Tsutsugamushi mrzlica: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Vročica Tsutsugamushi (sinonimi: japonska rečna mrzlica (angleščina), bolezen schichito (japonščina-angleščina), malajski podeželski tifus, novogvinejska mrzlica) je akutna prenosljiva naravna fokalna rikecioza, za katero so značilni vročina in druge manifestacije zastrupitve, razvoj tipičnega primarnega afekta, obilen makulopapularni izpuščaj in limfadenopatija.

Vročica Tsutsugamushi: kratka zgodovinska dejstva

Na Kitajskem je mrzlica tsutsugamuši znana že od 3. stoletja pod imenom "šu-ši", kar pomeni "ugriz majhne rdeče žuželke" (pršice). Znanstveni opis bolezni je prvi predstavil japonski zdravnik N. K. Hashimoto (1810). Povzročitelja bolezni - O. tsutsugamuši - je odkril N. Hayashi v letih 1905-1923. Leta 1946 se je pojavilo cepivo za imunizacijo prebivalstva v izbruhih.

Epidemiologija vročice tsutsugamuši

Rezervoar in vir patogena so mišjem podobni glodalci, žužkojede živali in vrečarji ter njihovi ektoparaziti - rdečeteli klopi. Živali prenašajo okužbo v latentni obliki, trajanje njihovega infekcijskega obdobja ni znano. Klopi ohranijo infekcijskost vse življenje, pride do transovarijskega in transfaznega prenosa rikecije. Bolna oseba ne predstavlja epidemiološke nevarnosti.

Mehanizem prenosa je transmisivni, prenašalci so ličinke rdečih pršic, parazitirajoče živali in ljudje.

Naravna dovzetnost ljudi je visoka. Imunost po okužbi je homologna in dolgotrajna, vendar so v endemičnih žariščih možni primeri ponovne okužbe.

Vročica Tsutsugamushi se pojavlja v mnogih državah Srednje, Vzhodne in Jugovzhodne Azije ter na otokih Tihega oceana (Indija, Šrilanka, Malezija, Indonezija, Pakistan, Japonska, Južna Koreja, Kitajska itd.). V Rusiji so naravna žarišča okužbe znana na Primorskem, Kurilskih otokih, Kamčatki in Sahalinu.

Na endemičnih območjih se vročica tsutsugamuši pojavlja kot sporadični primeri in skupinski izbruhi; med obiskovalci so opisani množični eksplozivni izbruhi. Poletna sezonskost je izražena z vrhuncem v juliju in avgustu, kar je razloženo z biološko aktivnostjo klopov v tem času. Zbolevajo ljudje vseh starostnih in spolnih skupin (predvsem tisti, ki se ukvarjajo s kmetijskimi deli v rečnih dolinah z grmičevjem in travnatim goščavjem - biotopom rdečetelesih klopov).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vzroki za vročino Tsutsugamushi

Vročico tsutsugamuši povzroča majhen polimorfni gramnegativni bacil Orientia tsutsugamushi, ki spada v rod Orientia iz družineRickettsiaceae. Za razliko od predstavnikov rodu Rickettsia, Orientia v celični steni nima nekaterih komponent peptidnega glikana in LPS (muramske kisline, glukozamina in oksidiranih maščobnih kislin). Patogen se goji v klopih, kulturah presadljivih celic in rumenjakovi vrečki piščančjih zarodkov; v okuženih celicah parazitira v citoplazmi in jedru. Razdeljen je v 6 seroloških skupin in ima skupni antigen s Proteus OX ₁₉.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza vročice tsutsugamuši

Primarni učinek se pojavi na mestu ugriza klopa. Patogeni vstopijo v regionalne bezgavke po limfni poti iz vstopne točke in tvorijo limfangitis in regionalni limfadenitis. Po primarnem kopičenju rikecij v bezgavkah se razvije hematogena diseminacijska faza. Proliferacija patogenov v citoplazmi telesnih celic, predvsem v žilnem endoteliju, pojasnjuje razvoj vaskulitisa in perivaskulitisa, ki sta ključna člena v patogenezi mrzlice tsutsugamuši. Prizadete so predvsem majhne žile miokarda, pljuč in drugih parenhimskih organov. Deskvamacija endotelijskih celic je osnova za poznejši nastanek granulomov, podobnih tifusu, vendar so histološke spremembe v žilah pri mrzlici tsutsugamuši manj izrazite in ne dosežejo stopnje tromboze in nekroze žilnih sten, kot pri tifusu.

Simptomi vročine Tsutsugamushi

Inkubacijska doba mrzlice tsutsugamuši traja povprečno 7–12 dni, z variacijami od 5 do 20 dni. Simptomi mrzlice tsutsugamuši so precej podobni drugim okužbam iz skupine rikecijskih pegastih mrzlic, vendar se v različnih žariščih klinična slika in resnost bolezni bistveno razlikujeta.

Primarni afekt se ne pojavi pri vseh bolnikih. Zazna se lahko že ob koncu inkubacijske dobe kot majhna (do 2 mm v premeru) zbita hiperemična lisa. Hitro se pojavijo mrzlica, občutek utrujenosti, hud glavobol in nespečnost. Pojavijo se lahko mialgija in artralgija. Telesna temperatura se dvigne do visokih vrednosti. Primarni afekt se spremeni v vezikel, nato pa postopoma, v več dneh, v razjedo s periferno hiperemično cono in v krasto. Hkrati se pojavi regionalni limfadenitis. Primarni afekt nato traja do 2-3 tedne.

Pri pregledu bolnikov od prvih dni bolezni opazimo naslednje simptome vročine tsutsugamuši: hiperemijo in otekanje obraza, izrazit konjunktivitis in skleritis. Manj kot polovica bolnikov razvije pikčast izpuščaj na prsih in trebuhu 5. do 8. dan bolezni, nato pa elementi izpuščaja postanejo makulopapularni, se razširijo na okončine, ne da bi prizadeli dlani in podplate. Pogosta odsotnost primarnega afekta in eksanteme znatno otežuje diagnozo vročine tsutsugamuši.

Eksantem traja povprečno en teden. V tem obdobju se razvije huda zastrupitev, oblikuje se generalizirana limfadenopatija (ki bolezen loči od vseh drugih rikecioz), zaznajo se tahikardija, pridušeni srčni toni, sistolični šum in znižan krvni tlak. Miokarditis se razvije pogosteje kot pri drugih rikeciozah. Pljučna patologija se kaže kot znaki difuznega bronhitisa, v hujših primerih pa kot intersticijska pljučnica. Jetra običajno niso povečana; pogosteje se razvije splenomegalija. Z naraščajočo zastrupitvijo se stopnjujejo manifestacije encefalopatije (motnje spanja, glavobol, vznemirjenost). V hujših primerih so možni delirij, stupor, krči, razvoj meningealnega sindroma in glomerulonefritis.

Vročinsko obdobje brez zdravljenja lahko traja do 3 tedne. Nato se temperatura zniža s pospešeno lizo v nekaj dneh, v afebrilnem obdobju pa se lahko pojavijo ponavljajoči se valovi apireksije. Med obdobjem okrevanja se lahko razvijejo zapleti - miokarditis, srčno-žilno popuščanje, encefalitis itd. Skupno trajanje bolezni se pogosto giblje od 4 do 6 tednov.

Zapleti vročine Tsutsugamushi

V hujših primerih bolezni so možni miokarditis, tromboflebitis, pljučnica, pljučni absces, gangrena in glomerulonefritis. S pravočasnim in ustreznim zdravljenjem se telesna temperatura normalizira v prvih 36 urah zdravljenja, zapleti pa se ne razvijejo. Prognoza je odvisna od resnosti bolezni in zapletov. Smrtnost brez zdravljenja se giblje od 0,5 do 40 %.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Diagnoza vročice Tsutsugamushi

Vročico Tsutsugamushi ločimo od drugih riketioz (klopni tifus severne Azije, marsejska mrzlica), denge, ošpic, infekcijskega eritema, sekundarnega sifilisa in psevdotuberkuloze.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Laboratorijska diagnostika vročice tsutsugamuši

Spremembe hemograma so nespecifične. Najpomembnejše so odkrivanje specifičnih protiteles v RSK ali RIGA, imunofluorescenčna metoda in ELISA. Možno je izvesti biološki test na belih miših s poznejšo izolacijo patogenov ali gojenjem mikroorganizmov na celični kulturi.

Zdravljenje vročice tsutsugamuši

Etiotropno zdravljenje vročice tsutsugamuši se izvaja s tetraciklinskimi zdravili (doksiciklin 0,2 g enkrat na dan, tetraciklin 0,3 g 4-krat na dan) 5-7 dni. Alternativna zdravila - rifampicin, makrolidi, fluorokinoloni - se uporabljajo v povprečnih terapevtskih odmerkih. Kratki tečaji antibiotikov prispevajo k razvoju recidivov. Kompleksno patogenetsko zdravljenje vključuje razstrupljanje vročice tsutsugamuši, uporabo glukokortikosteroidnih zdravil, srčnih glikozidov.

Kako se prepreči vročica tsutsugamuši?

Vročico tsutsugamuši lahko preprečimo z izvajanjem naslednjih ukrepov: dezinsekcija in deratizacija v naravnih biotopih v bližini ljudi, iztrebljanje glodavcev, uporaba repelentov in zaščitnih oblačil, čiščenje območja grmovja. Specifična imunoprofilaksa vročice tsutsugamuši ni razvita, cepljenje prebivalstva z živim atenuiranim cepivom (ki se uporablja po epidemioloških indikacijah na endemičnih območjih) se je izkazalo za neučinkovito.