje proti koagulazno negativnim bakterijam in Staphylococcus aureus (vključno z mikrobi, odpornimi na meticilin in druge β-laktamske antibiotike), mikrokokom, streptokokom, Listeria monocytogenes, enterokokom (vključno z Enterococcus faecium), korinebakterijam iz kategorije JK, grampozitivnim anaerobom, vključno s Clostridium difficile, in peptokokom.

Odpornost na zdravila se razvija precej počasi in ni navzkrižne odpornosti z antibiotiki iz drugih skupin zdravil. Stopnja prevalence pridobljene odpornosti na določeno zdravilo pri posameznih vrstah patogenov lahko niha glede na čas in geografsko lokacijo. Zato je koristno seznaniti se s podatki o lokalni prevalenci odpornosti, zlasti med zdravljenjem v hudih fazah okužb.

Farmakokinetika

Sesanje.

Zdravilo se pri peroralnem jemanju ne absorbira. Biološka uporabnost pri injekcijski uporabi je 94 %.

Distribucijski procesi.

Indikatorji zdravila v krvnem serumu so porazdeljeni v dveh fazah (najprej je faza hitre porazdelitve, nato pa počasna), katere razpolovna doba je približno 0,3 oziroma 3 ure. Po fazi porazdelitve pride do počasnega izločanja, razpolovna doba pa je 70–100 ur.

Menjalni procesi.

Teikoplanin nima presnovnih produktov. Več kot 80 % dane učinkovine se po 16 dneh izloči nespremenjene z urinom.

Izločanje.

Pri ljudeh z zdravim delovanjem ledvic se zdravilna sestavina izloči nespremenjena – skoraj v celoti z urinom. Končni razpolovni čas sestavine je 70–100 ur.

Odmerjanje in dajanje

Uporabljajte za preprečevanje.

Za preprečevanje razvoja infekcijskega endokarditisa pri odraslih je treba v fazi indukcije anestezije dati 0,4 g zdravila. Osebe s protezami v predelu srčnih zaklopk naj teikoplanin kombinirajo z aminoglikozidom.

Vloga za terapijo.

Trajanje tečaja je odvisno od vrste in resnosti bolezni ter individualnih značilnosti bolnika.

Za odrasle in starejše osebe z normalnim delovanjem ledvic.

Pri okužbah, ki prizadenejo dihala, grlo z ušesi in nosom, sečnico in mehka tkiva z epidermisom, kot tudi pri drugih zmernih okužbah:

• začetni odmerek: standardni dnevni odmerek je 0,4 g (pogosto ustreza 6 mg/kg/dan) v obliki enkratne injekcije (prvi dan zdravljenja);
• podporni ukrepi: standardni odmerek je 0,2 g/dan (pogosto enako 3 mg/kg/dan) v obliki enkratne intramuskularne ali intravenske injekcije na dan.

Otroci (razen novorojenčkov) z zdravim delovanjem ledvic.

Velikost porcije in trajanje tečaja sta odvisna od resnosti bolezni:

• začetni odmerek: 3 začetne injekcije po 10–12 mg/kg, aplicirane v 12-urnih intervalih;
• podporni postopki: daje se 10 mg/kg/dan.

Za zmerne oblike okužb, ki jih ne spremlja nevtropenija:

• velikost nakladalnega odmerka: začetne 3 injekcije – 10 mg/kg, aplicirane v presledkih 12 ur;
• podporni ukrepi: dajanje 6 mg/kg/dan.

Za izbiro optimalnega odmerka zdravila je treba določiti koncentracijo aktivne sestavine zdravila v krvni plazmi.

Način uporabe.

Zdravilo se daje intravensko ali intramuskularno. Predvideva se bodisi polurna infuzija zdravila bodisi dajanje snovi v 60 sekundah.

Raztopino pripravimo na naslednji način: topilo počasi vnesemo v vialo z liofilizatom, nato pa jo nežno stresamo med dlani, dokler se snov popolnoma ne raztopi. Pazimo, da se v tekočini ne pojavijo mehurčki. Če se pojavi pena, vialo držimo navpično, dokler ne izgine. Takšno izotonično raztopino (pH 7,5) lahko shranjujemo največ 24 ur pri temperaturi največ 25 °C ali 1 teden pri temperaturi 5 ± 3 °C.

Pripravljeno tekočino lahko dajemo z injekcijo ali razredčimo z naslednjimi snovmi:

• 0,9 % raztopina NaCl. Razredčena snov ohrani svoje lastnosti 24 ur (temperatura do 25 °C) ali 1 teden (temperatura do 4 °C);
• raztopina, narejena na osnovi natrijevega laktata. Razredčeno tekočino lahko hranite pri 25 °C do 24 ur ali 1 teden pri 4 °C;
• 5 % raztopina glukoze ali 0,18 % raztopina NaCl v kombinaciji s 4 % glukozo (te raztopine lahko shranjujete pri temperaturi do 25 °C največ 24 ur);
• raztopina, ki se uporablja za postopke peritonealne dialize (1,36 % ali 3,86 % glukoza). Shranjujete jo lahko pri temperaturi, ki ne presega 4 °C, do 28 dni.

Teikoplanin ostane stabilen 48 ur, če temperatura ne preseže 37 °C, zdravilo samo pa je sestavni del raztopin, ki se uporabljajo za peritonealno dializo (vsebujejo heparin ali inzulin).

[ 2 ]

Uporaba Teicoplanina med nosečnostjo

Testi na živalih niso pokazali teratogenih učinkov, vendar kliničnih podatkov o ljudeh ni dovolj. Glede na visoko učinkovitost teikoplanina ga lahko predpišemo nosečnicam, kadar je njegova uporaba potrebna zaradi vitalnih indikacij (ne glede na gestacijsko starost). V takih primerih je treba preveriti sluh novorojenčka (otoakustična emisija) – ker ima teikoplanin lahko ototoksičen učinek.

Ni podatkov o prehodu aktivne sestavine teikoplanina v materino mleko, zato je med dojenjem priporočljivo, da se zdravilo ne uporablja.

Kontraindikacije

Kontraindikacija je preobčutljivost za teikoplanin.

Stranski učinki Teicoplanina

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav določenih stranskih učinkov:

• simptomi preobčutljivosti: urtikarija, izpuščaji, vročina, srbenje, prehlad in eritem, pa tudi anafilaktične manifestacije (kot so anafilaksa, bronhospazem in Quinckejev edem) in eksfoliativni dermatitis;
• lezije podkožnih plasti in epidermisa: hude bulozne manifestacije (kot sta TEN in Stevens-Johnsonov sindrom, poleg tega pa v izjemnih primerih tudi multiformni eritem);
• motnje jeter: prehodno zvišanje vrednosti transaminaz ali alkalne fosfataze;
• motnje hematopoetske in limfatične funkcije: razvoj trombocito-levko- ali nevtropenije (redko v hudi obliki), pa tudi agranulocitoza (ozdravljiva, če se zdravljenje prekine), ki se pogosto pojavi z uvedbo velikih odmerkov zdravil v prvem mesecu zdravljenja;
• težave s prebavo: bruhanje, driska ali slabost;
• motnje delovanja sečil in ledvic: prehodno zvišanje ravni kreatinina, odpoved ledvic, ki se pogosto razvije pri ljudeh s hudimi oblikami okužbe in prisotnostjo osnovne patologije ali pri ljudeh, ki jemljejo druga zdravila, ki imajo sposobnost razkrivanja nefrotoksičnih učinkov;
• reakcije živčnega sistema: izguba sluha, omotica, tinitus, motnje vestibularnega aparata in glavoboli. Obstajajo posamezni podatki o razvoju epileptičnih napadov;
• lokalni simptomi: flebitis, absces, bolečina in eritem;
• drugo: razvoj superinfekcije (povečanje števila odpornih bakterij).

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

Zdravila ni mogoče odstraniti s hemodializo, zato bodo v primeru zastrupitve potrebni simptomatski ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Zaradi povečanega tveganja za razvoj negativnih simptomov je treba zdravilo Teicoplanin uporabljati previdno pri ljudeh, ki ga uporabljajo v kombinaciji z ototoksičnimi ali nefrotoksičnimi zdravili (na primer ciklosporin z aminoglikozidi, pa tudi amfotericin B s furosemidom).

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Teikoplanin shranjujte izven dosega otrok. Temperaturne vrednosti – do 25 °C.

Rok uporabnosti

Teikoplanin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.

Uporaba pri otrocih

Prepovedano je predpisovati zdravilo novorojenčkom.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Glitake s Targocidom, pa tudi Teicoplanin-Pharmex.