Nastajanje žolčnih pigmentov

Žolčni pigmenti so produkti razgradnje hemoglobina in drugih kromoproteinov - mioglobina, citokromov in encimov, ki vsebujejo hem. Žolčni pigmenti vključujejo bilirubin in urobilinska telesca - urobilinoidi.

^{V fizioloških pogojih se v odraslem človeškem telesu uniči 1-2×108} eritrocitov na uro. Hemoglobin, ki se pri tem sprosti, se razgradi na beljakovinski del (globin) in del, ki vsebuje železo (hem). Železo iz hema je vključeno v splošno presnovo železa in se ponovno uporabi. Porfirinski del hema brez železa je podvržen katabolizmu, ki se dogaja predvsem v retikuloendotelijskih celicah jeter, vranice in kostnega mozga. Presnovo hema izvaja kompleksen encimski sistem - hem oksigenaza. Ko hem iz hemskih beljakovin vstopi v sistem hem oksigenaze, se pretvori v hemin (železo se oksidira). Hemin se zaradi številnih zaporednih oksidacijsko-redukcijskih reakcij presnovi v biliverdin, ki se po redukciji z biliverdin reduktazo pretvori v bilirubin.

Nadaljnja presnova bilirubina poteka predvsem v jetrih. Bilirubin je slabo topen v plazmi in vodi, zato se za vstop v jetra specifično veže na albumin. Bilirubin se v jetra dostavi v povezavi z albuminom. V jetrih se bilirubin prenese iz albumina na sinusoidno površino hepatocitov s sodelovanjem nasičenega prenosnega sistema. Ta sistem ima zelo veliko zmogljivost in tudi v patoloških pogojih ne omejuje hitrosti presnove bilirubina. Presnova bilirubina je nato sestavljena iz treh procesov:

• absorpcija s parenhimskimi celicami jeter;
• konjugacija bilirubina v gladkem endoplazemskem retikulumu hepatocitov;
• izločanje iz endoplazemskega retikuluma v žolč.

V hepatocitih se na bilirubin vežejo polarne skupine in ta postane topen v vodi. Postopek, ki zagotavlja prehod bilirubina iz v vodi netopne v vodotopno obliko, se imenuje konjugacija. Najprej se tvori bilirubin monoglukuronid (v endoplazemskem retikulumu hepatocitov), nato pa bilirubin diglukuronid (v kanalčkih membrane hepatocitov) s sodelovanjem encima uridin difosfat glukuronil transferaze.

Bilirubin se izloča v žolč predvsem kot bilirubin diglukuronid. Izločanje konjugiranega bilirubina v žolč poteka proti zelo visokemu koncentracijskemu gradientu s sodelovanjem mehanizmov aktivnega transporta.

Konjugirani (več kot 97 %) in nekonjugirani bilirubin vstopi v tanko črevo kot del žolča. Ko bilirubin doseže ileum in debelo črevo, glukuronide hidrolizirajo specifični bakterijski encimi (β-glukuronidaze); nato črevesna mikroflora obnovi pigment z zaporednim nastankom mezobilirubina in mezobilinogena (urobilinogena). V ileumu in debelem črevesu se del nastalega mezobilinogena (urobilinogena) absorbira skozi črevesno steno, vstopi v portalno veno in vstopi v jetra, kjer se popolnoma razgradi na dipirole, zato mezobilinogen (urobilinogen) običajno ne vstopi v splošni krvni obtok in urin. Ko je jetrni parenhim poškodovan, je proces razgradnje mezobilinogena (urobilinogena) v dipirole moten in urobilinogen prehaja v kri in od tam v urin. Običajno se večina brezbarvnih mezobilinogenov, ki nastanejo v debelem črevesu, oksidira v sterkobilinogen, ki se v spodnjih delih debelega črevesa (predvsem v danki) oksidira v sterkobilin in izloči z blatom. Le majhen del sterkobilinogena (urobilina) se absorbira v spodnjih delih debelega črevesa v sistem spodnje votle vene in se nato izloči z urinom preko ledvic. Posledično človeški urin običajno vsebuje sledi urobilina, ne pa tudi urobilinogena.

Kombinacija bilirubina z glukuronsko kislino ni edini način za njegovo nevtralizacijo. Pri odraslih je 15 % bilirubina v žolču v obliki sulfata in 10 % v kompleksu z drugimi snovmi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]