Thienam

Tienam je sistemsko antibakterijsko zdravilo.

Indikacije Thienam

Uporablja se za odpravo infekcijskih lezij kože, spodnjih dihal, sklepov z mehkimi tkivi in poleg tega tudi organov v medeničnem predelu. Uporablja se tudi pri zdravljenju sepse, okužb, ki so nastale v peritoneumu, nozokomialnih okužb, bakterijskega endokarditisa, pa tudi pri mešanih infekcijskih procesih in za preprečevanje vnetja v obdobju po kirurških posegih.

Obrazec za sprostitev

Sprošča se kot liofilizat za raztopino, ki se uporablja za intramuskularne injekcije. Steklenička vsebuje 1 g liofilizata (0,5 g imipenema in natrijevega cilastatina). V pakiranju je 1 steklenička s praškom.

Farmakodinamika

Aktivni sestavini zdravila sta imipenem s cilastatinom. Zdravilo ima širok spekter protimikrobnih učinkov. Tienam ima baktericidni učinek na gramnegativno floro, grampozitivne mikrobe ter aerobne in anaerobe. Deluje tako, da zavira procese vezave znotraj celičnih sten bakterij.

Imipenem spada v kategorijo karbapenemov in je tudi derivat sestavine tienamicina.

Natrijev cilastatin upočasni aktivnost encima, ki imipenem izpostavlja ledvični presnovi, s čimer poveča njegovo nespremenjeno koncentracijo v sečilih. Cilastatin ne vpliva na aktivnost mikrobne β-laktamaze in nima lastnega antibakterijskega učinka.

Zdravilo deluje na stafilokoke s streptokoki, pa tudi na enterobakterije, neisserije, kampilobakterje, mikobakterije, jersinije z gardnerelo in listerije s klebsiello. Zdravilo aktivno vpliva na floro, ki je odporna na aminoglikozide, s penicilini, pa tudi na cefalosporine. Sinergistično delovanje je opaženo v kombinaciji z aminoglikozidi - v zvezi s Pseudomonas aeruginosa (in vitro testi).

[ 1 ]

Farmakokinetika

Ko je bila raztopina aplicirana intramuskularno z 1 % lidokainom (0,5 g), so bile najvišje plazemske koncentracije imipenema opažene po 2 urah, njihova povprečna vrednost pa je bila 10 μg/ml. V primerjavi z intravensko obliko zdravila je imipenem pokazal približno 75 % biološko uporabnost. Sestavina se je absorbirala z mesta injiciranja v 6–8 urah, zaradi česar je bila vrednost imipenema v plazmi približno 6 ur po injiciranju večja od 2 μg/ml. Dajanje zdravila v odmerku 0,5 g vsakih 12 ur je povzročilo rahlo kopičenje snovi. Vrednosti imipenema v urinu so bile 12 ur po intramuskularni injekciji raztopine večje od 10 μg/ml. Povprečno izločanje komponente z urinom je bilo 50 %.

Najvišje plazemske vrednosti cilastatina pri intramuskularni uporabi zdravila v odmerku 0,5 g so bile v povprečju 24 mcg/ml in so bile opažene po 1 uri. Biološka uporabnost snovi v primerjavi z intravensko injekcijo je bila približno 95 %. Absorpcija snovi z mesta injiciranja je bila skoraj popolna po 4 urah. Pri uporabi raztopine 2-krat na dan (v odmerku 0,5 g) ni bilo opaženega kopičenja snovi. Povprečna raven izločanja cilastatina z urinom je bila 75 %.

Cilastatin je specifični zaviralec encima dehidropeptidaze-I. Snov učinkovito zavira proces presnove imipenema, kar omogoča kombinirano uporabo teh komponent za doseganje zdravilno učinkovitih antibakterijskih vrednosti imipenema v plazmi z urinom. Najvišje plazemske koncentracije cilastatina 20 minut po dajanju raztopine (0,5 g) so nihale med 21 in 55 μg/ml. Razpolovni čas cilastatina v plazmi je približno 1 ura. Približno 70–80 % odmerka snovi se 10 ur po dajanju izloči nespremenjeno z urinom. Nato cilastatina v urinu ni več opaziti. Približno 10 % ga je bilo v obliki razpadnega produkta – N-acetilne snovi, ki ima zaviralni učinek na dehidropeptidazo (kar je mogoče primerjati s podobnim učinkom prvotne komponente).

Kombinacija zdravila s probenecidom poveča plazemsko raven in razpolovni čas cilastatina za 2-krat, vendar ne vpliva na njegovo izločanje z urinom. Cilastatin se sintetizira s serumskimi beljakovinami za približno 40 %.

Odmerjanje in dajanje

Raztopino lahko dajemo tako intramuskularno kot intravensko. Na dan se ne sme dati več kot 4000 mg zdravila (izračunano v razmerju 50 mg/kg). Odmerek se lahko spremeni glede na delovanje ledvic, resnost bolezni in bolnikovo telesno težo.

Za preprečevanje zapletov po kirurških posegih: raztopino dajemo intravensko v odmerku 1000 mg (pred tem je treba dati anestetik), nato pa jo po 3 urah ponovno damo.

Injekcije snovi z intramuskularno metodo se izvajajo v količini 500-750 mg, postopek se izvaja dvakrat na dan (največji dovoljeni dnevni odmerek je 1,5 g).

[ 3 ]

Uporaba Thienam med nosečnostjo

Uporaba zdravila Tienam pri nosečnicah ni bila ustrezno raziskana, zato je njegova uporaba v tem obdobju dovoljena le, če obstaja prepričanje, da koristi njegove uporabe odtehtajo morebitne zaplete za plod.

Imipenem prehaja v materino mleko, zato morate med uporabo zdravila začasno prenehati dojiti otroka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• preobčutljivost na karbapeneme ali β-laktamske antibiotike;
• dojenčki, mlajši od 3 mesecev;
• huda bolezen ledvic;
• Intramuskularna raztopina, pripravljena z dodatkom lidokaina, je prepovedana za uporabo v primerih preobčutljivosti na lokalne amidne anestetike (motena srčna prevodnost in razvoj šoka).

Pri predpisovanju starejšim osebam in osebam z boleznimi osrednjega živčevja je potrebna previdnost. Tudi v tem primeru je potreben predhodni posvet s specialistom.

Stranski učinki Thienam

Injekcije raztopine lahko povzročijo naslednje neželene učinke:

• lezije urogenitalnega sistema: občasno opazimo poliurijo, oligurijo, pa tudi akutno odpoved ledvic in anurijo;
• motnje živčnega sistema: pojav halucinacij, parestezije, duševne motnje, razvoj mioklonusa, epileptični napadi, pa tudi občutek zmedenosti;
• gastrointestinalna disfunkcija: občasno se opazi hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, pa tudi bruhanje, pielonefritis, slabost in driska;
• okvara hemostaze in hematopoetskega sistema: razvoj agranulocitoze, eozinofilije, limfocitoze, bazofilije, monocitoze ali levko-, trombocito- ali nevtropenije. Opazimo lahko tudi pozitiven Coombsov test, znižane ravni hemoglobina in podaljšanje ravni PT;
• spremembe laboratorijskih vrednosti: zvišanje ravni kreatinina in bilirubina ter sečnine in jetrnih encimov AST in ALT;
• simptomi alergije: razvoj Quinckejevega edema, TEN, urtikarije, kožnega izpuščaja, multiformnega eritema, srbenja, vročine in poleg tega eksfoliativnega dermatitisa in manifestacij anafilaksije;
• Drugo: lahko se pojavijo kandidiaza, hiperemija kože, bolečina zaradi nastanka infiltrata na mestu dajanja zdravila, pa tudi tromboflebitis in motnje okusnih brbončic.

[ 2 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo Tienam je prepovedano kombinirati z drugimi antibiotiki, pa tudi z laktatno soljo.

V primeru kombinacije s penicilini in cefalosporini se lahko pojavi navzkrižna alergijska reakcija.

Kaže antagonizem do drugih β-laktamov (kot so monobaktami, pa tudi penicilini in cefalosporini).

Sočasna uporaba z ganciklovirjem lahko povzroči generalizirane epileptične napade.

Zdravila, ki zavirajo izločanje kanalčkov, lahko zvišajo raven antibiotika v krvi in podaljšajo razpolovni čas imipenema.

[ 4 ], [ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Tiens hranite izven dosega otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Posebna navodila

Ocene

Tienam velja za dokaj učinkovito zdravilo, glede na ocene večine bolnikov. Vendar je treba upoštevati, da ima zelo močan učinek, zaradi česar ga je prepovedano uporabljati samostojno, brez nadzora zdravnika.

Rok uporabnosti

Zdravilo Tienam se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.