Usherov sindrom

Usherov sindrom je dedna bolezen, ki se manifestira v obliki popolne gluhosti od rojstva, kot tudi progresivne slepote s starostjo. Izguba vida je povezana s pigmentnim retinitisom - to je proces pigmentne degeneracije očesne mrežnice. Mnogi ljudje s Usherovim sindromom imajo tudi resne težave z ravnotežjem.

Epidemiologija

Zaradi raziskav je bilo zlahka ugotoviti, da je bilo približno 8% gluhomskih otrok, ki so bili preiskovani, bolne s Usherovim sindromom (testiranje je potekalo v posebnih ustanovah za gluhe mute ljudi). Pigmentiran retinitis so opazili pri 6-10% bolnikov s prirojeno gluhostjo, kar pa je opaziti pri približno 30% ljudi s pigmentirano mrežnico.

Menijo, da se ta bolezen manifestira v približno 3-10 ljudeh iz 100 tisoč po vsem svetu. To lahko opazimo tudi pri ženskah in moških. Ta sindrom prizadene okoli 5-6% svetovnega prebivalstva. Približno 10% vseh primerov pediatrične globoke gluhe se pojavijo zaradi sindroma Usher I in tudi tipa II.

V Združenih državah so najpogostejši tipi 1 in 2. Skupaj pri otrocih predstavljajo približno 90 do 95 odstotkov vseh primerov Usherovega sindroma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vzroki usherov sindrom

Usherjev sindrom I, II in tudi III vrste nosi avtosomni recesivni vzrok, toda tip IV velja za kršitev kromosoma X. Vzroki tega sindroma slepote, pa tudi gluhosta, niso bili dovolj raziskani. Predpostavlja se, da so ljudje s to boleznijo preobčutljivi za sestavine, ki lahko poškodujejo strukturo DNA. S to boleznijo so lahko povezane tudi motnje imunskega sistema, vendar v tem primeru ni natančne slike takega procesa.

Leta 1989 so bolnike z boleznimi tipa II najprej diagnosticirali s kromosomskimi nepravilnostmi, kar bi sčasoma pripeljalo do načina izoliranja genov, ki bi sprožili razvoj sindroma. Poleg tega bo mogoče identificirati tudi te gene iz njihovih nosilcev in razviti posebne prenatalne genetske teste.

[8]

Dejavniki tveganja

Dedovanje sindroma se pojavi v primeru bolezni obeh staršev, torej dediščina je recesivna vrsta. Otrok lahko deduje tudi bolezen v primeru, da njegovi starši nosijo gene. Če imata oba prihodnja starša ta gen, je verjetnost, da bo otrok s tem sindromom od 1 do 4. Oseba, ki ima samo en gen sindroma, se šteje za nosilca, vendar sam nima simptomov motnje. Danes še ni mogoče ugotoviti, ali ima oseba za to bolezen gen.

Če se otrok rodi staršem, od katerih eden nima takšnega gena, je verjetnost, da bo nasledil sindrom, zelo nizka, vendar bo nedvoumno nosilec.

[9], [10], [11],

Patogeneza

Bolezen velja za gensko anomalijo, ki se podeduje v družini, ki se prenaša na recesivno-avtosomno.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Simptomi usherov sindrom

Simptomi Usherovega sindroma so izguba sluha in poleg tega patološkega kopičenja pigmentiranih celic v strukturah oči. Poleg tega pacient razvije degeneracijo očesne mrežnice, zaradi česar se začenja poslabšanje vida in posledično njegova izguba v najhujšem primeru.

Senzorineuralna izguba sluha je blaga ali popolna in ponavadi ne napreduje od rojstva. Toda retinitis pigmentosa se lahko začne razvijati v otroštvu ali pozneje. Rezultati raziskave so pokazali, da ostrina osrednjega vida lahko vztraja že več let, tudi ko se periferni vid izgubi (ta pogoj se imenuje "tunelski vid").

To so glavni znaki bolezni, ki jih lahko včasih dopolnijo tudi druge motnje - kot so psihoza in druge duševne motnje, težave z notranjim ušesom in / ali katarakti.

Obrazci

Med raziskavami so bile identificirane tri vrste te bolezni, prav tako pa tudi 4 oblika - precej redke.

Za I vrsto bolezni je značilna kongenitalna popolna gluhost, pa tudi ravnotežna motnja. Ti otroci pogosto hodijo le v starosti 1,5 let. Poslabšanje vida se običajno začne z 10 leti, končni razvoj stanja nočne slepote pa se začne 20 let. Otroci s to vrsto bolezni lahko razvijejo postopno poslabšanje perifernega vida.

Pri boleznih tipa II opazimo zmerno ali prirojeno gluhost. Pogosto v tem primeru ne pride več do poslabšanja z delno gluhostjem. Retinitis pigmenta se začne razvijati okoli konca mladostnega obdobja ali po 20 letih. Razvoj nočne slepote se običajno začne v 29-31 letih. Motnje vidne ostrine pri patologiji tipa II v bistvu napredujejo nekoliko počasneje kot pri tipu I.

Type III bolezni, označene s progresivno izgubo sluha, običajno začne v puberteti, kot tudi postopno pojav istem obdobju (malo kasneje kot gluhost) retinitis pigmentosa, ki lahko postane dejavnik pri razvoju progresivno slepoto.

Manifestacije četrte vrste patologije se večinoma pojavljajo pri moških. V tem primeru obstajajo tudi progresivne motnje in izguba sluha in vida. Ta oblika je zelo redka in običajno ima X-kromosomsko naravo.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika usherov sindrom

Diagnoza Usherovega sindroma je narejena na podlagi pacientove kombinacije nenadne gluhoste s postopno izgubo vida.

[23], [24]

Analize

Za odkrivanje mutacije lahko določimo poseben genski test.

Ugotovili smo 11 genetskih lokusov, ki lahko povzročijo razvoj Usherovega sindroma in ugotovili devet genov, ki sta ravno vzrok motnje:

• Tip 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Tip 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Sindrom Ushira tipa 3: USH3A.

NIDCD znanstveniki, skupaj s kolegi iz univerze v New Yorku in v Izraelu so odkrili mutacijo imenovano R245X Pcdh15 gen, ki je velik odstotek tipa 1 Usher sindrom med judovskega prebivalstva.

Če želite izvedeti o laboratorijih, ki izvajajo klinična preskušanja, obiščite https://www.genetests.org in poiščite laboratorijski raziskovalni katalog tako, da vnesete izraz »Usherov sindrom«.

Če želite izvedeti več o trenutnih kliničnih preskušanjih, ki vključujejo genetsko testiranje Usher sindrom, obiščite spletno stran in vpišite iskanje https://www.clinicaltrials.gov "Usher sindrom« ali »Usher sindrom genetskega testiranja."

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Instrumentalna diagnostika

Obstaja več metod instrumentalne diagnostike:

• Pregled temeljice za ugotavljanje prisotnosti mrežnic na mrežnici, pa tudi za zmanjšanje retinalnih posod;
• Elektroretinogram, ki vam omogoča, da ugotovite začetne degenerativne nenormalnosti v očesni mrežnici. Prikazuje izumrtje elektro-radiografskih poti;
• Electronistagmogram (ENG) meri nehoteno gibanje oči, kar lahko kaže na prisotnost neravnovesja
• Audiometrija, ki določa prisotnost gluhosta in stopnjo njegove resnosti.

Diferencialna diagnoza

Usherov sindrom se mora razlikovati z nekaterimi podobnimi nepravilnostmi.

Sindrom Hallgren, v katerem opazimo prirojeno izgubo sluha, pa tudi progresivno izgubo vida (tudi obstajajo katarakte in nistagmus). Med dodatnimi simptomi bolezni: ataksija, psihomotorične motnje, psihoza in duševna retardacija.

Alstromov sindrom, ki je dedna bolezen, pri kateri pride do degeneracije mrežnice, zaradi česar se izgubi osrednji vid. Ta sindrom je povezan s problemom debelosti pri otrocih. V tem primeru se diabetes mellitus in izguba sluha začnejo razvijati po 10 letih.

Rubella v nosečnici v prvem trimesečju lahko povzroči različne nenormalnosti pri razvoju otroka. Med posledicami te anomalije je izguba sluha, pa tudi (ali) težave z vidom in poleg tega različne razvojne pomanjkljivosti.

[31], [32],

Zdravljenje usherov sindrom

Za zdravljenje Usherovega sindroma je zdaj nemogoče. Zato je terapija v tem primeru predvsem upočasniti proces padajočega vida in tudi nadomestiti izgubo sluha. Možna zdravljenja vključujejo:

• Uporaba skupine vitamina A (nekateri oftalmologi verjamejo, da lahko visoki odmerki palmitata vitamina A upočasnijo, vendar ne ustavijo, napredovanje retinitisa pigmentov);
• Implantacija posebnih elektronskih pripomočkov v ušesih bolnika (slušni aparat, kohlearni vsadki.

Oftalmologi priporočajo, da večina odraslih bolnikov z naprednimi oblikami retinitisnega pigmenta vzame 15.000 ie (mednarodnih enot) dnevnega vitamina A v obliki palmitata pod nadzorom. Ker ljudje s sindromom tipa 1 Usher niso sodelovali v študiji, visoki odmerki vitamina A niso priporočljivi za to skupino bolnikov. Ljudje, ki razmišljajo o jemanju vitamina A, morajo o tej možnosti razpravljati s svojim zdravnikom. Druga priporočila glede te možnosti zdravljenja vključujejo:

• Spremenite svojo prehrano z vključitvijo živil z visoko vsebnostjo vitamina A.
• Ženske, ki načrtujejo nosečnost, morajo prenehati jemati visoke odmerke vitamina A tri mesece pred načrtovano zasnovo zaradi povečanega tveganja za poškodbe pri rojstvu.
• Ženske, ki so noseče, morajo prenehati jemati visoke odmerke vitamina A zaradi povečanega tveganja pri poškodbah pri rojstvu.

Pomembno je tudi, da takega otroka prilagodimo družbi. To zahteva pomoč učiteljev-defektologov, pa tudi psihologov. V primeru, ko se je bolnik začel postopno zmanjševati vid, bi ga moral naučiti uporabljati znakovni jezik.

Preprečevanje

Preventivno vzdrževanje te bolezni se šteje za izvajanje pri pari, v katerih je bila družinska zgodovina ljudje s takšno diagnozo, posvetovanjem in genetskimi testi na stopnji načrtovanja nosečnosti.

[33], [34], [35], [36], [37]

Napoved

Usherov sindrom ima neugodno prognozo. Vidno polje in njena resnost se v obdobju 20-30 let v večini bolnikov začnejo poslabševati s to boleznijo kakršne koli vrste. V nekaterih primerih gre za popolno dvostransko izgubo vida. Gluhost, ki je vedno opazen in neumnost, se zelo hitro razvije v popolno dvostransko izgubo sluha.