Virus ošpic (Morbilli virus)

Ošpice (latinsko: morbilli) so akutna virusna bolezen, ki prizadene predvsem otroke in se kaže v splošni zastrupitvi, vročini, katarju sluznice dihalnih poti in makulopapularnem izpuščaju.

Povzročitelja ošpic sta leta 1954 izolirala J. Enders in T. Peebles. Morfološko je podoben drugim paramiksovirusom: premer viriona je 150–250 nm, virusni genom predstavlja enoverižna nefragmentirana negativna RNA, dolga 15.900 nukleotidov, vključena v spiralno nukleokapsido. Genom nosi 6 genov, razporejenih v naslednjem vrstnem redu: N, P, M, F, H, L. Kodirajo beljakovine: nukleoprotein (N), fosfoprotein (P), matriks (M), fuzijski protein (F), hemaglutinin (H) in polimerazo (L). Značilnost virusnega genoma je prisotnost velike nekodirajoče regije, dolge približno 1000 nukleotidov, v njegovi intergenski regiji MF. Tako kot drugi paramiksovirusi ima tudi virus ošpic hemaglutinirajočo, hemolitično in simplastno aktivnost, vendar mu manjka nevraminidaza.

Hemaglutinin, hemolizin (F), nukleoprotein (NP) in matriksni protein se razlikujejo po antigenski specifičnosti in stopnji imunogenosti. Hemaglutinin ima najvišjo imunogenost. Z uporabo monoklonskih protiteles so odkrili več serovariant virusa ošpic pri ljudeh. Ima tudi skupne antigenske determinante z virusi pasje kuge in goveje kuge.

Laboratorijske živali niso zelo dovzetne za virus ošpic. Le pri opicah virus povzroča bolezen z značilnimi kliničnimi simptomi, v naravnih pogojih pa se opice lahko okužijo od ljudi.

Virus ošpic se v piščančjih zarodkih slabo razmnožuje. Za njegovo izolacijo se uporabljajo primarne tripsinizirane kulture celic opicjih ledvic ali človeških zarodkov. Pri razmnoževanju virus povzroča značilen citopatogeni učinek (nastanek velikanskih večjedrnih celic - simplastov in sincitij - ter granularnih vključkov v citoplazmi in jedru). Vendar pa se virus ošpic lahko prilagodi tudi celičnim kulturam iz ledvic psov, telet ali človeškim amnionskim celicam, pa tudi različnim presadljivim linijam. Virus ima lahko mutageni učinek na celične kromosome.

Virus je nestabilen, v kislem okolju hitro inaktivira, zmanjša svojo aktivnost pri temperaturi 37 °C, pri 56 °C umre po 30 minutah, zlahka ga uničijo topila v maščobah in detergenti, je zelo občutljiv na sončno svetlobo in v zunanjem okolju hitro umre. Odporen je na nizke temperature (-70 °C). Te okoliščine je treba upoštevati pri transportu in shranjevanju živega cepiva proti ošpicam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza in simptomi ošpic

Okužba se prenaša po zraku. Virus se razmnožuje v epitelijskih celicah sluznice nazofarinksa, sapnika in bronhijev. Ko prodre v kri, povzroči poškodbo žilnih endotelijskih celic, kar povzroči izpuščaj. Najbolj značilen simptom je nastanek Koplik-Filatovih peg na sluznici lic. Inkubacijska doba je približno 10 dni. Slika bolezni je tako značilna, da se diagnoza klinično zlahka postavi. V prodromalnem obdobju - simptomi akutnih okužb dihal (rinitis, faringitis, konjunktivitis). Pojav Koplik-Filatovih peg je diferencialno diagnostičnega pomena. Papulozni izpuščaj se običajno pojavi četrti dan po povišani temperaturi, najprej na glavi (čelo, za ušesi), nato pa se razširi po telesu. Telesna temperatura se normalizira do 7. do 8. dne.

Najpogostejši zaplet je pljučnica, v zgodnjem obdobju bolezni pa - edem grla, krup. Zelo redko se ošpice pojavijo v nenavadni, hudi obliki - v obliki akutnega ošpicnega encefalitisa, pogosteje pri otrocih, starejših od 8-10 let. Pri otrocih, ki so prejeli imunoglobulin proti ošpicam v profilaktične namene, bolezen poteka v blagi obliki (blažene ošpice). Imunost po okužbi je močna, doživljenjska, zaradi protiteles, ki nevtralizirajo virus, T-citotoksičnih limfocitov in celic imunskega spomina.

Epidemiologija ošpic

Vir okužbe je samo bolna oseba. Postane kužna od zadnjega dne inkubacijske dobe do 4-5. dne po pojavu izpuščaja.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakutni sklerozirajoči panencefalitis

Virus ošpic ne povzroča le akutne produktivne okužbe, ki je ošpica, temveč zelo redko tudi hudo počasno okužbo - subakutni sklerozirajoči panencefalitis (SSPE). Prvič ga je leta 1933 opisal J. Dawson in je progresivna bolezen osrednjega živčnega sistema pri otrocih in mladostnikih. Bolni otroci postanejo razdražljivi, jokavi, njihov govor je oslabljen, vid se jim poslabša, prenehajo prepoznavati okoliške predmete; bolniki hitro doživijo upad inteligence, komatozo in smrt.

Vzrok te bolezni je dolgo časa ostal nejasen. V šestdesetih letih prejšnjega stoletja so pri bolnih otrocih našli protitelesa proti ošpicam v ogromnih titrih (do 1:16.000), v možganskih celicah pa so našli vključke, značilne za ošpice, ki vsebujejo nukleokapside, podobne paramiksovirusom. Nazadnje so iz možganskega tkiva in bezgavk umrlih ljudi izolirali seve, podobne virusu ošpic.

Bolezen se razvije, ko virus ošpic vstopi v celice osrednjega živčnega sistema. Razmnoževanje virusa v teh celicah je moteno v fazi morfogeneze, očitno zaradi odsotnosti proteina M (protitelesa proti antigenu M pri takih bolnikih niso zaznana). Posledično se v celicah kopiči veliko število okvarjenih virionov, ki nimajo superkapside in proteina M. Molekularni mehanizmi motnje sinteze virusnih beljakovin so lahko različni. Eden od njih je povezan z obstojem gradienta transkripcijskih ravni, ki se kaže v tem, da se geni, oddaljeni od 3'-konca genomske RNK, prepisujejo v manjši meri kot geni, ki se nahajajo bližje njemu. Če se pri akutni okužbi z ošpicami ravni transkripcije genov blizu in daleč od 3'-konca razlikujejo največ 5-krat, potem pri PSPE te razlike dosežejo 200-kratno raven. To vodi do zmanjšanja sinteze proteinov M, F in H pod raven, potrebno za sestavljanje in brstenje viriona, tj. do nastanka in kopičenja okvarjenih motečih delcev (DIP). Morda zato, ker patogeneza SSPE temelji na motnjah ne le imunskih, temveč tudi nekaterih genetskih mehanizmov.

Diagnoza ošpic

Po potrebi se izvede laboratorijska diagnostika ošpic. Predlagan je testni sistem za identifikacijo genoma virusa ošpic, ki temelji na enojni epruveti z reverzno transkripcijsko reakcijo v kombinaciji s PCR (z uporabo modificirane polimeraze). Za izolacijo virusa se celične kulture okužijo s testnim materialom (nazofaringealna sluz, kri en dan pred pojavom izpuščaja). Virus se v celičnih kulturah identificira z uporabo RIF, RTGA in RN. RTGA, IFM in RSC se uporabljajo za spremljanje stanja imunosti.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Specifično preprečevanje ošpic

Edini radikalni način za boj proti ošpicam je cepljenje. V ta namen se uporabljajo visoko učinkovita živa cepiva iz oslabljenih sevov ošpic (iz seva L-16 in klona M-5). Izkoreninjenje ošpic v evropski regiji naj bi bilo doseženo do leta 2007, do leta 2010 pa naj bi bila njihova izkoreninjenost potrjena v vseh državah sveta.

Preberite tudi: Cepljenje proti ošpicam, mumpsu in rdečkam

Da bi to dosegli, je treba doseči cepljenje 98–100 % novorojenčkov, starih od 9 do 12 mesecev. Poleg tega je treba vse otroke, stare od 9 do 10 mesecev do 14–16 let, dodatno revakcinirati vsakih 5–7 let, da se zmanjša število ljudi, dovzetnih za ošpice.