Več endokrinega neoplastičnega sindroma II A tipa

Večkratna endokrinih neoplastičnih sindrom tipa IIA (Men tipa sindrom IIA, multipla endokrina adenomatozo, sindrom IIA tipa, Cipla sindrom) je dedna sindroma označen s medularni karcinom ščitnice, feokromocitom in hiperparatiroidizem. Klinična slika je odvisna od prizadetih žleznih elementov. Hormonski testi in slikovne študije pomagajo odkriti tumorje, ki so, če je mogoče, kirurško odstranjeni. Mutacijami receptorjev tirozin kinaze proto-onkogenov kažejo, da je prevladujoči onkogen odgovorni za prisotnosti neoplazije tipa sindrom IIA.

[1], [2], [3]

Simptomi sindrom MEN IIA

Simptomi MEN tipa IIA so odvisni od vrste tumorja.

Obrazci

Ščitnica

Skoraj vsi bolniki trpijo zaradi medularnega raka ščitnice. Tumor se običajno razvije v otroštvu in se začne s  hiperplazijo ščitnice. Tumori so pogosto multicentrični.

[4], [5], [6], [7]

Nadledvične žleze

Feohromocitom se  običajno pojavi v nadledvičnih žlezah. Feohromocitom se pojavi pri 40-50% bolnikov s sindromom MEEN tipa IIA v sorodnikih, v nekaterih sorodnih primerih pa zaradi fehoromocitoma 30% smrti. Za razliko od sporadičnih feohromocitomov, družinske sorte sindroma MEN tipa IIA začnejo z medularno hiperplazijo nadledvične žleze in so multicentrične in dvostranske v več kot 50% primerov. Vnadr-nadledvični feohromocitomi so redki. Feohromocitomi so skoraj vedno benigni, nekateri pa se praviloma pojavljajo večkrat.

Feohromocitomi, ki se pojavijo v ozadju sindroma MEN, običajno povzročijo adrenalin nesorazmerno z norepinephrinom, v nasprotju s sporadičnimi primeri.

Hipertenzivna kriza na ozadju feohromocitoma je pogosto opazen simptom. Hipertenzija pri bolnikih s tipom MEEN IIA s feohromocitomom je pogostejša paroksizma kot v običajnem sporadičnem primeru. Bolniki s feohromocitomom lahko doživijo paroksizmalne palpitacije, anksioznost, glavobole ali znojenje, včasih je potek bolezni neoviran.

[8], [9], [10], [11], [12]

Obščitnične žleze

Približno 20% bolnikov ima simptome hiperparatiroidizma (ki so lahko dolgotrajni), s hiperkalciemijo, boleznijo ledvic, nefrokalcinozo ali odpovedjo ledvic. V preostalih 25% primerov brez kliničnih ali biokemičnih znakov hiperparatiroidizma se pri operaciji občasno zazna obščitnična hiperplazija pri medularnem paratireroidnem karcinomu. Hiperparatiroidizem pogosto prizadene več žlez, kot so difuzna hiperplazija ali več adenomov.

Drugi znaki tipa MEEN IIA

Pojavnost Hirschsprungove bolezni pri otrocih z vsaj enim sorodnikom s sindromom MEN-IIA se je povečala; Zollinger-Ellisonov sindrom je redko pri bolnikih s sindromom MEN tipa IIA.

Diagnostika sindrom MEN IIA

Sindrom tipa MEEN IIA se domneva pri bolnikih z dvostranskim feohromocitomom, družinsko anamnezo bolezni MEN ali vsaj dveh značilnih endokrinih manifestacij. Diagnozo potrjujejo genetsko testiranje. Mnogi sorodniki so pod stalnim nadzorom, potem ko je v indeksnem primeru ugotovljen dvostranski primer feohromocitoma.

Medularni karcinom ščitnice se diagnosticira s plazemsko koncentracijo kalcitonina po pentagastrinu in Ca infuziji. Pri večini bolnikov z očitnimi boleznimi ščitnice se raven glavnega kalcitonina poveča; na zaćetni stopnji bolezni so lahko bazalne ravni normalne in je medularni karcinom mogoće diagnosticirati samo z umetno ustvarjenimi neugodnimi pogoji za infuzijo Ca in pentagastrina. Zgodnja diagnoza medularnega karcinoma ščitnice je zelo pomembna, saj je tumor mogoče odstraniti, medtem ko ga je mogoče lokalizirati.

Ker je feohromocitom asimptomatičen, je njegova diagnoza zelo težavna.

Najbolj občutljive študije so analize prostih plazemskih metanefrijev in frakcioniranih urinskih kateholaminov (zlasti adrenalina). CT ali MRI spodbuja lokalizacijo feohromocitoma ali vzpostavitev dvostranske lezije.

Genetsko testiranje za potrditev diagnoze je zelo natančno. Rodovniki prve generacije in vsi sorodniki iz indeksa bolnikovega primera bi morali opraviti tudi genetsko testiranje. Letno testiranje za hiperparatiroidizem in feohromocitom se mora začeti v zgodnjem otroštvu in nadaljevati do konca življenja posameznika. Testiranje na hiperparatiroidizem izvajamo z merjenjem Ca v serumu. Testiranje na feohromocitom vključuje vprašanja o simptomih, meritvah krvnega tlaka in laboratorijskih testih.

[13], [14], [15]

Zdravljenje sindrom MEN IIA

Pri bolnikih s feohromocitomom je treba najprej odstraniti bodisi medularni karcinom ščitnice ali hiperparatiroidizem feohromocitoma; tudi če je potek bolezni ne asimptomatičen, tak tumor znatno poveča tveganje za druge operacije. Kemoterapija je večinoma neučinkovita pri zdravljenju preostalih ali metastatskih medularnih karcinomov ščitnice, vendar lahko radioterapija podaljša preživetje.
V primeru prenosa gena je priporočljiva preventivna tiroidektomija v otroštvu ali v zgodnjem otroštvu, saj je nezdravljeni medularni karcinom ščitnice smrtna bolezen.