Multipli endokrini neoplastični sindrom tipa II A

Multipli endokrini neoplastični sindrom tipa IIA (MEN sindrom tipa IIA, multipla endokrina adenomatoza, sindrom tipa IIA, Siplejev sindrom) je dedni sindrom, za katerega so značilni medularni rak ščitnice, feokromocitom in hiperparatiroidizem. Klinična slika je odvisna od prizadetih žleznih elementov. Hormonski testi in slikovne študije pomagajo odkriti tumorje, ki se po možnosti kirurško odstranijo. Mutacije v protoonkogenu receptorske tirozin kinaze kažejo, da je ta dominantni onkogen odgovoren za prisotnost MEN sindroma tipa IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi sindroma MEN IIA

Simptomi MEN IIA so odvisni od vrste tumorja.

Obrazci

Ščitnica

Skoraj vsi bolniki zbolijo za medularnim rakom ščitnice. Tumor se običajno razvije v otroštvu in se začne s hiperplazijo ščitnice. Tumorji so pogosto multicentrični.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Nadledvične žleze

Feokromocitom se običajno pojavi v nadledvičnih žlezah. Feokromocitom se pojavi pri 40–50 % bolnikov z MEN IIA v družini, v nekaterih sorodnih primerih pa je feokromocitom vzrok za 30 % smrti. Za razliko od sporadičnih feokromocitomov se družinski MEN IIA začne z medularno hiperplazijo nadledvičnih žlez in je v več kot 50 % primerov multicentričen in bilateralni. Ekstraadrenalni feokromocitomi so redki. Feokromocitomi so skoraj vedno benigni, nekateri pa se nagibajo k ponovitvi.

Feokromocitomi, ki nastanejo pri MEN sindromu, običajno proizvajajo adrenalin nesorazmerno z noradrenalinom, v nasprotju s sporadičnimi primeri.

Hipertenzivna kriza v povezavi s feokromocitomom je pogosto opažen simptom. Hipertenzija pri bolnikih z MEN IIA in feokromocitomom je pogosteje paroksizmalna, v nasprotju z običajnimi sporadičnimi primeri. Bolniki s feokromocitomi lahko občutijo paroksizmalne palpitacije, tesnobo, glavobole ali potenje, včasih pa je bolezen asimptomatska.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Obščitnične žleze

Približno 20 % bolnikov ima simptome hiperparatiroidizma (ki so lahko dolgotrajni), s hiperkalciemijo, nefrolitiazo, nefrokalcinozo ali odpovedjo ledvic. V preostalih 25 % primerov brez kliničnih ali biokemijskih dokazov o hiperparatiroidizmu se hiperplazija obščitnic odkrije naključno med operacijo medularnega karcinoma obščitnic. Hiperparatiroidizem pogosto prizadene več žlez, prav tako difuzna hiperplazija ali več adenomov.

Druge manifestacije MEN IIA tipa

Incidenca Hirschsprungove bolezni se je povečala pri otrocih, ki imajo vsaj enega sorodnika z MEN IIA; Zollinger-Ellisonov sindrom je pri bolnikih z MEN IIA redek.

Diagnostika sindroma MEN IIA

Na sindrom MEN IIA sumimo pri bolnikih z bilateralnim feokromocitomom, družinsko anamnezo MEN ali vsaj dvema značilnima endokrinima manifestacijama. Diagnozo potrdimo z genetskim testiranjem. Številni sorodniki se po odkritju bilateralnega feokromocitoma v prvem primeru skrbno spremljajo.

Medularni karcinom ščitnice se diagnosticira z merjenjem ravni kalcitonina v plazmi po infuziji pentagastrina in kalcija. Večina bolnikov z otipljivimi nepravilnostmi ščitnice ima povišane bazalne ravni kalcitonina; v zgodnji fazi bolezni so lahko bazalne ravni normalne, medularni karcinom ščitnice pa se lahko diagnosticira le, če se umetno ustvarijo neugodni pogoji za infuzijo kalcija in pentagastrina. Zgodnja diagnoza medularnega karcinoma ščitnice je pomembna, da se tumor lahko odstrani, dokler je še lokaliziran.

Ker je feokromocitom lahko asimptomatski, je njegova diagnoza lahko zelo težka.

Najbolj občutljivi testi so prosti metanefrini v plazmi in frakcionirani kateholamini v urinu (zlasti adrenalin). CT ali MRI pomagata lokalizirati feokromocitom ali ugotoviti prisotnost bilateralnih lezij.

Genetsko testiranje, ki se uporablja za potrditev diagnoze, je zelo natančno. Tudi sorodniki prve stopnje in vsi sorodniki v bolnikovem prvem primeru bi morali opraviti genetsko testiranje. Letno testiranje na hiperparatiroidizem in feokromocitom se mora začeti v zgodnjem otroštvu in nadaljevati do konca življenja osebe. Testiranje na hiperparatiroidizem se izvaja z merjenjem kalcija v serumu. Testiranje na feokromocitom vključuje vprašanja o simptomih, meritve krvnega tlaka in laboratorijske preiskave.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Zdravljenje sindroma MEN IIA

Pri bolnikih s feokromocitomom, medularnim karcinomom ščitnice ali hiperparatiroidizmom je treba najprej odstraniti feokromocitom; tudi če je bolezen asimptomatska, močno poveča tveganje za druge operacije. Kemoterapija je pri zdravljenju rezidualnih ali metastatskih medularnih karcinomov ščitnice večinoma neučinkovita, vendar lahko radioterapija podaljša preživetje.
Pri nosilcih genov je priporočljiva profilaktična tiroidektomija v povojih ali zgodnjem otroštvu, saj je nezdravljen medularni karcinom ščitnice smrten.