Več endokrinega neoplastičnega sindroma tipa I

Multiple endokrine neoplastična sindrom ali neoplazije tipa I (multipla tipa endokrine adenomatozna I Wermer sindrom) je dedna bolezen, označena s tumorji obščitnic, trebušne slinavke in hipofizi. Klinične manifestacije so izražene s hiperparazitizmom in asimptomatsko hiperkalcemijo. Da bi določili nosilce bolezni, je treba preučiti genom pacienta. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Vzroki sindrom tipa I MEN

Najpogostejši vzrok za MEN tipa I je mutacija gena za zatiranje tumorja. Ta gen kodira protein, imenovan manin, ki uravnava celično proliferacijo.

Približno 40% primerov bolezni tipa I tipa I vključujejo tumorje treh žlez - obščitnice, trebušne slinavke in hipofize. Skoraj vse kombinacije tumorjev in simptomov so možne, opisane spodaj. Pacient z mutacijo gena tipa I MEN in bolnika s tumorjem tipa I MEN je v prihodnosti izpostavljen tumorju. Starost manifestacije bolezni se giblje od 4 do 81 let, vrh pa pade na ženske 20 let in moške 30 let. Ženske se razbolijo dvakrat toliko kot moški.

[7], [8]

Simptomi sindrom tipa I MEN

Klinična slika bolezni je odvisna od prizadetih žleznih elementov.

Obrazci

[9], [10], [11], [12], [13]

Obščitnična žleza

Hiperparatiroidizem je prisoten v 90% primerov. Najpogostejši pojav je asimptomatska hiperkalcemija: približno 25% bolnikov trpi zaradi nefrolitiaze ali tubulomedularne liozije. V nasprotju s sporadičnimi primeri hiperparatiroidizma se difuzna hiperplazija ali več adenoma pojavijo pogosteje kot posamezni adenomi.

[14], [15], [16], [17]

Pankreasa

Tumorje v pankreasnih otočkih so opazili pri 30-74% primerov tega sindroma. Običajno so tumorji multicentrični, pogosto difuzna hiperplazija ali več adenomov. V 30% primerov so tumorji v otočkih trebušne slinavke maligni s težnjo po metastaziranju. Maligni tumorji v otočkih trebušne slinavke, ki jih povzroča MEN tipa I, imajo verjetnost, da imajo benigne bolezni kot naključni maligni tumorji v otočkih trebušne slinavke.

Približno 40% tumorjev v otočkih trebušne slinavke izvira iz celic P in pade na tumorje, ki izločajo insulin, za katerega je značilna trajna hipoglikemija. Celični tumorji so pogostejši pri bolnikih, mlajših od 40 let. Preostalih 60% pade izven celičnih elementov in se pojavi pri ljudeh, starejših od 40 let. Ekstracelularni tumorji so najverjetneje maligni.

Večina tumorjev v otočkih trebušne slinavke proizvaja polipeptid pankreasa, katerega klinični pomen ni dokazan. Gastrin se izloča izven tumorjev celic (povečano izločanje gastrina v MEN tipa I izhaja iz dvanajstnika). Povečana izločanje gastrina povečuje kislost želodčnega soka, ki lahko inaktivira lipazo trebušne slinavke in povzroči drisko in statororo. Povečana sekrecija gastrina vodi tudi do peptičnih ulničev pri več kot 50% bolnikov s sindromom MEN I tipa. Ponavadi so razjede pluralne in netipične na mestu, s pogostimi krvavitvami in perforacijo razjed. Peptični čir je lahko neozdravljiv in zapleten). Med bolniki z Zollinger-Ellisonovim sindromom 20-60% boluje od sindroma tipa I MEN.

Lahko razvije močan sekretornih drisko in povzroči zmanjšanje količine tekočine in elektrolitov je tumorska celica. Ta kompleks, ki se imenuje sindrom, vodeno blato, hipokaliemijo in aklorhidrija (sindrom vodena driska, hipokalemija in aklorhidrija; pankreasa kolera), je bila dodeljena vazoaktivni intestinalni polipeptid, čeprav druge hormone ali sredstva, ki povečujejo izločanje (vključno prostaglandini), lahko vpliva proces. Povečano izločanje glukagona, somatostatin ali kalcitonin, chromogranin, ektopičnim izločanja ACTH (inducirajo Cushingov sindrom), in hipersekrecije rastnega hormona - sproščujočega hormona (povzroča akromegalija) se včasih najdemo v celičnih tumorjih.

Hipofiza

Tumorji hipofize se nahajajo pri 15-42% bolnikov s sindromom tipa I MEN. 25-90% so prolaktinomi. Približno 25% tumorjev hipofize izloča rastni hormon ali rastni hormon in prolaktin. Bolniki imajo  akromegalijo, katere klinična slika se ne razlikuje od sporadično akromegalije. Približno 3% tumorjev izloča ACTH, kar povzroča Cushingov sindrom. Ostali so nefunkcionalni. Lokalna širitev tumorja lahko povzroči motnje vida, glavobol in hipopituitarizem.

Drugi simptomi

Adenomi in adenomatozna hiperplazija ščitnice in nadledvične žleze se včasih pojavijo pri bolnikih s sindromom tipa I MEN. Posledično se redko moti izločanje hormonov in pomen teh motenj je negotov. Karcinoidni tumorji, zlasti tisti, ki so se razvili v embrionalni anteriorni črevesju, se pojavljajo v izoliranih primerih. Lahko obstaja tudi več subkutanih in visceralnih lipomasov.

Diagnostika sindrom tipa I MEN

Za diagnosticiranje bolezni se uporabljajo krvni testi za hormone in različne vrste preiskav.

Bolniki s tumorji obščitničnih žlez, trebušne slinavke in hipofize, še posebej z družinsko anamnezo endokrinopatije, morajo opraviti klinične preiskave za druge tumorje ME tip I. Takšna preiskava vključuje vprašanja v zvezi s simptomi peptičnih ulkusov, driske, bolezni ledvičnega kamna, hipoglikemije in hipopituitarizma; preverite napake, galaktorejo pri ženskah in znake akromegalije in podkožnega maščevja; merjenje seruma Ca, nezapleteni obščitnični hormon (PTH), raven gastrina in prolaktina.

Dodatne rezultate laboratorijskih ali radioloških raziskav je treba opraviti, če rezultati presejalnih testov kažejo na prisotnost endokrinih nenormalnosti, povezanih s sindromom tipa I MEN. Izločanje insulina tumorskih celic pankreasa se diagnosticira z odkrivanjem hipoglikemije na tešče z zvišano raven insulina v plazmi.

Gastrinsekretiruyuschie je pankreasne tumorske celice in dvanajstniku s zvišane plazemske gastrin osnovni ravni, povečanje stopnje gastrin infuzije Ca in paradoksno povišanje nivoja gastrina po infuziji sekretinskih diagnosticirana. Povecana bazalna raven pankreasnega polipeptida ali gastrina ali pretiran odziv teh hormonov na standardna živila je lahko zgodnja indikacija poškodbe trebušne slinavke. CT ali MRI pomaga pri lokalizaciji tumorja. Ker so ti tumorji pogosto majhen in težko prevesti, je treba uporabiti druge raziskave za izdelavo slik (npr scintigrafija somatostatina, endoskopski ultrazvok, ultrazvok med operacijo).

Akromegali se diagnosticira s povišanim nivojem rastnega hormona, ki ga ne uniči vnos glukoze in povišana raven insulinu podobnega rastnega faktorja 1 plazme.

Bolniki z 2 ali več endokrine motnje, povezane z MEN-sindrom tipa I, ki niso povezani (indeks dogodek) direktno določanje zaporedja genov DNK MEN vrsto sindroma I kaže značilne za mutacijo v 80-90% primerov. Če se ugotovi indeks primera, sorodnikom prve generacije priporočamo, da opravijo genetski ali klinični pregled. Letni klinični pregled je potreben za sorodnike prve generacije, katerih rezultati kliničnih testov so pozitivni. Posamezni bolniki z minimalnimi simptomi bolezni, ki niso opravili genskega testiranja ali ki niso bili diagnosticirani z značilno mutacijo, opravijo letni pregled.

[18], [19], [20], [21], [22]

Zdravljenje sindrom tipa I MEN

Zdravljenje obščitničnih žlez in lezij hipofize je pretežno kirurško. Tumorje v pankreasnih otočkih je težje zdraviti, saj so lezije pogosto majhne in jih je težko določiti, lezije pogosto imajo veliko žarišč. Če enega tumorja ni mogoče najti, je morda potrebna splošna resekcija trebušne slinavke za pravilno inzulinski šok. Diazoksid je lahko koristen dodatek pri zdravljenju hipoglikemije; streptozocin in druga citotoksična zdravila lahko izboljšajo simptome tumorja, kar zmanjša obremenitev.

Zdravljenje gastrina, ki se izloča izven tumorskih celic, je zapleten proces. Potrebno je poskusiti lokalizirati in odstraniti tumor. Če lokacija ni mogoča, zaviralec protonske črpalke pogosto olajša peptično ulkusno bolezen. S temi drogami je potreba po gastrektomiji izjemno redka.

Oktreotid, lahko somatostatinski analog blok negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormona iz trebušne slinavke in kadar se uporablja kot dolgodelujočega formulacije vsake 4 tedne dobro prenašajo, še posebej. Paliativno zdravljenje metastaz pankreasnih tumorjev vključuje embolizacijo jetrne arterije in interferona a (v kombinaciji z oktreotidom).