Vectibix

Vectibix je antineoplastično zdravilo, monoklonsko protitelo.

Indikacije Vectibix

Uporablja se za zdravljenje kolorektalnega raka z metastazami (mCRC), ki pa nima mutacij (divja oblika) tipa RAS:

• pogosto se uporablja kot kombinirana terapija v režimu FOLFOX;
• Redkeje se uporablja kot zdravilo v kombiniranem režimu FOLFIRI – pri posameznikih, ki so prejemali kemoterapijo, ki je vključevala predvsem fluoropirimidin (razen irinotekana);
• kot monoterapija v primeru pomanjkanja rezultatov zdravljenja s kemoterapevtskimi režimi, ki uporabljajo oksaliplatin in fluoropirimidin z irinotekanom.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Izdano kot koncentrat, ki se uporablja pri izdelavi infuzijskih raztopin, v 5 ml vialah. V ločenem pakiranju - 1 viala s koncentratom.

Farmakodinamika

Panitumumab je popolnoma človeško (naravno) monoklonsko protitelo IgG2, proizvedeno v sesalski celični liniji (CHO) z uporabo tehnologije rekombinantne DNA.

Panitumumab se z močno afiniteto in specifičnostjo veže na humani receptor EGFR (faktor rasti kože). Receptor EGFR je transmembranski glikoprotein, ki je del poddružine terminalnih receptorjev tirozin kinaze tipa 1, ki vključuje EGFR (faktor HER1/c-ErbB-1) s HER2 in tudi HER3 s HER4. Receptor EGFR spodbuja rast celic v zdravih epitelijskih tkivih (vključno z lasnimi mešički in kožo) in se izraža tudi na območju večine celičnih neoplazem.

Panitumumab se sintetizira z vezavno regijo liganda receptorja EGFR, kar povzroči upočasnitev procesa avtofosforilacije terminala, ki ga izzovejo vsi obstoječi ligandi receptorja EGFR. Sinteza aktivne komponente s faktorjem EGFR spodbuja internalizacijo terminala, upočasnjuje rast celic, povzroča apoptozo in zmanjšuje tudi proizvodnjo IL-8 ter endotelijskega rastnega faktorja znotraj žil.

Geni KRAS in NRAS so tesno povezani z deli onkogenskih družin RAS. Zgornji geni kodirajo majhne procese, sintetizirane z beljakovino GTP (sodelujejo v procesih prenosa signalov). Številni dražilni dejavniki (vključno z dražilnim dejavnikom receptorja EGFR) pomagajo aktivirati KRAS z NRAS, ti pa nato pomagajo spodbujati delovanje drugih beljakovin, ki se nahajajo znotraj celic, in spodbujajo tudi proliferacijo celic, pa tudi njihovo preživetje in procese angiogeneze.

Aktivacija mutacijskih procesov znotraj genov tipa RAS se pogosto opazi pri različnih človeških tumorjih in sodeluje tudi pri napredovanju tumorja in onkogenezi.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Vectibix, ki se uporablja v monoterapiji ali v kombinaciji s kemoterapijo, ima nelinearne farmakokinetične parametre.

Ko je bil enkratni odmerek panitumumaba uporabljen med enourno infuzijo, se je raven AUC komponente povečala še bolj kot v skladu z odmerkom, njena hitrost izločanja pa se je, nasprotno, zmanjšala - s 30,6 na 4,6 ml/dan/kg (v primeru povečanja odmerka z 0,75 na 9 mg/kg). Vendar pa se pri uporabi odmerkov, ki presegajo 2 mg/kg, raven AUC zdravila poveča v skladu z odmerkom.

Ko je bil upoštevan predpisan režim odmerjanja (6 mg/kg enkrat v 2-tedenskem obdobju, v 1-urni infuziji), so vrednosti panitumumaba dosegle stanje dinamičnega ravnovesja ob 3. infuziji z naslednjimi vrednostmi (± SD) za najvišjo in najnižjo raven: 213 ± 59 oziroma 39 ± 14 μg/ml. Vrednosti (± SD) za AUC0-tau skupaj s CL sta bili enaki 1306 ± 374 oziroma 4,9 ± 1,4 ml/kg/dan.

Razpolovna doba je približno 7,5 dni (v obdobju 3,6–10,9 dni).

[ 5 ], [ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje z zdravilom Vectibix mora izvajati zdravnik z izkušnjami na področju protitumorske terapije pod zdravniškim nadzorom. Pred začetkom zdravljenja je treba ugotoviti, ali je status RAS divji tip (kot je KRAS ali NRAS). Status mutacije se določi v specializiranem laboratoriju. Uporablja se validirana metoda za odkrivanje tipa mutacije KRAS (ekson 2, 3 in 4) ali NRAS (ekson 2 ali 3 ali 4).

Raztopina se daje z infuzijo, intravensko. Uporablja se infuzijska črpalka, opremljena s posebnim filtrom, ki prehaja skozi trajni kateter ali periferni sistem 0,2 ali 0,22 μm, ki ima šibko stopnjo sinteze z beljakovinami. Priporočljivo je, da postopek infuzije traja približno 1 uro. Če bolnik prvi postopek dobro prenaša, so dovoljene nadaljnje infuzije s trajanjem 0,5-1 ure. V tem primeru je treba odmerke, večje od 1000 mg, dajati s trajanjem približno 1,5 ure.

Pred in po postopku dajanja je treba infuzijsko napravo sprati z raztopino natrijevega klorida, da se prepreči mešanje z drugimi intravenskimi raztopinami ali drugimi zdravili.

Če se zaradi infuzije pojavijo neželeni učinki, bo morda treba zmanjšati hitrost dajanja. Zdravilo je prepovedano dajati intravensko z bolusom ali curkom. Tudi če je bilo ugotovljeno napredovanje patologije, je priporočljivo nadaljevati z zdravljenjem.

Odmerjanje: standardna velikost je enkratni odmerek 6 mg/kg v obdobju 2 tednov. Koncentrat se razredči v raztopini natrijevega klorida (0,9 %) – potrebnih je 9 mg/ml snovi. V tem primeru je treba doseči končno koncentracijo, ki ne bo presegla 10 mg/ml.

V primeru hudih dermatoloških manifestacij (3. stopnje ali višje) bo morda potrebna sprememba odmerka.

[ 10 ], [ 11 ]

Uporaba Vectibix med nosečnostjo

O uporabi zdravila Vectibix pri nosečnicah ni dovolj podatkov. Testi na živalih so pokazali reproduktivno toksičnost, vendar ni podatkov o podobnem tveganju za ljudi. Glede na to, da so receptorji EGFR vključeni v prenatalni nadzor in so pomemben del zdrave organogeneze in diferenciacije s proliferacijo razvijajočega se ploda, velja prepričanje, da je zdravilo lahko nevarno za otroka, če se uporablja med nosečnostjo.

Obstajajo informacije, da lahko človeški IgG element prodre skozi posteljico, zaradi česar se lahko aktivna snov zdravila premakne na razvijajoči se plod. Ženske v rodni dobi morajo uporabljati kontracepcijo med zdravljenjem z zdravilom Vectibix in nato še vsaj 2 meseca po njegovem zaključku. Če med zdravljenjem ali med uporabo zdravila med nosečnostjo pride do nosečnosti, je treba žensko opozoriti na tveganje za spontani splav ali veliko verjetnost grožnje za otroka.

Ni podatkov o prehodu aktivne sestavine v materino mleko. Ker lahko humani IgG prodre tja, je verjetno, da lahko prodre tudi panitumumab. Stopnja absorpcije in škoda za dojenčka nista znani. Dojenje med zdravljenjem z zdravilom in 2 meseca po njegovem zaključku ni priporočljivo.

Vectibix ima lahko negativne učinke na plodnost žensk.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• anamneza preobčutljivosti (včasih celo smrtno nevarne) na aktivno sestavino ali druge dodatne elemente zdravila;
• intersticijska pljučnica ali pnevmofibroza;
• uporaba v kemoterapevtskih režimih, ki vsebujejo snov oksaleptin (za posameznike z mutiranim tipom RAS mCRC ali neznanim statusom tipa RAS mCRC);
• sprejem v otroštvu.

[ 7 ], [ 8 ]

Stranski učinki Vectibix

Uporaba raztopine lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• invazivne ali nalezljive bolezni: pogosto se pojavi paronihija. Pogosto se razvijejo tudi vnetni procesi na področju sečil, v tkivu znotraj podkožja, pa tudi v lasnih mešičkih, pa tudi pustulozni izpuščaj in lokalne okužbe. Občasno se okužbe pojavijo na vekah in v očeh;
• reakcije limfnega in krvnega pretoka: pogosto se pojavi anemija, levkopenija se razvije redkeje;
• imunske manifestacije: pogosto se razvije preobčutljivost, v redkih primerih opazimo znake anafilaksije;
• presnovne motnje: pogosto se razvijejo anoreksija, hipokaliemija ali hipomagneziemija. Pogosto se pojavi tudi dehidracija, pa tudi hipokalciemija s hipofosfatemijo in hiperglikemijo;
• duševne motnje: pogosto se pojavi nespečnost, manj pogosto se pojavi občutek tesnobe;
• motnje v živčnem sistemu: pogosto se pojavijo omotica ali glavoboli;
• težave z vidnimi organi: pogosto se pojavi konjunktivitis. Redkeje se pojavi povečana rast trepalnic, pa tudi očesna hiperemija, draženje ali srbenje v očesnem predelu ali suhost sluznice očesa, pa tudi povečano solzenje in blefaritis. Redko se pojavi draženje vek, pa tudi keratitis. Ulcerozni keratitis se razvije zelo redko;
• srčna disfunkcija: pogosto se pojavi tahikardija, občasno opazimo cianozo;
• motnje v žilnem sistemu: pogosto se pojavi globoka venska tromboza, pojavijo se vroči utripi in opazimo zvišanje ali znižanje krvnega tlaka;
• manifestacije iz mediastinuma in prsnice: pogosto se pojavi kašelj ali dispneja. Pogosto se pojavijo tudi krvavitve iz nosu in pljučna embolija. Občasno se razvije suhost nosne sluznice in bronhialni krči. Lahko se pojavi intersticijska patologija;
• Motnje delovanja prebavil: pogosto se pojavijo slabost, zaprtje, bruhanje, driska, pa tudi stomatitis in bolečine v trebuhu. Dispeptični simptomi, GERB, suha usta, krvavitve iz anusa in heiloza so precej pogosti. Razpokane ali suhe ustnice se redko pojavijo;
• reakcije podkožja in kože: pogosto se pojavijo izpuščaj, alopecija, eritem, aknam podoben dermatitis, pa tudi suha koža, srbenje, akne in razpoke na koži. Pogosto se pojavijo kožne razjede, dermatitis, hipertrihoza z onihoklazijo, pa tudi kraste, povečano potenje, težave z nohti in palmarno-plantarni sindrom. Redko se pojavijo Quinckejev edem, vraščeni nohti, oniholiza in hirzutizem. Izolirano se razvije Lyellov ali Stevens-Johnsonov sindrom, pa tudi nekroza kože;
• motnje mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: pogosto se pojavijo bolečine v hrbtu, manj pogosto - bolečine v okončinah;
• Sistemske motnje in težave na mestu injiciranja: pogosto se pojavijo astenija ali hipertermija, povečana utrujenost, periferni edem in vnetje v predelu sluznice. Pogosto se pojavita bolečina (vključno s prsnico) in mrzlica. Sistemske reakcije na infuzijo so redke;
• rezultati testov: pogosto pride do izgube teže. Redkeje se zniža raven magnezija.

[ 9 ]

Preveliko odmerjanje

Med kliničnimi preskušanji so bili preizkušeni odmerki, ki niso presegali 9 mg/kg zdravila (vključno). Ugotovljeni so bili primeri prevelikega odmerjanja, ko je bil zahtevani odmerek zdravila (6 mg/kg) presežen za 2-krat – do 12 mg/kg. Neželeni učinki ustrezajo obstoječemu varnostnemu profilu pri standardnem odmerjanju in se kažejo v obliki kožnih simptomov, pa tudi eksikoze, driske in občutka šibkosti.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Testiranje interakcij zdravila Vectibix z irinotekanom pri ljudeh z metastatskim kolorektalnim rakom (mCRC) je pokazalo, da farmakokinetične lastnosti irinotekana z njegovim aktivnim razgradnim produktom SN-38 niso bile spremenjene. Navzkrižni primerjalni test je pokazal, da irinotekan (tako kot IFL ali FOLFIRI) ni vplival na lastnosti panitumumaba.

Kombinacija zdravila, IFL ali bevacizumaba s kemoterapijo ni priporočljiva. Pri takšnih kombinacijah so opazili povečanje smrtnih izidov.

Zdravila Vectibix se ne sme uporabljati sočasno s kemoterapijo, ki vključuje oksaliplatin, pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom, pri katerem ima tumor gen RAS mCRC z mutacijskimi elementi ali z neznanim statusom gena RAS mCRC. Študije preživetja brez napredovanja bolezni in celokupnega preživetja so bile izvedene pri bolnikih z mutiranim tipom RAS, ki so prejemali Vectibix ali uporabljali kemoterapevtski režim tipa FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Vectibix shranjujte nedosegljivo majhnim otrokom pri temperaturi od 2 do 8 °C, ne da bi ga zamrznili. Pripravljeno raztopino lahko shranjujete največ 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C.

[ 17 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Vectibix je odobreno za uporabo 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[ 18 ]