Urokinaza

Fibrinolitično sredstvo urokinaza deluje kot topilo, ki odpravlja krvne strdke z aktivacijo plazminogena.

Indikacije Urokinaza

Urokinazo je mogoče uporabiti pri akutni trombozi arterij in ven, trombemboliji vej pljučne arterije in trombozi žilnih shuntov.

Urokinaza se uporablja pri sindromu diabetičnega stopala, ki ga spremlja dolgotrajno nastajanje razjed in huda ishemija noge. Zdravilo se predpisuje tudi v primerih, ko je kirurška revaskularizacija nemogoča ali neučinkovita, pri čemer je raven fibrinogena večja od 3,5 g/liter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Urokinaza je praškasta masa za redčenje z nadaljnjimi injekcijami in infuzijami.

Prašek urokinaze je pakiran v vialah, ki vsebujejo 10 tisoč ie, 100 tisoč ie, 500 tisoč ie ali 1 milijon ie urokinaze.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamika

Urokinaza je encimska snov z aktivno sestavino serinsko proteazo (serin v obliki aminokisline).

Urokinaza ima veliko skupnega s plazminogenom in ga s hidrolizo arginin-valinske vezi pretvori v plazmin. Fibrinski trombi se lahko raztopijo pod vplivom trombolitične lastnosti plazminske proteaze.

Aktivno stanje plazme, ki ga povzroči urokinaza, spodbuja od odmerka odvisno zmanjšanje količine plazminogena in fibrinogena ter poveča vsebnost hidroliznih produktov fibrina in fibrinogena. Produkti hidrolize vplivajo na zmanjšanje strjevanja krvi in okrepijo učinek heparina. Takšne lastnosti se pokažejo v 24 urah po dajanju urokinaze.

Inducirano transformacijo plazminogena v plazmin lahko zavirajo epsilon-aminokaprojska, traneksamska in aminobenzojska kislina. Ti zaviralci nimajo okrepitvenega učinka na antikoagulantne lastnosti fibrina in fibrinogena v krvnem obtoku.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Urokinaza se daje v arterije ali vene z injekcijo ali infuzijo.

V študijah na živalih so ugotovili, da urokinazo razgrajujejo encimske snovi. Jetra imajo pomembno vlogo pri biološki transformaciji urokinaze. Neaktivni presnovki se izločajo z blatom in urinom.

Razpolovni čas urokinaze je ocenjen na 9–16 minut. Klinično trajanje je lahko odvisno od trajanja izpostavljenosti aktivnemu plazminu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Odmerjanje in dajanje

Raztopino urokinaze lahko dajemo intravensko z injekcijo ali infuzijo, bodisi kot samostojno zdravilo bodisi kot del kombiniranega zdravljenja s heparinom.

Odmerjanje urokinaze se določi individualno, pod nadzorom parametrov strjevanja krvi.

• V primeru globoke venske tromboze:
  • začetni odmerek zdravila Urokinase je 4400 ie na kg teže, za bolnike iz rizične skupine 150 tisoč ie v 15 minutah;
  • vzdrževalni odmerek 100 tisoč ie na uro, za bolnike iz rizične skupine pa od 40 do 60 tisoč ie 2-3 dni;
  • Po treh dneh se lahko odmerek revidira.
• Za hudo pljučno embolijo:
  • začetni odmerek zdravila Urokinase je 4400 ie na kg teže v 15 minutah;
  • vzdrževalni odmerek urokinaze 4400 ie/kg telesne teže/uro 12 ur;
  • Če učinkovitost ni zadostna, se lahko odmerek po 24 urah poveča.
• V primeru obstrukcije perifernih žil:
  • 240 tisoč ie na uro se daje kot infuzija z intraarterijskim katetrom 2-4 ure oziroma dokler se pretok krvi ne izprazni, nato pa preidejo na režim 1-2 tisoč ie na minuto;
  • Infuzija se zaključi na koncu trombolize ali dva dni po začetku infuzije.
• V primeru fibrinske blokade hemodializnih shuntov:
  • Raztopina urokinaze 5-25 tisoč ie na ml se injicira v obe veji žilnega šanta;
  • po potrebi se infuzija ponovi po 35-40 minutah;
  • Skupni čas uporabe zdravila Urokinase ne sme presegati 120 minut.

Neposredno pred uporabo se prašek urokinaze razredči v vodi za injekcije po naslednji shemi:

• za urokinazo 10 tisoč ie, 50 tisoč ie ali 100 tisoč ie je potrebnih 2 ml raztopine;
• Za urokinazo 500 tisoč ie je potrebnih 10 ml raztopine.

Nato se zdravilo razredči do želene konsistence s fiziološko raztopino ali 5-10% raztopino glukoze. Urokinaza se daje takoj po redčenju.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Uporaba Urokinaza med nosečnostjo

Ni podatkov o prehodu urokinaze v materino mleko, kot tudi ni informacij o možnosti uporabe fibrinolitika med nosečnostjo. Verjetnost krvavitve, tveganje prezgodnjega poroda in pojav drugih zapletov, kot je prezgodnja odcepitev posteljice, ni mogoče prezreti.

Dokazano je, da urokinaza delno prehaja skozi placentno pregrado.

Glede na razpoložljive podatke uporaba zdravila Urokinase med nosečnostjo ni priporočljiva, prav tako ne v mesecu po rojstvu otroka.

Kontraindikacije

Med absolutnimi kontraindikacijami za uporabo zdravila Urokinase so:

• nedavne krvavitve (zlasti tiste, povezane s cerebrovaskularnimi dogodki);
• možganska kap, žilne rupture, ki so se zgodile v zadnjih osmih tednih;
• nedavna operacija, kot tudi stanje pred primarnim celjenjem rane;
• šibka aktivnost sistema strjevanja krvi, nagnjenost k krvavitvam (vrste hemoragične diateze in fibrinolize);
• hude oblike hipertenzije, retinopatija, povezana z visokim krvnim tlakom;
• hude patologije jeter in ledvičnega filtracijskega sistema;
• povečana verjetnost krvavitev v prebavilih (peptični ulkus, tumorski procesi v prebavnem sistemu itd.);
• povečano tveganje za krvavitev v prisotnosti ledvičnih kamnov ali tumorjev sečil;
• tuberkuloza, hemoptiza;
• disekcija anevrizme;
• poslabšanje pankreatitisa;
• endokarditis;
• mikrobna sepsa, septična žilna okluzija;
• prvi mesec po rojstvu otroka, spontani ali medicinski splav ali po grozeči prekinitvi nosečnosti;
• krvavitveni karcinom;
• prvi mesec po ledveni aortografiji;
• prvih 8-10 dni po nezapleteni spinalni punkciji.

Relativne kontraindikacije za uporabo urokinaze so:

• nedavni ukrepi oživljanja, patologije mitralne zaklopke in atrijska fibrilacija;
• podaljšanje tromboplastinskega obdobja, trombocitopenija;
• obdobje nosečnosti;
• kršitev integritete arterijskih žil

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stranski učinki Urokinaza

Najpogostejši neželeni učinki po uporabi zdravila Urokinase so:

• mikrokrvavitev;
• krvavitev iz poškodovanih žil;
• hematomi.

Med zdravljenjem z urokinazo je pri številnih bolnikih prišlo do hudih krvavitev v prebavnih organih, jetrih, pa tudi do intracerebralnih in retroperitonealnih krvavitev.

Pogosto se zabeleži prehodno zvišanje ravni transaminaz in znižanje ravni hematokrita brez očitne krvavitve.

Lahko se razvije embolija.

V redkih primerih se razvije alergija, ki se kaže kot pordelost kože, težave z dihanjem in padec krvnega tlaka.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Preveliko odmerjanje

Glavni simptom prevelikega odmerjanja urokinaze je krvavitev, ki jo je treba ustaviti s kompresijo. Če metoda kompresije ne ustavi krvavitve, se infuzija urokinaze prekine in se dajo hemostatiki.

Začetni odmerek aprotinina (antiencimsko zdravilo, zaviralec fibrinolitičnega encima plazmina) mora biti 500 tisoč – 1 milijon ie na uro intravensko, nato pa vzdrževalni odmerek 50–100 tisoč ie na uro do popolne hemostatske stabilizacije.

Če se pojavi obilna krvavitev, se infuzija urokinaze takoj prekine. Hemostatsko zdravljenje se začne z infuzijo koncentriranega fibrinogena in drugih krvnih pripravkov (če je potrebno).

Zdravljenje prevelikega odmerjanja urokinaze mora potekati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje s transfuzijsko terapijo in hemostazo.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Tveganje za krvavitev se poveča pri kombinirani uporabi zdravila Urokinase:

• z zdravili, ki zavirajo strjevanje krvi (zdravila na osnovi heparina ali kumarina);
• z zdravili, ki vplivajo na kakovost in količino trombocitov (aspirin, alopurinol, fenilbutazon, tetraciklin, sulfonamidi, antirevmatična zdravila, citostatiki, indometacin, klofibrinska kislina, dipiridamol itd.);
• z zdravili, ki zavirajo lastnosti urokinaze (antifibrinolitiki).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Pogoji shranjevanja

Urokinazo shranjujte na mestu, nedostopnem otrokom, stran od grelnih naprav, v prostorih s temperaturo do +25 °C.

[ 41 ]

Rok uporabnosti

Urokinazo lahko shranjujete v zaprti obliki do 3 leta.

Pripravljeno raztopino je treba uporabiti takoj. Če je bila raztopina urokinaze razredčena v aseptičnih pogojih, jo lahko shranite največ 8 ur.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]