Vecta

Vecta je zdravilo za zdravljenje impotence. Zdravilna učinkovina je sildenafil.

Indikacije Vektas

Uporablja se pri moških z impotenco (opredeljeno kot nezmožnost doseganja ali vzdrževanja erekcije, potrebne za uspešen spolni odnos).

Da bi zdravilo začelo učinkovati, mora biti bolnik spolno vzburjen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Obrazec za sprostitev

Izdano v tabletah, 1 ali 4 kosi v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju - 1 pretisni omot.

[ 7 ]

Farmakodinamika

Vecta pomaga obnoviti moško sposobnost doseganja erekcije tako, da zagotavlja potreben naravni odziv telesa na občutek spolnega vzburjenja. Fiziološko se erekcija doseže s sproščanjem elementa N2O znotraj kavernoznega telesa med spolno stimulacijo. NO spodbuja aktivnost encima gvanilat ciklaze, kar povzroči povečanje indeksa cGMP, sprostitev gladkih mišic v kavernoznem telesu in povečanje procesa krvnega obtoka znotraj penisa.

Sildenafil je močan selektivni zaviralec cGMP-specifičnega elementa PDE-5, ki pomaga pri procesu razgradnje cGMP komponente znotraj kavernoznega telesa. Snov ima erektilni učinek perifernega tipa. Sildenafil nima neposrednega sproščujočega učinka na izolirano kavernozno telo, vendar lahko okrepi sproščujoči učinek NO znotraj tkiv kavernoznega telesa. V procesu aktivacije poti NO/cGMP, ki se pojavi v primeru spolnega vzburjenja, zaviranje elementa PDE-5 s sodelovanjem sildenafila povzroči povečanje kazalnikov cGMP znotraj kavernoznega telesa. Zaradi tega zdravilo potrebuje ustrezno spolno vzburjenje za dosego želenega terapevtskega učinka.

Enkratni peroralni odmerek do 100 mg zdravila pri prostovoljcu ni povzročil pomembnih sprememb EKG vrednosti. Največje znižanje sistoličnega krvnega tlaka, ko je bil bolnik v ležečem položaju (ki je zaužil 100 mg zdravila), je bilo v povprečju 8,4 mm Hg. Znižanje diastoličnega krvnega tlaka v podobnem položaju je bilo 5,5 mm Hg. Znižanje krvnega tlaka je povezano z vazodilatacijskimi lastnostmi sildenafila (verjetno zaradi povečanja ravni cGMP v gladkih žilnih mišicah).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Zdravilo se po peroralni uporabi hitro absorbira. Pri zaužitju na tešče se najvišja koncentracija v plazmi doseže po 30–120 minutah (povprečno 60 minut). Absolutna raven biološke uporabnosti po peroralni uporabi v standardnih odmerkih ima linearne kazalnike. V primeru jemanja zdravila v kombinaciji z mastno hrano se hitrost absorpcije zmanjša, čas do doseganja najvišje vrednosti se podaljša za 1 uro, najvišja koncentracija v plazmi pa se v povprečju zmanjša za 29 %.

Ravnotežni porazdelitveni volumen snovi je v povprečju 105 l/kg. Sestavina sildenafil, njen glavni produkt razpada M-desmetil v krvnem obtoku, se sintetizira s plazemskimi beljakovinami v približno 96 % (ta številka ni odvisna od koncentracije zdravila). Pri prostovoljcih, ki so zdravilo vzeli enkrat v odmerku 100 mg, so v spermi opazili manj kot 0,0002 % (povprečna raven 188 mg) zaužitega odmerka - 1,5 ure po zaužitju. Enkratna peroralna uporaba tega odmerka ni povzročila sprememb morfoloških značilnosti ali gibljivosti semenčic.

Snov se presnavlja predvsem s CYP3A4 (njegova glavna pot) in CYP2C9 (stranska pot), ki sta mikrosomska jetrna izoencima. Glavni razpadni produkt v krvnem obtoku nastane med N-desmetilacijo aktivne snovi. Razpadni produkt je po selektivnosti svojega učinka na PDE primerljiv s sildenafilom, aktivni učinek na PDE-5 pa predstavlja približno 50 % celotne aktivnosti zdravila. Plazemska raven razpadnega produkta je približno 40 % ravni sildenafila. N-desmetilni presnovek se dodatno presnavlja, njegov končni razpolovni čas pa je približno 4 ure. Skupni očistek aktivne sestavine je 41 l/uro, medtem ko je končni razpolovni čas približno 3–5 ur.

Po peroralni uporabi zdravila se snov izloči v obliki produktov razpadanja predvsem z blatom (približno 80 % zaužitega odmerka), preostanek pa se izloči z urinom (13 % snovi).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno.

Odmerek zdravila za odrasle moške je 50 mg. Tableto je treba vzeti približno 1 uro pred spolnim odnosom. Glede na učinkovitost in prenašanje zdravila se lahko odmerek poveča na 100 mg ali zmanjša na 25 mg. Najvišji dnevni odmerek brez tveganja za zastrupitev je 100 mg. Če se zdravilo jemlje s hrano, se lahko njegov učinek začne kasneje kot pri jemanju na prazen želodec.

Ker imajo ljudje s hudo odpovedjo jeter ali ledvic (raven kreatinina < 30 ml/min) zmanjšan očistek sildenafila, je treba razmisliti o možnosti uporabe zdravila v odmerku 25 mg. Nato je mogoče ob upoštevanju prenašanja in učinkovitosti zdravila Vecta odmerek postopoma povečati na 50 ali 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontraindikacije

Med obstoječimi kontraindikacijami:

• prisotnost intolerance na sildenafil ali druge dodatne sestavine zdravila;
• kombinirana uporaba z donorji NO (med njimi je amil nitrit) ali s katero koli obliko nitratov. Takšna kombinacija je prepovedana, ker obstajajo dokazi, da sildenafil vpliva na presnovne poti NO/cGMP in poleg tega krepi antihipertenzivne lastnosti nitratov;
• v stanjih, pri katerih spolna aktivnost ni priporočljiva (na primer v primeru hudih motenj srčno-žilnega sistema – hudega srčnega popuščanja ali nestabilne angine pektoris);
• izguba vidne funkcije na enem očesu zaradi nearteritičnega PIN-a (ne glede na prisotnost/odsotnost povezave med to boleznijo in predhodno uporabo zaviralcev PDE-5);
• pri naslednjih patologijah: huda oblika funkcionalne jetrne motnje, nizek krvni tlak (kazalnik manj kot 90/50 mm Hg), nedavni miokardni infarkt ali možganska kap, pa tudi znane degenerativne bolezni mrežnice dednega izvora (vključno s pigmentnim retinitisom; majhno število takih bolnikov ima PDE motnje znotraj mrežnice genetskega tipa), ker varnost uporabe zdravila pri takšnih podskupinah bolnikov ni bila preizkušena.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Stranski učinki Vektas

Uporaba tablet lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• invazije ali okužbe: razvoj izcedka iz nosu;
• imunske manifestacije: razvoj preobčutljivosti;
• reakcije živčnega sistema: občutek zaspanosti, omotica z glavoboli, razvoj kapi, hipestezija ali mikromožganska kap, pojav omedlevice in konvulzij (ali njihovih ponovitev);
• okvara vida: okvara barvnega vida (kot je cianopsija s kloropsijo, pa tudi ksantopsija in kromatopsija z eritropsijo), težave z vidom in pojav motnosti, razvoj solzenja (intenzifikacija procesa, motnja solzne funkcije in suhost očesne sluznice), bolečine v očeh, fotopsija in fotosenzibilnost ter konjunktivitis in očesna hiperemija. Poleg tega se pojavijo vidna svetlost, nearteritični PIN, krvavitev v mrežnici, okluzija mrežničnih žil, arteriosklerotična retinopatija, motnje mrežnice, diplopija z glavkomom in okvara vida. Pojavijo se lahko okvare vidnega polja, astenopija z miopijo, midriaza, PPST, težave z šarenico, halo v vidnem polju, otekanje oči, edem in motnje. Opazijo se tudi draženje oči, otekanje vek, hiperemija veznice in sprememba barve beline;
• reakcije vestibularnega aparata in slušnih organov: tinitus, pa tudi pojav omotice ali razvoj gluhosti;
• srčne motnje: povečan srčni utrip, razvoj miokardnega infarkta, tahikardija, ventrikularna ali atrijska fibrilacija, pa tudi nestabilna angina pektoris, pa tudi nenadna smrt zaradi srčnega zastoja;
• žilne motnje: zardevanje obraza, hipo- ali hipertenzija in pojav vročinskih oblivov;
• reakcije dihalnega sistema in mediastinuma s prsnico: krvavitve iz nosu, zamašenost nosu (ali sinusov), otekanje nosne sluznice (ali njena suhost) ter občutek stiskanja v grlu;
• manifestacije v prebavilih: dispeptični simptomi, bruhanje, suha usta, slabost, GERB, hipestezija v ustni votlini in bolečine v zgornjem delu trebuha;
• motnje podkožja in kože: izpuščaj, pa tudi Lyellov ali Stevens-Johnsonov sindrom;
• motnje na področju vezivnega tkiva in mišično-skeletnega sistema: bolečine v okončinah, pa tudi mialgija;
• manifestacije iz sečil: razvoj hematurije;
• bolezni mlečnih žlez in reproduktivnih organov: pojav krvavitve iz penisa, razvoj pretirano dolge erekcije, priapizem in hemospermija;
• sistemske motnje: bolečina v prsnici, povečana utrujenost, občutek vročine in občutek draženja;
• rezultati testov: povišan srčni utrip.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Preveliko odmerjanje

V testih, ki so vključevali prostovoljce, so bile po enkratnem odmerku do 800 mg zdravila reakcije podobne podobnim manifestacijam, ki so se razvile pri uporabi nižjih odmerkov, vendar so bile opažene pogosteje. Učinkovitost učinka pri odmerku do 200 mg se ni spremenila, vendar je treba opozoriti, da se je pogostost negativnih manifestacij povečala (vključno z vročinskimi oblivi, dispeptičnimi pojavi, glavoboli, težavami z vidom in zamašenim nosom).

V primeru prevelikega odmerjanja se izvaja simptomatsko zdravljenje. Uporaba dialize ne poveča ravni očistka aktivne snovi, ker se aktivno sintetizira s plazemskimi beljakovinami in se ne izloča z urinom.

Interakcije z drugimi zdravili

Presnovne procese sildenafila izvajata predvsem izoforma 3A4 (glavna pot) in izoforma 2C9 (uporablja se kot sekundarna pot) hemoproteina P450 (CYP). Posledično lahko zaviralci teh izoencimov zmanjšajo hitrost izločanja snovi, medtem ko njihovi induktorji, nasprotno, povečajo.

Zmanjšanje očistka sildenafila se je pojavilo kot posledica kombinacije z zaviralci CYP3A4 (vključno s cimetidinom s ketokonazolom in eritromicinom). Čeprav pri teh bolnikih ni bilo opaženo povečanje razvoja negativnih simptomov, je priporočljivo razmisliti o možnosti jemanja zdravila Vecta v začetnem odmerku 25 mg s takšno kombinacijo.

Pri uporabi zdravila v kombinaciji (enkratna uporaba 100 mg) z ritonavirjem - zaviralcem proteaze HIV (to je izjemno močan zaviralec elementa P450), ki se uporablja v stanju dinamičnega ravnovesja (enkratna uporaba 500 mg na dan), se poveča najvišja raven sildenafila (štirikrat - za 300 %), pa tudi plazemska vrednost AUC snovi (enajstkrat - za 1000 %). Po 24 urah so plazemske vrednosti komponente še vedno ostale na ravni približno 200 ng/ml v primerjavi s številko približno 5 ng/ml, ki jo običajno opazimo pri uporabi samo sildenafila. To ustreza pomembnemu učinku ritonavirja na širok spekter substratov P450. Aktivna sestavina zdravila Vecta ne vpliva na farmakokinetične parametre ritonavirja. Zaradi vsega zgoraj navedenega lahko sklepamo, da je kombinacija teh zdravil prepovedana. V vsakem primeru, če je potrebna uporaba takšne kombinacije, se sildenafila ne sme jemati v odmerku, ki presega 25 mg v 48 urah.

Jemanje zdravila (100 mg enkrat) v kombinaciji s sakvinavirjem (zaviralec HIV proteaze in CYP3A4) v odmerku, ki omogoča doseganje ravnotežnih vrednosti snovi (1200 mg - trikrat na dan), povzroči povečanje najvišje ravni aktivne sestavine zdravila Vecta za 140 %, pa tudi vrednosti AUC (za 210 %). Sildenafil ne vpliva na različne farmakokinetične parametre sakvinavirja. Obstajajo domneve, da bodo imela močnejša zdravila, ki zavirajo element CYP3A4 (med njimi itrakonazol ali ketokonazol), bolj izrazite lastnosti.

Uporaba enkratnega odmerka (100 mg) sildenafila z zmernim zaviralcem CYP3A4, eritromicinom (ravnotežna uporaba - 500 mg 2-krat na dan 5 dni) je povzročila povečanje AUC aktivne sestavine zdravila za 182 %.

Pri moških prostovoljcih tridnevna uporaba 500 mg azitromicina ni vplivala na AUC, najvišjo koncentracijo, čas do najvišje koncentracije, konstanto hitrosti izločanja ali nadaljnji razpolovni čas aktivne sestavine zdravila Vecta ali njenega glavnega produkta razgradnje v krvnem obtoku.

Jemanje 800 mg cimetidina (zaviralec hemoproteina P450 in tudi nespecifični zaviralec elementa CYP3A4) skupaj s 50 mg zdravilne učinkovine Vecta je povzročilo 56-odstotno povečanje ravni slednje v plazmi prostovoljcev, ki so jih uporabljali.

Grenivkin sok lahko upočasni delovanje elementa CYP3A4 znotraj črevesnih sten (z blagim učinkom) in tudi zviša plazemske vrednosti sildenafila (zmerno).

Čeprav niso bili opravljeni specifični testi medsebojnega delovanja z vsemi zdravili, so podatki iz populacijskih farmakokinetičnih študij pokazali, da se lastnosti sildenafila ne spremenijo v kombinaciji z zdravili iz kategorije zaviralcev CYP2C9 (kot sta varfarin s tolbutamidom in fenitoinom). Poleg tega niso opazili sprememb pri kombinaciji z zdravili iz kategorije zaviralcev CYP2D6 (vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina in tricikličnimi antidepresivi), pa tudi s kategorijo tiazidov, pa tudi s tiazidom podobnimi diuretiki, kalcijevimi antagonisti, zaviralci ACE, pa tudi z beta-adrenergičnimi antagonisti ali zdravili, ki inducirajo presnovo elementa CYP450 (vključno z barbiturati z rifampicinom).

Kombinacija z močnimi induktorji komponente CYP3A4 (z rifampicinom) lahko povzroči znatnejše znižanje ravni sildenafila v plazmi.

Zdravilo nikorandil je hibridno sredstvo, ki vsebuje nitrate in spodbuja aktivacijo kalcijevih kanalov. Nitratni element nakazuje možnost tesne interakcije s snovjo sildenafil.

Ker obstajajo informacije, da lahko zdravilo Vecta vpliva na presnovne procese NO/cGMP, je bilo ugotovljeno, da lahko snov sildenafil okrepi antihipertenzivne lastnosti nitratov. Posledično je prepovedano kombinirati zdravilo z nitrati katere koli vrste ali donorji NO.

Sočasna uporaba zdravil z zaviralci α-adrenergičnih receptorjev lahko pri posameznih bolnikih (z nagnjenostjo) povzroči simptomatsko hipotenzijo. Takšne manifestacije so se pogosto pojavile v 4 urah po uporabi zdravila Vecta.

Kombinacija zdravila z doksazosinom je pri ljudeh, ki so si stanje stabilizirali z doksazosinom, občasno povzročila simptomatski ortostatski kolaps. Poročali so o omotici in vrtoglavici (vendar ne o sinkopi).

Pri osebah, ki so jemale sildenafil, se profil neželenih učinkov (v primerjavi s placebom) ni spremenil (v primerjavi s placebom) v kombinaciji z naslednjimi skupinami antihipertenzivnih zdravil: zaviralci ACE, diuretiki, zaviralci β-adrenergičnih receptorjev, antihipertenzivna zdravila s centralnim in vazodilatacijskim učinkom, antagonisti angiotenzina tipa 2 ter dodatno z zaviralci kalcijevih kanalčkov, adrenergičnimi nevroni in α-adrenergičnimi receptorji.

V posebnem testu kombinirane uporabe sildenafila (100 mg) z amlodipinom pri posameznikih z zvišanim krvnim tlakom so v ležečem položaju na hrbtu opazili dodatno znižanje sistoličnega krvnega tlaka (za 8 mm Hg). Znižanje diastoličnega krvnega tlaka je bilo enako 7 mm Hg.

Pri moških prostovoljcih je jemanje zdravila v stanju dinamičnega ravnovesja (trikrat na dan, 80 mg) povečalo AUC in najvišje ravni bosentana (dvakrat na dan, 125 mg) za 49,8 % oziroma 42 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Vecta shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperaturni indikatorji – ne več kot 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Vecta se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]