Vap 20.

Vap 20 vsebuje snov alprostadil. Spada v skupino prostaglandinov.

Indikacije Wapa 20.

Uporablja se za odpravo obliterirajočih patologij 3-4. stopnje kroničnega tipa (uporablja se klasifikacija Fontaine), ki niso predmet revaskularizacije (ali če revaskularizacija pri takih ljudeh ni dala rezultatov).

Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri zdravljenju obliterirajočih patologij (kroničnega tipa) na območju perifernih arterij 4. stopnje.

Obrazec za sprostitev

Izdano kot koncentrat za pripravo infuzije v steklenih ampulah s prostornino 1 ml (tip I Ph.EUR). Ločeno pakiranje vsebuje 5 ali 10 ampul z zdravilom.

[ 1 ]

Farmakodinamika

Aktivna sestavina zdravila alprostadil je vazodilatator, ki pomaga povečati krvni obtok z izvajanjem procesa dilatacije prekapilarnih sfinktrov z arteriolami. Zdravilo pozitivno vpliva na procese mikrocirkulacije in reološke parametre krvi.

Po intravenski infuziji se poveča elastičnost eritrocitov in zavira njihova agregacija pri ex vivo indikacijah. Hkrati alprostadil učinkovito zavira proces aktivacije trombocitov, ko deluje in vitro. Ta učinek se razteza na lastnosti spreminjanja vrste trombocitov, pa tudi na agregacijo in sproščanje komponent, ki se nahajajo znotraj granul, ter na sproščanje snovi tromboksan (pomaga pri procesih agregacije). Zdravilo pomaga zmanjšati nastanek arterijskih trombov v in vivo testih na živalih.

Uporaba zdravil aktivira procese fibrinolize, povečuje njene posamezne notranje vrednosti (plazmin s plazminogenom in poleg tega delovanje aktivatorja plazminogena znotraj tkiv).

[ 2 ]

Farmakokinetika

Alprostadil je sintetični analog naravnega PG:E1, ki ima kratek razpolovni čas. Pri peroralnem jemanju zdravila v odmerku 60 mcg je bila po 2 urah najvišja plazemska koncentracija pri zdravi osebi za 6 pg/ml višja od najvišje vrednosti v fazi placeba (2,4 pg/ml). Razpolovni čas v α-fazi je približno 0,2 minute (izračunana vrednost), v β-fazi pa približno 8 minut. Posledično zdravilo doseže ravnotežno raven precej kmalu po začetku infuzije.

Alprostadil se presnovi v pljučih – približno 80–90 % v prvem prehodu. Primarni razgradni produkti, ki nastanejo v prvem prehodu, so 15-keto-PGE1 in tudi PGE0 (tako imenovani 13,14-dihidro-PGE1) z elementom 15-keto-PGE0 (ki je 13,14-dihidro-15-keto-PGE1) – nato se še naprej razgrajujejo (med drugim potekata β-oksidacija in ω-oksidacija).

Razpadni produkti se izločijo z urinom (88 %) in blatom (12 %). Popolno izločanje traja 72 ur. Od primarnih razpadnih produktov je mogoče z in vitro izpostavljenostjo z uporabo pljučnih homogenatov določiti le element 15-keto-PGE₂O.

Ko se alprostadil zaužije v količini 60 mcg, PGE₂O doseže najvišjo raven v plazmi pri zdravi osebi v 2 urah - 11,8 pg/ml po fazi placeba (kar ustreza 1,7 pg/ml), medtem ko je razpolovna doba v fazi α približno 2 minuti in v fazi β približno 33 minut. Najvišjo vrednost opazimo po 119 minutah. Hkrati so ustrezni kazalniki za element 15-keto-PGE₂O: najvišja raven - 151 pg/ml (medtem ko je placebo 8 mcg/ml), razpolovna doba α je približno 2 minuti in razpolovna doba β je 20 minut; vrh je dosežen v 106 minutah.

Sinteza alprostadila z makromolekularnimi elementi v plazmi je 93 %.

[ 3 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati intravensko ali intraarterijski, pod pogojem, da ima zdravnik, ki izvaja postopek, izkušnje na področju angiologije, pozna sodobne metode rednega spremljanja kardiovaskularnih vrednosti in ima za te namene potrebno opremo. Raztopine ni mogoče dajati intravensko z bolusno metodo.

Za intravensko zdravljenje patologij 3. stopnje.

Uporablja se naslednji intravenski režim zdravljenja: vsebino 2 ampul (kar ustreza 40 mcg zdravila) raztopite v raztopini natrijevega klorida (0,9 %; vzemite 50–250 ml) in nato nastalo snov dajte v obdobju 2 ur. Ta odmerek se uporablja 2-krat na dan.

Alternativna metoda: enkratna dnevna infuzija v 3 urah. Uporabiti je treba tri ampule (60 mcg alprostadila), ki jih raztopimo v enaki količini zgoraj navedenega topila.

Pri ljudeh z ledvično disfunkcijo (ledvična insuficienca z vrednostmi CC > 1,5 mg/dl) je treba intravensko zdravljenje začeti z dajanjem 1 ampule dvakrat na dan (dvakrat po 20 mcg zdravila Vap 20). Vsak postopek traja 2 uri. Ob upoštevanju celotne klinične slike je dovoljeno odmerek povečati na zgoraj navedeni standardni delež v obdobju 2-3 dni.

Pri posameznikih z ledvično insuficienco, pa tudi pri tistih, ki spadajo v kategorijo tveganja za srčno disfunkcijo, je treba dnevni volumen infuzije omejiti na 50–100 ml, dajanje pa je treba izvajati z infuzijsko napravo.

Zdravljenje patologij 3. in 4. stopnje z vnosom zdravil v arterijsko območje.

Spodaj je naslednja shema intraarterijskega zdravljenja: 1 ampulo (20 mcg snovi) raztopite v raztopini natrijevega klorida (0,9 %). V tem primeru bo volumen končne raztopine polovica volumna zdravilne ampule (v 25 ml te raztopine - 10 mcg zdravila). Infuzija se izvaja s posebno napravo 1-2 uri. Če toleranca zdravila ostane zadovoljiva, je dovoljeno povečati odmerek na 1 ampulo (ali 20 mcg aktivne sestavine), zlasti če so na telesu prisotne nekroze. Pogosto je potrebna 1 infuzija na dan.

Pri infuziji preko vstavljenega katetra se ob upoštevanju resnosti bolezni in tolerance zdravila predpiše odmerek 0,1–0,6 ng/kg/minuto (približno četrtina/pol ampule z zdravilom). V tem primeru traja infuzija z uporabo naprave 12 ur.

Po 3 tednih zdravljenja je treba ugotoviti smiselnost nadaljnje uporabe zdravila. Če ni rezultata, je treba zdravilo prekiniti. Terapevtski potek lahko traja največ 1 mesec.

[ 6 ], [ 7 ]

Uporaba Wapa 20. med nosečnostjo

Zdravila se ne sme predpisovati nosečnicam, in če je njegova uporaba med dojenjem potrebna, je treba dojenje za čas zdravljenja prekiniti.

Ženske v rodni dobi morajo med uporabo zdravila uporabljati učinkovito kontracepcijo, da se izognejo nosečnosti.

Podatki predkliničnih preskušanj kažejo, da Vap 20 ne vpliva na plodnost, če se jemlje v priporočenih odmerkih.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti na alprostadil ali druge sestavine zdravila;
• v primeru motenj v delovanju srca: dekompenzirano srčno popuščanje (3. in 4. stopnja po klasifikaciji NYHA); neustrezno zdravljenje srčne aritmije in srčnega popuščanja; aritmije različnega izvora (vključno s tistimi, ki povzročajo razvoj hemodinamskih motenj); aortna/mitralna stenoza/insuficienca; nepravilno nadzorovana koronarna bolezen srca; koronarna bolezen srca in nedavni (v zadnjih šestih mesecih) miokardni infarkt;
• sum na razvoj pljučnega edema (v kronični ali akutni obliki), narejen po rentgenskem ali kliničnem pregledu, kot tudi anamneza pljučnega edema ali pljučne infiltracije;
• kronične obstruktivne pljučne patologije v hudi stopnji in poleg tega pljučna embolija;
• osebe z dokumentirano boleznijo jeter (vključno s tistimi, ki imajo simptome akutne odpovedi jeter - povišane ravni GGT ali transaminaz) ali hudo odpovedjo jeter (to vključuje tudi anamnezo);
• disfunkcija ledvic (oligurija);
• prisotnost nagnjenosti k razvoju krvavitev (večkratne poškodbe, pa tudi krvavitvena/erozivno-ulcerozna patologija dvanajstnika ali želodca v akutni obliki);
• anamneza možganske kapi v zadnjih šestih mesecih;
• močno nizek krvni tlak;
• prisotnost splošnih kontraindikacij glede infuzijskih postopkov (vključno s kongestivnim srčnim popuščanjem, možganskim ali pljučnim edemom in hiperhidrijo);
• otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.

[ 4 ]

Stranski učinki Wapa 20.

Uporaba zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• motnje živčnega sistema: predvsem parestezija okončine, na kateri je bil poseg izveden, pa tudi glavoboli. Redko se pojavijo možganski krči in občutek zmedenosti. Možen je razvoj psihoze ali kapi in omotice;
• Bolezni prebavil: Občasno se pojavijo motnje prebavil, vključno z bruhanjem z drisko in slabostjo, pa tudi povečana črevesna peristaltika (učinek, ki ga povzroča alprostadil). Pojavijo se lahko bolečine v trebuhu z zgago in anoreksijo;
• manifestacije srčno-žilnega sistema: v nekaterih primerih se lahko pojavi angina pektoris ali tahikardija in znižanje krvnega tlaka. Redko se pojavi aritmija ali srčno popuščanje, zaradi česar se začne akutni pljučni edem, ki lahko povzroči splošno srčno popuščanje. Lahko se pojavijo blokade in miokardni infarkt;
• reakcije prebavnega sistema: občasno so lahko motene ravni jetrnih encimov;
• manifestacije dihal: občasno se opazi pljučni edem. Pojavi se lahko dispneja;
• motnje v delovanju hematopoetskega sistema: občasno opazimo anemijo ali levkocitozo, pa tudi trombocitopenijo ali levkopenijo;
• rezultati laboratorijskih preiskav: včasih opazimo zvišanje temperature ali ravni transaminaz. Spremenijo se lahko tudi vrednosti CRP, vendar se po koncu terapije hitro vrnejo v normalno stanje;
• reakcije podkožne plasti in kože: pogosto se pojavijo oteklina, rdečina in vročinski oblivi;
• sistemske motnje in manifestacije na mestu infuzije: pogosto opazimo otekanje in povišanje temperature z edemom na mestu injiciranja; poleg tega opazimo rdečico ven in razvoj parestezije. Redkeje se začne mrzlica z vročino in hiperhidrozo. Na mestu infuzije se lahko pojavi flebitis, poleg tega pa tudi tromboza na območju vstavitve katetra. Pojavijo se lahko tudi lokalne krvavitve, občutek slabosti in motnja občutljivosti sluznice s kožo;
• imunske motnje: včasih se razvijejo alergijske reakcije (povečana občutljivost kože – izpuščaji, otekanje, hiperhidroza, nelagodje v sklepih z mrzlico, pa tudi pirogena reakcija). Redko – razvoj anafilaktoidnih ali anafilaktičnih simptomov. Anafilaksa je možna;
• motnje v delovanju mišic in kosti: včasih se pojavijo znaki motenj v sklepnem predelu (vključno z bolečino). Ozdravljiva hiperostoza v predelu dolgih cevastih kosti se opazi sporadično (pri uporabi zdravila, daljši od 1 meseca);
• drugo: lahko se pojavijo povečana utrujenost, anurija z vazalgijo, občutek splošne šibkosti, odpoved ledvic in ortostatski kolaps.

[ 5 ]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije prevelikega odmerjanja so znižanje krvnega tlaka in refleksna tahikardija zaradi vazodilatacije. Drugi možni znaki so: hiperhidroza, bruhanje, vazovagalna sinkopa, ki jo spremlja bledica, pa tudi srčno popuščanje, slabost in miokardna ishemija. Lahko se razvijejo lokalni simptomi: rdečina in otekanje okončine, kamor se izvaja infuzija, ter intolerance.

Zdravljenje mora biti simptomatsko. Zdravilo nima specifičnega protistrupa. Če se ob prekoračitvi potrebnega odmerka krvni tlak zniža ali se pojavi huda bolečina, je treba infuzijo takoj zmanjšati ali ustaviti. Če se krvni tlak zniža, je treba prizadetega najprej položiti na hrbet z rahlo dvignjenimi nogami. Če simptomi motnje ne izginejo, je treba spremljati srčno-žilni sistem. Po potrebi je treba predpisati simpatomimetična zdravila.

Interakcije z drugimi zdravili

Med uporabo zdravila Vap 20 se lahko opazi okrepitev učinkov antihipertenzivnih zdravil, pa tudi antianginalnih zdravil in vazodilatatorjev. Kombinacija teh zdravil z alprostadilom ali sočasna uporaba z drugimi vazodilatatorji zahteva stalno spremljanje srčno-žilnega sistema (to vključuje spremljanje krvnega tlaka).

Adrenalin z noradrenalinom, pa tudi simpatomimetiki, oslabijo vazodilatacijski učinek zdravila.

Kombinacija z antitrombotičnimi zdravili (zdravili, ki zavirajo agregacijo trombocitov, antikoagulanti in trombolitiki) lahko poveča nagnjenost h krvavitvam. Glede na šibek zaviralni učinek zdravila Bap 20 na agregacijo trombocitov in vitro ga je treba v kombinaciji z antikoagulanti uporabljati previdno.

Sočasna uporaba zdravil cefatetan in cefoperazon s cefamendolom oslabi učinek alprostadila.

[ 8 ], [ 9 ]

Pogoji shranjevanja

Vap 20 je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred svetlobo in nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturni režim – med 2 in 8 °C.

[ 10 ]

Rok uporabnosti

Vap 20 je dovoljen za uporabo v 3 letih od datuma izdelave zdravila.

[ 11 ]