Warfarex

Warfarex je antitrombotično zdravilo, ki je antagonist vitamina K.

Indikacije Warfarex

Uporablja se v naslednjih primerih:

• terapija s profilakso za globoko vensko trombozo in pljučno embolijo;
• preprečevanje sekundarnega miokardnega infarkta, kot tudi preprečevanje razvoja zapletov (kot so sistemska embolija ali možganska kap) po že prebolelem miokardnem infarktu;
• preprečevanje trombemboličnih zapletov pri posameznikih, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo, pa tudi zaradi bolezni srčnih zaklopk ali imajo protetične srčne zaklopke;
• preprečevanje razvoja kapi ali mikrokapi.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v tabletah, 30 kosov v posodi. V ločenem pakiranju - 1 posoda s tabletami.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Varfarin je antikoagulant, derivat snovi kumarin. Zdravila iz te kategorije upočasnjujejo procese tvorbe vitamina K v njegovi reducirani obliki v jetrih. Ta komponenta je potrebna v zadnji fazi več dejavnikov, ki sodelujejo pri stabilizaciji procesa strjevanja krvi: protrombin (faktor 2) s prokonvertinom (faktor 7), pa tudi antihemofilne snovi - globulin B (faktor 9) s Stewart-Powerjevim faktorjem (faktor 10), poleg tega pa tudi proteini C skupaj s S. Posledično se obdobje strjevanja krvi podaljša.

Varfarin nima neposrednega vpliva na že nastale koagulacijske faktorje v krvnem obtoku, zato mora od peroralnega dajanja zdravila do pojava njegovega učinka miniti približno 8–12 ur. Najvišji učinek zdravila se pojavi 2. do 7. dan (v tem obdobju se koagulacijski faktorji, ki krožijo v krvi, izločijo iz telesa).

Z enkratno uporabo je trajanje delovanja zdravila 5 dni. Med izomeri varfarina je element S-varfarin približno petkrat močnejši od R-varfarina.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju je biološka uporabnost varfarina približno 90 %, najvišjo raven v plazmi pa snov doseže v 1,2 urah. Jemanje s hrano upočasni absorpcijo, vendar ne zmanjša njene stopnje (zaradi procesov enterohepatičnega obtoka). Znani so tudi procesi enterohepatičnega recirkuliranja. Večina varfarina se sintetizira s plazemskimi beljakovinami, prosti delež snovi pa je med 0,5 in 3 %.

Volumen porazdelitve je približno 0,14 l/kg. Aktivna sestavina zdravila Warfarex prehaja skozi posteljico in se v majhnih količinah izloča tudi v mleko.

Snov se presnavlja v jetrih. S sodelovanjem encimov, kot je CYP2C9 (to je S-varfarin), pa tudi CYP1A2 s CYP3A (element R-varfarin), se pretvori v neaktivne produkte razpadanja, ki se iz telesa izločijo z urinom. Razpolovna doba elementa S-varfarina je 18–35 ur, razpolovna doba elementa R-varfarina pa 20–70 ur.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, enkrat na dan (priporočljivo ob istem času dneva). Režim, velikost odmerka in trajanje tečaja predpiše zdravnik individualno, pri čemer upošteva resnost patologije in rezultate testa INR. Samostojno spreminjanje odmerka ali prenehanje uporabe zdravila brez posvetovanja z zdravnikom je prepovedano.

Začetni (prva dva dni) dnevni odmerek je 2,5–5 mg. Nato se odmerek postopoma prilagaja glede na kazalnike strjevanja krvi zdravljene osebe (INR). Ko je dosežena zahtevana vrednost INR (2,0–3,0 ali včasih 3,0–4,5), se bolniku predpiše nov, vzdrževalni odmerek.

Oslabljenim ali starejšim osebam, pa tudi tistim, ki spadajo v rizično skupino, se predpišejo zmanjšani začetni odmerki. Poleg tega je potrebna previdnost v primeru njihovega povečanja. Zdravilo Warfarex se pri otrocih pogosto ne uporablja.

V začetni fazi zdravljenja se laboratorijsko spremljanje ravni INR izvaja dnevno, nato v naslednjih 3-4 tednih 1-2 krat na teden, kasneje pa vsakih 1-4 tedne. Pogostejše dodatno spremljanje je potrebno, če se opazijo spremembe v zdravstvenem stanju, pred načrtovanim kirurškim posegom ali drugim posegom ter tudi v primeru predpisovanja/preklica drugega zdravila.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Uporaba Warfarex med nosečnostjo

Zdravila se ne sme predpisovati nosečnicam, ker ima teratogene lastnosti in lahko izzove krvavitev pri plodu, kar bo povzročilo njegovo smrt. V primeru zavrnitve jemanja zdravila Warfarex je treba skrbno pretehtati nevarnost uporabe zdravila in jo oceniti glede na tveganje za žensko. Antitrombotično zdravljenje med nosečnostjo je treba izvajati individualno, pod stalnim nadzorom specialista.

Varfarin lahko v majhnih količinah prehaja v materino mleko. Ne vpliva na proces strjevanja krvi pri dojenčku, zato je zdravilo dovoljeno uporabljati med dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• intoleranca na varfarin ali druge dodatne sestavine zdravila;
• klinično diagnosticirana krvavitev;
• prisotnost nagnjenosti k razvoju krvavitev (z motnjami, kot je von Willebrandova bolezen, pa tudi trombocitopenija z motnjo aktivnosti trombocitov in hemofilija);
• Da bi preprečili tveganje hude krvavitve, zdravila ne jemljite v 72 urah po večjih operacijah in tudi ne v 48 urah po porodu;
• ciroza jeter, pa tudi huda odpoved ledvic/jeter;
• nenadzorovano ali nezdravljeno zvišanje krvnega tlaka;
• nedavna intrakranialna krvavitev, kot tudi stanja, ki lahko izzovejo to motnjo - vključno z anevrizmo aorte ali anevrizmo možganskih arterij;
• nagnjenost k omedlevici;
• operacije oči ali osrednjega živčevja;
• krvavitve v prebavilih ali ledvicah, pa tudi zapleti teh bolezni;
• divertikuloza;
• maligni tumorji;
• ezofagealne varice;
• perikarditis (tudi njegova eksudativna oblika) in infekcijski endokarditis;
• stanje, pri katerem ni mogoče zagotoviti varnosti zdravljenja (na primer v primerih psihoze, demence ali alkoholizma);
• lumbalna punkcija.

[ 16 ]

Stranski učinki Warfarex

Uporaba tablet lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• manifestacije NS: razvoj vročine in pojav subduralne krvavitve;
• reakcije krvnega obtoka in hematopoetskega sistema: razvoj krvavitve, eozinofilije, kumarinske nekroze, pa tudi anemije, vaskulitisa in purpure. Poleg tega se zmanjša hematokrit in prsti na nogah postanejo vijolični;
• motnje v predelu mediastinuma s prsnico in dihali: pojav hematotoraksa ali kalcifikacije znotraj sapnika;
• prebavne motnje: bruhanje (vključno s krvavim) s slabostjo, bolečine v trebuhu, driska, melena in krvavitve v danki ali prebavilih;
• reakcije žolčnih poti in jeter: ozdravljivo povečanje aktivnosti jetrnih encimov, zlatenica in holestatski hepatitis;
• podkožne plasti s kožo: izpuščaj, ozdravljiva alopecija, srbenje z urtikarijo, ekcem in edem kože eritematoznega tipa, ki lahko povzroči razvoj infarkta, kožne nekroze in ekhimoze;
• disfunkcija urogenitalnega sistema: razvoj priapizma ali hematurije;
• sistemski: manifestacije alergij (pogosto v obliki kožnih izpuščajev), pa tudi urolitiaza, tubularna nekroza in nefritis.

Redko se pojavijo naslednji neželeni učinki: pankreatitis, levkopenija, vročina, otekanje in srbenje, pa tudi občutek šibkosti, omotice, letargije, glavobola ali bolečin v trebuhu, motenj okusnih brbončic, parestezije in splošna mikroembolizacija snovi holesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Preveliko odmerjanje

Simptomi kronične zastrupitve vključujejo krvavitve iz nosu ali krvavitve iz dlesni, močne menstrualne krvavitve, podaljšane ali povečane krvavitve po manjših poškodbah, kožne krvavitve ter prisotnost krvi v blatu in urinu.

Za odpravo manjših krvavitev je treba zmanjšati odmerek zdravila ali za kratek čas prekiniti zdravljenje. V primeru hude krvavitve se izvede transfuzija sveže zamrznjene plazme, koncentratov faktorjev, ki so del protrombinskega kompleksa, ali polne krvi.

[ 24 ], [ 25 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo Warfarex medsebojno deluje z vitaminom K. Kadar je ta element prisoten v živilih v velikih količinah, se lahko učinkovitost zdravila oslabi. Antibiotiki s širokim spektrom delovanja zavirajo vezavo vitamina na črevesno mikrofloro, hkrati pa se povečanje aktivnosti antikoagulanta v primeru kombinacije z antibiotiki redko pojavi, saj vitamin K v telo vstopi s hrano v potrebni količini.

Zaviralni učinek zdravila na proces strjevanja krvi se lahko poveča zaradi kombinacije s snovmi, kot sta urokinaza in streptokinaza, pa tudi heparin s kinidinom in metildopo ter amiodaron z diazoksidom. Sem spadajo tudi klofibrat in eritromicin, pa tudi cefmandol in etakrinska kislina s cefoperazonom in kloramfenikolom. Poleg tega imajo takšne lastnosti metronidazol in ketokonazol z itrakonazolom in sulfonamidi, pa tudi nalidiksična kislina, paracetamol (dolgotrajna uporaba v visokih odmerkih) in flukonazol. Poleg njih - mikonazol in aspirin, alopurinol in nesteroidna protivnetna zdravila s propoksifenom in kloralhidatom, pa tudi sulfinpirazon in anestetiki, tamoksifen z metilfenidatom in danazol. Na tem seznamu so tudi valproati, zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), cimetidin, kinin, zdravila s ščitničnimi hormoni, anabolična in androgena zdravila, glukagon z disulfiramom in peroralna hipoglikemična zdravila, pa tudi vitamina E in A, PAS in cepivo proti gripi.

Nekatera zdravila, ki upočasnjujejo agregacijo trombocitov (aspirin, druga nesteroidna protivnetna zdravila, pa tudi tikarcilin s piperacilinom in dipiridamolom), v kombinaciji z zdravilom Warfarex povečajo verjetnost krvavitve, čeprav lahko rezultati testov pokažejo normalno raven protrombina.

Antikoagulantni učinek zdravila lahko oslabi nafcilin, griseofulvin z rifampicinom, pa tudi antacide in diuretike, karbamazepin z ethlorvinolom in barbiturati, pa tudi primidon z estrogeni, aminoglutemid z glutetimidom in askorbinsko kislino (v visokih odmerkih).

Alkoholne pijače in nekatera zdravila (ciklofosfamid s holestiraminom in dizopiramidom ter fenitoin z glukokortikoidi, kortikotropin in peroralni kontraceptivi) lahko okrepijo in oslabijo delovanje zdravila Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Warfarex je treba shranjevati v temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Warfarex se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.

[ 32 ]