Velaxin

Velaksin je zdravilo iz kategorije antidepresivov.

Indikacije Velaxina

Uporablja se pri zdravljenju epizod hude depresije (poleg tega tudi za preprečevanje njihovega razvoja). Poleg tega se uporablja pri generaliziranih anksioznih motnjah in socialnih fobijah.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v kapsulah. En pretisni omot vsebuje 10 kapsul, ločeno pakiranje vsebuje 3 pretisne omote. Na voljo je tudi s 14 kapsulami v pretisnem omotu. V ločenem pakiranju sta 2 pretisna omota.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Antidepresivne lastnosti snovi venlafaksin so povezane s povečanjem aktivnosti nevrotransmiterjev v osrednjem živčnem sistemu.

Venlafaksin, njegov glavni razgradni produkt (O-desmetilvenlafaksin – ODV), je močan zaviralec ponovnega privzema serotonina in norepinefrina aspartatnega tipa. Poleg tega lahko te snovi zavirajo proces ponovnega privzema dopamina s strani nevronov.

Aktivna sestavina zdravila skupaj z ODV, v primeru enkratne ali večkratne uporabe, zmanjša manifestacije β-adrenergičnega tipa. Prav tako delujejo s podobno učinkovitostjo na povratni privzem nevrotransmiterjev. Hkrati venlafaksin nima zaviralnega učinka na aktivnost zaviralcev MAO.

Poleg tega venlafaksin nima afinitete za fenciklidin, benzodiazepin, opiate ali NMDA končnice in ne vpliva na procese sproščanja norepinefrina skozi možgansko tkivo.

Farmakokinetika

Po enkratnem peroralnem zaužitju kapsule se absorbira približno 92 % snovi. Pri uporabi kapsul s podaljšanim sproščanjem so najvišje vrednosti aktivne sestavine in njenega presnovka v plazmi opažene v 6,0 ± 1,5 oziroma 8,8 ± 2,2 urah.

Hitrost absorpcije snovi je počasnejša od podobnih vrednosti njenega izločanja. Zato lahko dejanski razpolovni čas pri uporabi kapsul s podaljšanim sproščanjem (15 ± 6 ur) na splošno štejemo za obdobje razpolovne absorpcije, pri čemer ga nadomestimo z dejanskim razpolovnim časom (5 ± 2 uri), ki se razvije pri uporabi zdravila s takojšnjim sproščanjem.

Pri uporabi enakih dnevnih odmerkov zdravila v obliki tablet s takojšnjim sproščanjem ali kapsul s podaljšanim sproščanjem so bili učinki tako aktivne sestavine kot presnovka podobni za obe obliki zdravila. Spremembe plazemskih vrednosti zdravila so bile pri uporabi kapsul s podaljšanim sproščanjem nekoliko manjše. Posledično imajo kapsule s podaljšanim sproščanjem manjšo hitrost absorpcije, vendar absorpcijski volumen ostaja enak kot pri tabletah s takojšnjim sproščanjem.

Izločanje venlafaksina in njegovih razgradnih produktov poteka predvsem preko ledvic. Približno 87 % sestavine se izloči z urinom v 48 urah (izločijo se nespremenjene sestavine, konjugirani in nekonjugirani ODV ali drugi manjši razgradni produkti).

Razpolovni čas venlafaksina z njegovim aktivnim razgradnim produktom (B-desmetilvenlafaksinom) je pri posameznikih z okvaro jeter/ledvic podaljšan.

Jemanje kapsul s podaljšanim sproščanjem s hrano ne vpliva na absorpcijo sestavin zdravila.

[ 4 ], [ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Kapsulo zdravila je treba zaužiti s hrano, pogoltniti celo in sprati z vodo. Kapsule ne zdrobite, odpirajte ali žvečite, niti je ne dajajte v vodo. Vzemite jo enkrat na dan približno ob istem času – zjutraj ali zvečer.

V primeru depresije je potrebno jemati 75 mg zdravila na dan. Po potrebi se lahko odmerek po 2-tedenskem zdravljenju poveča na 150 mg enkrat na dan. To se stori za doseganje nadaljnjega kliničnega izboljšanja. V primeru blage stopnje bolezni se lahko dnevni odmerek poveča na 225 mg, v primeru hude stopnje pa na 375 mg. Vsako povečanje odmerka je treba izvesti vsaka 2 tedna ali v daljšem obdobju (običajno po vsaj 4 dneh) za 37,5–75 mg.

V primeru uporabe zdravila Velaxin v odmerku 75 mg je bil antidepresivni učinek zdravila opažen po 2 tednih zdravljenja.

Pri zdravljenju generaliziranih anksioznih motenj, pa tudi socialnih fobij.

Med zdravljenjem nekaterih anksioznih motenj (vključno s socialno fobijo) je priporočljivo jemati 75 mg zdravila na dan. Če je to potrebno za doseganje močnejšega zdravilnega učinka, se lahko dnevni odmerek po 2 tednih zdravljenja poveča na 150 mg. Lahko se poveča tudi na 225 mg na dan. Odmerek je treba povečati po vsakih naslednjih 2 tednih zdravljenja (ali daljšem obdobju, vendar ne manj kot 4 dneh) za 75 mg.

V primeru jemanja zdravila v količini 75 mg se anksiolitični učinek razvije po prvem tednu zdravljenja.

Za preprečevanje razvoja recidivov ali za vzdrževalno zdravljenje.

Zdravniki priporočajo zdravljenje depresivnih epizod vsaj šest mesecev.

Pri vzdrževalni obliki zdravljenja in tudi pri preprečevanju recidivov ali novih depresivnih epizod se pogosto uporabljajo odmerki, podobni tistim, ki so bili učinkoviti pri zdravljenju redne depresivne epizode. Zdravnik mora nenehno, vsaj enkrat na 3 mesece, ugotavljati stopnjo učinkovitosti dolgotrajnega terapevtskega poteka.

Prenehanje jemanja venlafaksina.

Med obdobjem ukinitve zdravila je treba odmerek postopoma zmanjševati. Pri uporabi zdravila Velaxin, daljšem od 6 tednov, je treba odmerek zmanjševati vsaj 2 tedna.

Časovno obdobje, potrebno za postopno zmanjševanje odmerka, je odvisno od velikosti odmerka, ki se jemlje med zdravljenjem, pa tudi od trajanja zdravljenja in individualne tolerance bolnika.

V primeru odpovedi ledvic ali jeter.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco, pri katerih so vrednosti SCF > 30 ml/minuto, ni treba spreminjati odmerka. Pri bolnikih s SCF < 30 ml/minuto je treba dnevni odmerek zdravila zmanjšati za 50 %. Bolniki na hemodializi morajo dnevni odmerek zdravila prav tako zmanjšati za 50 %. V tem primeru je treba zdravilo Velaxin vzeti po koncu zdravljenja.

Pri ljudeh z zmerno odpovedjo jeter se dnevni odmerek zmanjša tudi za 50 %. Včasih je potrebno zmanjšanje za več kot 50 %.

[ 9 ]

Uporaba Velaxina med nosečnostjo

Uporaba kapsul Velaxin med nosečnostjo ali dojenjem je prepovedana.

Kontraindikacije

Med glavnimi kontraindikacijami:

• intoleranca na sestavine zdravila;
• sočasna uporaba z zaviralci MAO in tudi v 2 tednih po zaključku slednje uporabe;
• Uporaba venlafaksina je treba prekiniti najkasneje 1 teden pred začetkom zdravljenja s katerim koli zdravilom iz kategorije zaviralcev MAO;
• močno zvišan krvni tlak (180/115 ali več pred začetkom zdravljenja);
• prisotnost glavkoma;
• težave z uriniranjem zaradi nezadostnega pretoka urina (na primer pri boleznih prostate);
• huda odpoved ledvic/jeter;
• Študije o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila pri otrocih niso bile izvedene, zato jim je jemanje zdravila prepovedano.

[ 6 ]

Stranski učinki Velaxina

Jemanje kapsul lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• reakcije iz kardiovaskularnega sistema: pogosto opazimo vazodilatacijo (predvsem v obliki zardjevanja obraza ali vročinskih oblivov), pa tudi zvišanje krvnega tlaka. Včasih se razvijejo tahikardija, ortostatski kolaps in znižanje krvnega tlaka. Občasno opazimo ventrikularno fibrilacijo, pospešen srčni utrip, podaljšanje intervala QT, izgubo zavesti in ventrikularno tahikardijo (vključno z aritmijo tipa pirouette);
• Motnje delovanja prebavil: pogosto se pojavijo zaprtje, bruhanje, izguba apetita in slabost. Včasih se lahko pojavi škripanje z zobmi;
• manifestacije iz limfnega in krvnega pretoka: občasno opazimo krvavitve v sluznicah (na primer v prebavilih) in ekhimoze. V nekaterih primerih se lahko obdobje krvavitve podaljša in razvije se trombocitopenija. Pojavi se lahko krvna diskrazija (to vključuje nevtropenijo in pancitopenijo, agranulocitozo in aplastično anemijo);
• prehranske in presnovne motnje: pogosti so izguba teže in povišane ravni holesterola v serumu. Manj pogosti so hiponatremija, nenormalni izvidi testov delovanja jeter in povečanje telesne mase. Redko se pojavijo driska, hepatitis, pankreatitis in sindrom hipersekrecije ADH, zvišane pa so tudi ravni prolaktina;
• Motnje živčnega sistema: pogosto opazimo zmanjšanje libida, mišično hipertonijo, omotico, pa tudi motnje spanja, tremor in parestezije, suha usta, občutek živčnosti, sedacije in nespečnosti, pa tudi akatizijo in težave z ravnotežno koordinacijo. Manj pogosti so halucinacije, občutek apatije, mioklonus in zastrupitev s serotoninom. Redko se pojavijo manične manifestacije, epileptični napadi, ekstrapiramidni sindromi (vključno z diskinezijo in distonijo), NMS (vključno s simptomi, podobnimi NMS), pa tudi rabdomioliza, diskinezija v pozni fazi, epileptični napadi in tinitus. Možen je razvoj delirija ali psihomotorične agitacije;
• Duševne motnje: pogosto se pojavijo nespečnost, občutek depersonalizacije in zmedenosti ter čudne sanje. Lahko se razvijejo samomorilne misli in samomorilno vedenje;
• Reakcije dihalnega sistema: razvije se predvsem zehanje. Lahko se razvije pljučna eozinofilija;
• Kožne manifestacije: pogosto se pojavi hiperhidroza (tudi ponoči). Redkeje se pojavijo srbenje, alopecija in izpuščaji. Občasno se pojavijo Lyellov ali Stevens-Johnsonov sindrom in multiformni eritem;
• reakcije čutnih organov: pogosto se pojavijo midriaza, motnje akomodacije ali vida in glavkom. Redkeje se pojavijo motnje okusnih brbončic;
• motnje delovanja sečil in ledvic: pogosto se pojavi disurija (običajno so težave z začetkom uriniranja). Občasno se pojavi zastajanje urina;
• motnje v mlečnih žlezah in reproduktivnih organih: moški pogosto razvijejo motnje ejakulacije in impotenco; ženske doživljajo anorgazmijo in motnje menstrualnega cikla, ki se razvijejo zaradi povečanja količine nepravilnih krvavitev (na primer z metroragijo ali menoragijo);
• Sistemske manifestacije: opazimo predvsem občutek utrujenosti ali šibkosti, pa tudi anafilaksijo, vročino in fotosenzibilnost.

[ 7 ], [ 8 ]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije prevelikega odmerjanja zdravila: spremembe EKG parametrov (podaljšanje intervala QT, blokade levega kljunastega živca in podaljšanje kompleksa QRS), ST in ventrikularna tahikardija, znižan krvni tlak, bradikardija, vrtoglavica in midriaza, pa tudi pojav epileptičnih napadov, bruhanja in razvoj motene zavesti (od občutka zaspanosti do kome). Pogosto takšne motnje in znaki izginejo sami od sebe.

Pri zdravljenju zastrupitve je potrebno vzdrževati prehodnost dihal, zagotavljati ustrezno nasičenost s kisikom in prezračevanje.

Potrebno je dolgotrajno spremljanje srčnega utripa in vitalnih znakov ter simptomatsko in podporno zdravljenje. Uporabi se lahko tudi aktivno oglje. Zaradi nevarnosti aspiracije ne izzivajte bruhanja.

[ 10 ], [ 11 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila MAOI.

Kombinacija venlafaksina z zaviralci MAO je prepovedana.

Pri posameznikih, ki so prenehali jemati zaviralce MAO tik pred začetkom jemanja venlafaksina ali ki so venlafaksin jemali tik pred uporabo zaviralca MAO, so poročali o resnih neželenih učinkih. Med reakcijami so bili epileptični napadi, bruhanje, tremor s slabostjo, pa tudi omotica, obilno potenje in vročina, ki je bila povezana z neuromuskularnim sindromom (NMS) in epileptičnimi napadi, včasih pa tudi smrt.

Zato je treba venlafaksin uporabljati vsaj 2 tedna po zaključku zdravljenja z zaviralci MAO.

Priporočljivo je, da med koncem uporabe reverzibilnega zaviralca MAO z moklobemidom in začetkom zdravljenja z venlafaksinom mine najmanj 14 dni. Pri uporabi zaviralcev MAO mora biti zaradi zgoraj opisanih neželenih učinkov to obdobje pri prehodu bolnika z moklobemida na venlafaksin vsaj 1 teden.

Zdravila, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema.

Glede na mehanizem zdravilnega delovanja zdravila Velaxin in tveganje za zastrupitev s serotoninom je treba v primeru kombinacije tega zdravila z zdravili, ki lahko vplivajo na prenos serotonergičnih živčnih impulzov (vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina, zdravilom Triplan ali litijevimi zdravili), zdravljenje izvajati previdno.

Indinavir.

Sočasna uporaba zdravila z indinavirjem je povzročila zmanjšanje najvišjih vrednosti in vrednosti AUC slednjega za 36 % oziroma 28 %. Poleg tega indinavir ni vplival na farmakokinetične lastnosti venlafaksina z ODV.

Varfarin.

Pri bolnikih, ki jemljejo varfarin, se lahko ob uvedbi venlafaksina opazi povečanje antikoagulantnih lastnosti. Poleg tega se opazi podaljšanje vrednosti PT.

Haloperidol.

Ker se haloperidol lahko kopiči v telesu, se lahko njegovi učinki okrepijo.

Cimetidin.

Cimetidin v ravnotežnih vrednostih lahko zavira proces presnove venlafaksina med prvim prehodom, hkrati pa nima pomembnega vpliva na nastanek in izločanje snovi B-desmetil-venlafaksin, ki je v krvnem obtoku prisotna v veliko večjih količinah. To nam omogoča sklepati, da pri kombinaciji zgoraj opisanih zdravil pri zdravi osebi sprememba odmerka ne bo potrebna. Pri starejših ljudeh z boleznimi jeter pa je treba takšno kombinacijo uporabljati previdno, saj ni podatkov o medsebojnem delovanju zdravil. V takem primeru je potrebno stalno spremljanje procesa zdravljenja.

Zdravila, ki zavirajo delovanje elementa CYP2D6.

Izoencim CYP2D6, ki je odgovoren za procese genetskega polimorfizma in vpliva na presnovo velikega števila antidepresivov, pretvori snov venlafaksin v njen glavni produkt razgradnje - ODV. To ustvarja pogoje za razvoj interakcije zdravila Velaxin z zdravili, ki zavirajo element CYP2D6.

Interakcije, ki zmanjšajo količino aktivne komponente, ki se pretvori v ODV, bi lahko teoretično zvišale serumske ravni snovi in znižale ravni njenega aktivnega produkta razgradnje.

Ketokonazol (snov, ki zavira element CYP3A4).

Testi ketokonazola pri hitrih in počasnih presnavljalcih komponente CYP2D6 so pokazali, da se pri uporabi tega zdravila AUC venlafaksina poveča (za 21 % oziroma 70 %). Poveča se tudi raven O-desmetilvenlafaksina (za 23 % oziroma 33 %).

Kombinacija zdravil z zaviralci CYP3A4 (vključno z itrakonazolom, klaritromicinom z atazanavirjem in vorikonazolom, pa tudi indinavirjem, sakvinavirjem in posakonazolom z nelfinavirjem in telitromicinom, pa tudi ketokonazolom z ritonavirjem) poveča raven aktivne sestavine zdravila in ODV. Zato je treba zgoraj opisana zdravila in Velaxin kombinirati previdno.

Hipoglikemična in hipotenzivna zdravila.

Po prekinitvi zdravljenja z venlafaksinom so opazili zvišanje ravni klozapina, ki je časovno povezano z razvojem neželenih učinkov (vključno z epileptičnimi napadi).

Med jemanjem venlafaksina se morate vzdržati pitja alkohola.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pogoji shranjevanja

Velaksin shranjujte izven dosega otrok. Temperaturne vrednosti – največ 30 °C.

[ 15 ]

Rok uporabnosti

Velaksin se lahko uporablja 5 let od datuma izdaje zdravila.

[ 16 ]