Verapamil

Verapamil ima antianginalno in antiaritmično delovanje.

Indikacije Verapamil

Uporablja se za naslednje motnje:

• supraventrikularna tahikardija;
• angina pektoris stabilne narave;
• angina pektoris, pri kateri opazimo supraventrikularne motnje ritma;
• sinusna srčna tahikardija;
• supraventrikularna ekstrasistola;
• atrijska fibrilacija;
• hipertenzivna kriza (z intravensko uporabo);
• povečane odčitke krvnega tlaka.

Obrazec za sprostitev

Terapevtsko sredstvo se sprošča v tabletah ali dražejih s prostornino 40 in 80 mg, pa tudi v tabletah s podaljšanim delovanjem (prostornina 0,24 g) in v 2,5% raztopini za intravenske injekcije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Verapamil blokira aktivnost kalcijevih kanalčkov. Zdravilo ima antihipertenzivne, antianginalne in antiaritmične učinke.

Učinek zdravila temelji na blokiranju aktivnosti "počasnih" Ca kanalov, ki se nahajajo znotraj miokardnih celic, gladkomišičnih žilnih celic in prevodnega sistema srca. Hkrati so ti kanali prisotni tudi znotraj gladkih mišic maternice, bronhijev in sečnice. Blokada vodi do stabilizacije patološko povečanega pretoka kalcijevih ionov v celice. Z oslabitvijo transmembranskega vstopa elementa Ca2+ v kardiomiocite zdravilo zmanjša srčni utrip in moč miokardnih kontrakcij, kar povzroči zmanjšanje potrebe miokarda po kisiku.

Verapamil zmanjša mišični tonus žilnih membran in povzroči razširitev arteriol, zaradi česar se oslabi upor znotraj velikega kroga krvnega obtoka in zmanjša naknadna obremenitev. Poleg tega zdravilo poveča tudi koronarni krvni obtok. Zavira procese AV prevodnosti in zavira avtomatsko aktivnost sinusnega vozla, zaradi česar se zdravilo lahko uporablja pri supraventrikularnih aritmijah.

Zdravilo ima izrazitejši učinek na prevodni sistem (AV in sinusni vozel), učinek na žile pa je šibkejši. Zdravilo izboljša sekretorno aktivnost ledvic. Treba je vedeti, da zdravilo poslabša obstoječe srčno popuščanje, povzroča pa tudi AV blok in hudo bradikardijo.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Snov se skoraj popolnoma absorbira, ko vstopi v prebavila. Vrednosti Cmax v krvi se zabeležijo po 1-2 urah. Sinteza s krvnimi beljakovinami je 90 %.

Hitro se presnavlja v jetrih. V primeru tečajne terapije se učinek zdravila okrepi, ker se diklofenak in njegovi presnovni produkti kopičijo v telesu.

Razpolovna doba po enkratni uporabi je 3-6 ur, pri dolgotrajni uporabi pa doseže 12 ur. Izločanje poteka preko ledvic (približno 74 %).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Odmerjanje in dajanje

Konvencionalne tablete za tahikardijo ali angino pektoris se jemljejo peroralno pred obroki, 3-krat na dan, v odmerku 40-80 mg. Za znižanje visokega krvnega tlaka je treba zdravilo jemati 2-krat na dan (dnevni odmerek v tem primeru lahko doseže 0,48 g).

Otroci, mlajši od 5 let, morajo jemati 40-60 mg zdravila na dan.

Tablete s podaljšanim delovanjem pri povišanem krvnem tlaku se jemljejo zjutraj v odmerku 0,24 g. Priporočljivo je začeti zdravljenje z zmanjšanim odmerkom - 0,12 g 1-krat na dan. Nato se po 14 dneh odmerek poveča. Lahko se poveča tudi na 0,48 g na dan (2-krat z 12-urnim presledkom). Če je potreben dolgotrajen cikel zdravljenja, je prepovedano uporabljati več kot 0,48 g zdravila na dan.

Za zaustavitev razvoja hipertenzivne krize se zdravilo daje intravensko z metodo curka - v količini 5-10 mg. V primeru paroksizmalnih motenj ritma sta odmerjanje in način dajanja podobna. Če ni rezultata, se isti odmerek da ponovno po 20-30 minutah. Za vzdrževalne postopke se zdravilo daje intravensko s kapalko (uporablja se raztopina NaCl ali dekstroze). Velikost enkratnega intravenskega odmerka za otroka, starega od 1 do 5 let, je 2-3 g snovi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Uporaba Verapamil med nosečnostjo

Trenutno ni podatkov o feto- in embriotoksičnosti zdravila. Uporabljajo ga lahko nosečnice, vendar le v primerih, ko je verjetna korist večja od pričakovanega razvoja zapletov. Hkrati pa se pogosto predpisuje med nosečnostjo. Za njegovo uporabo obstajajo tako porodniške kot medicinske indikacije.

Porodništvo:

• tveganje za prezgodnji porod (v kombinaciji z drugimi zdravili);
• fetoplacentalna insuficienca;
• Razvoj nefropatije pri nosečnicah.

V primeru tveganja prezgodnjega poroda se zdravilo uporablja skupaj z zdravilom Ginipral; Verapamil je treba vzeti nekoliko prej – 20–30 minut. Mnenja kažejo, da uporaba zdravila Ginipral ne vodi vedno do tahikardije, kar omogoča, da se uporabo verapamila opusti, vendar je običajno še vedno potrebna.

Ker zdravilo vpliva na presnovo kalcija, se pogosto uporablja v primerih, ko obstaja tveganje za prezgodnji porod. Ugotovljeno je bilo, da se tokolitično zdravljenje lahko izvaja le z uporabo sredstev, ki blokirajo kalcijeve kanale. Po njihovi peroralni uporabi se amplituda kontrakcij maternice znatno zmanjša (včasih do popolne prekinitve te aktivnosti).

V primeru blage stopnje nefropatije je možna monoterapevtska uporaba zdravil, pri razvoju preeklampsije pa se uporabljajo kombinirane metode, vključno z magnezijevim sulfatom (ima diuretični, antikonvulzivni in antihipertenzivni učinek), jemanjem 80 mg verapamila na dan in drugimi zdravili.

Terapevtsko:

• aritmija (vključno s supraventrikularno tahikardijo);
• zvišane vrednosti krvnega tlaka. To je eno od antihipertenzivnih zdravil, ki se uporablja pri nosečnicah (in se lahko uporablja dlje časa), čeprav se nosečnicam redko predpisuje kot osnovno antihipertenzivno zdravilo;
• angina pektoris.

Mnenja žensk, ki so zdravilo uporabljale med nosečnostjo, kažejo, da je učinkovito, da se pri uporabi v terapevtskih odmerkih prenaša brez zapletov in da nima negativnega vpliva na plod.

V postnatalni analizi pri ženskah, ki so zdravilo jemale v prvem trimesečju, ni bilo ugotovljeno povečanje incidence prirojenih okvar, povezanih z njegovo uporabo pri dojenčku. Prav tako pri dojenčkih žensk, ki so jemale verapamil v drugem in tretjem trimesečju, niso ugotovili negativnih manifestacij.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda stopnja bradikardije;
• huda disfunkcija levega prekata;
• z AV blokom 2-3 stopnje;
• prisotnost intolerance na zdravilo;
• znižane vrednosti krvnega tlaka;
• SSSU.

Previdnost je potrebna pri uporabi pri posameznikih z AV blokom 1. stopnje, kongestivnim srčnim popuščanjem, bradikardijo, sinoatrijskim blokom, ledvično ali jetrno insuficienco in pri starejših.

[ 11 ], [ 12 ]

Stranski učinki Verapamil

Pogosti neželeni učinki vključujejo zaprtje, slabost, povečanje telesne mase, močno znižanje krvnega tlaka, bradikardijo, zardevanje kože na obrazu, glavobole in omotico.

Manj pogosti simptomi vključujejo: utrujenost, živčnost ali letargijo, izpuščaj, drisko, srbenje, hiperplazijo dlesni, galaktorejo in poleg tega pljučni edem, atrioventrikularni blok tretje stopnje (če se daje intravensko z veliko hitrostjo), ginekomastijo, agranulocitozo, artritis, trombocitopenijo in periferni edem.

[ 13 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z zdravili povzroči SA ali AV blok, asistolo, bradikardijo ali znižan krvni tlak.

Najprej se izvede izpiranje želodca in dajanje sorbentov. Če se opazijo prevodne motnje, se intravensko da atropin, 10 % kalcijev glukonat, izoprenalin in snovi, ki nadomeščajo plazmo. Priporočljiva je uporaba srčnega spodbujevalnika. Za zvišanje krvnega tlaka se uporabljajo α-adrenergični stimulansi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki zavirajo aktivnost CYP3A4, znižujejo raven verapamila; grenivkin sok pa, nasprotno, zvišuje njegovo raven v plazmi.

Zdravilo zviša plazemske koncentracije ciklosporina, kinidina s karbamazepinom, etilnega alkohola, teofilina in CG. Poleg tega poveča verjetnost razvoja nevrotoksičnega učinka litijevih+ ionov.

Raven biološke uporabnosti zdravila se v kombinaciji s cimetidinom poveča za 50%, kar včasih zahteva zmanjšanje odmerka.

Rifampicin znatno zmanjša biološko uporabnost zdravila.

Sočasna uporaba z inhalacijskimi protibolečinskimi zdravili poveča verjetnost razvoja srčnega popuščanja, bradikardije in AV bloka.

Sočasna uporaba zdravila z zaviralci β-adrenergičnih receptorjev poveča resnost oslabitve kontraktilnosti miokarda, poleg tega pa poveča verjetnost motenj AV prevodnosti in pojava bradikardije.

V kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev α se antihipertenzivni učinek okrepi.

Negativni inotropni učinek je kumulativen pri sočasni uporabi s flekainidom in dizopiramidom. Uporaba teh zdravil je prepovedana 2 dni pred in 1 dan po uporabi verapamila.

Zdravilo okrepi delovanje perifernih mišičnih relaksantov.

[ 22 ]

Pogoji shranjevanja

Verapamil je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rok uporabnosti

Verapamil se lahko uporablja 5 let od datuma izdelave farmacevtskega izdelka.

[ 26 ], [ 27 ]

Analogi

Analogi terapevtske snovi so zdravila Isoptin, Riodipin, Nifedipin s Kaverilom, poleg tega pa še Finoptin, Amlodipin, Nimodipin in Lekoptin z Nifedipin Retard, Gallopamil in Nikardipin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ocene

Verapamil se pogosto uporablja za zdravljenje kombiniranih motenj (atrijska fibrilacija v kombinaciji s supraventrikularno tahikardijo paroksizmalne narave in zvišanim krvnim tlakom). Mnenja bolnikov kažejo, da je zdravilo precej učinkovito in hkrati poceni.

Med slabostmi je poudarjen razvoj negativnih znakov - običajno gre za zaprtje, bradikardijo in zardevanje kože obraza.