Vzroki in patogeneza akromegalije in gigantizma

Velika večina primerov je sporadična, vendar so opisani primeri družinske akromegalije.

Konec XIX. Stoletja je bila predlagana teorija hipofiznega sindroma. Kasneje so predvsem domači raziskovalci na velikem kliničnem materialu pokazali nedoslednost lokalnih konceptov izjemne vloge hipofize v patogenezi bolezni. Dokazano je bilo, da glavno vlogo pri njegovem razvoju igrajo primarne patološke spremembe v intersticijskih in drugih delih možganov.

Značilna lastnost akromegalije je povečana izločanje rastnega hormona. Vendar pa vedno ni neposredne povezave med njeno vsebino v krvi in kliničnimi znaki bolezni. Okoli 5-8% primerov, z malo ali celo normalne ravni rastnega hormona v krvnem serumu pri bolnikih z akromegalijo, obstaja izrazita zaradi relativno povečanje vsebnosti posebno obliko rastnega hormona, ki ima visoko biološko aktivnost, same povečujejo stopnjo IGF.

Delna ali delna akromegalija, ki se kaže s povečanjem posameznih delov okostja ali organov, običajno ni povezana z izločanjem izločanja rastnega hormona in je inherentna lokalna preobčutljivost tkiva.

Literatura opisuje številne patološke in fiziološke razmere, ki imajo neposredno ali posredno povezavo z razvojem akromegalije. Ti vključujejo psiho-čustveni stres, pogosto nosečnosti, porodu, splavu, menopavzi in po Kastracijski sindromi vnegipofizarnye možganski tumor, poškodbo glave s pretresom, vpliv specifičnih in nespecifičnih nalezljivih procesov v centralnem živčnem sistemu.

Tako so vzroki akromegalije kot sindroma lahko primarna patologija hipotalamusa ali prekrivnih delov osrednjega živčnega sistema, kar vodi do stimulacije somatotropne funkcije in hiperplazije celic hipofize; primarni razvoj tumorskega procesa v hipofizi z avtonomno hipersekrecijo somatotropnega hormona ali njegovih aktivnih oblik; povečanje vsebnosti krvi ali aktivnosti IGF, ki neposredno vpliva na rast osteoartikularnega aparata; povečana občutljivost za delovanje rastnega hormona ali IRP perifernih tkiv; tumorji, ki izločajo somatotropni hormon ali faktor sproščanja STG in ektopično na druge organe in tkiva telesa - pljuča, želodec, črevesje, jajčnike.

Obdukcija

Glavni vzrok akromegalije in gigantizma sta adenomi hipofize iz somatotrofov in celic, ki izločajo somatotropin in prolaktin, katerih razmerje se razlikuje od primera do primera. Obstajata dve vrsti adenoma hipofize, ki proizvajajo sth: acidofilni adenomom (in bogat zrnat slabogranulirovannye) in chromophobe adenom. Zelo redko so somatotropinomi tumorji onkocitnih celic.

Acidophilus celični adenom - enkapsuliran ali kapsula brez benignega tumorja, običajno sestoji iz kisloljubnim, vsaj - dopiran z chromophobe velikih celic ali prehodnih oblik. Tumorske celice tvorijo pramene in polja, ločene z bogato vaskularizirano stromo. Ugotovljene so na ravni svetlobne mikroskopije, ultrastrukturno in imunocitokemično kot somatotrofi s številnimi sekrecnimi granulami s premerom 300-400 nm. Nekatere celice vsebujejo velike nukleole, intenzivno razvit endoplazemski retikulum in majhno število sekretornih granul, kar odraža njihovo visoko sekretorno aktivnost.

Kromofobni adenomi hipofize povzročijo razvoj akromegalije ali gigantizma v povprečju pri 5% bolnikov. Nanašajo se na šibko granulirane tumorje. Jih tvorijo manj kisloljubnim celic, le malo citoplazmo z majhno količino elektronov bogatih granul s premerom 80-200 nm elektronsko-gosto lupino in perigranulyarnoy kolobarja. Celično jedro je kompaktno, vsebuje nukleole. Največje celice vključujejo veliko število sekretornih granul, čeprav manj kot pri kislihfilnih adenomih. Kromofobni adenomi trdne ali trabekularne strukture zasedajo spodnji del bočne hipofize. Primeri, ko kromofobni adenomi z ultrastrukturnimi značilnostmi celic, ki proizvajajo TTG, vendar pa skrivajo in rastni hormon, so osnova za razvoj akromegalije.

Pri nekaterih bolnikih z akromegalijo in gigantizma zaradi čezmernim GH-RH v hipotalamus hipofize izhaja razpršenih ali multifokalne hiperplazija acidophilus celice. Akromegalija lahko pojavi pri bolnikih z različno lokalizacijo apudoma s celic otočkov tumorji, ki proizvajajo rastni hormon ali rastni hormon RH, ki stimulira anteriorno hipofizo somatotrofy. Včasih ima parakrine učinek, ki spodbuja nastanek somatotropnega hormona s samimi tumorskimi celicami. STH-RH proizvaja tudi gangliocytomas hipotalamusa ovsyanokletochnymi in skvamozne raka pljuč, bronhijev karcinoidni.

Približno 50% bolnikov z akromegalijo ima povečano nodularno ščitnico, kar je lahko posledica hiperprodukcije TSH tumorskih celic.

Bolniki z akromegalijo in gigantizmom kažejo splanhnomegalijo zaradi hipertrofije parenhimskih struktur in prekomerne rasti fibroznega tkiva. Hipertrofija nadledvične žleze pri številnih bolnikih je povezana s prekomerno produkcijo ACTH z tumorskimi celicami in para-adenomatoznim hipofiznim tkivom. Rast kosti in njihove patološke spremembe so posledica visoke funkcionalne aktivnosti osteoblastov. V pozni fazi bolezni so podobni spremembam pri Pagetovi bolezni.

Bolniki z akromegalijo pripadajo skupini tveganja za polipe in rak črevesja. Najdejo jih pri več kot 50% bolnikov in se kombinirajo s kožnimi stigmati (papillomatosis), ki so zunanji markerji polipov v debelem črevesu.