Diagnoza akromegalije in gigantizma

Pri diagnosticiranju akromegalije je treba upoštevati stadij bolezni, njeno fazo aktivnosti ter obliko in značilnosti poteka patološkega procesa. Priporočljivo je uporabiti podatke rentgenskega pregleda in funkcionalne diagnostične metode.

Rentgenski pregled skeletnih kosti razkrije periostalno hiperostozo z znaki osteoporoze. Kosti rok in nog so odebeljene, njihova struktura je običajno ohranjena. Nohtne falange prstov so pagodasto odebeljene, nohti imajo hrapavo, neravno površino. Od drugih kostnih sprememb pri akromegaliji je stalna rast "ostrog" na petnih kosteh, nekoliko manj pogosto pa na komolcih.

Rentgenska slika lobanje razkriva pravi prognatizem, razhajanje zob, povečanje okcipitalne izbokline in odebelitev lobanjskega oboka. Pogosto se odkrije notranja hiperostoza čelne kosti. Opažena je kalcifikacija dura mater. Paranazalni sinusi, zlasti čelni in sfenoidni sinusi, so močno pnevmatizirani, kar opazimo tudi v etmoidni in temporalni kosti. Opažena je proliferacija zračnih celic mamilarnih odrastkov. V 70–90 % primerov se poveča velikost turškega sedla. Velikost tumorja hipofize pri akromegaliji ni toliko odvisna od trajanja bolezni, temveč od narave in aktivnosti patološkega procesa ter od starosti, pri kateri se je bolezen začela. Opažena je neposredna povezava med velikostjo turškega sedla in ravnjo somatotropnega hormona v krvi ter obratna povezava s starostjo bolnikov. Zaradi rasti tumorja se opazi uničenje sten turškega sedla. Odsotnost radioloških in oftalmoloških znakov tumorja hipofize ne izključuje njegove prisotnosti pri akromegaliji in zahteva uporabo posebnih tomografskih raziskovalnih metod.

Rebra so deformirana, sodčkaste oblike z razširjenimi medrebrnimi prostori. Razvije se kifoskolioza. Za hrbtenico je značilno izginotje "pasu" v ventralnih delih prsnih vretenc, opazijo se več kontur s prekrivanjem novo nastale kosti na staro, kljunaste izbokline in paravertebralna artroza. Sklepi so pogosto deformirani z omejitvijo njihove funkcije. Pojavi deformirajoče artroze so najbolj izraziti v velikih sklepih.

Debelina mehkih tkiv na plantarni površini stopal pri bolnikih presega 22 mm in je neposredno povezana z ravnmi STH in IGF-1. Ta test se lahko uporabi za določanje aktivnosti akromegalije in dinamično oceno ustreznosti terapije.

Laboratorijske metode raziskovanja akromegalije razkrivajo naslednje spremembe v somatotropni funkciji: moteno fiziološko izločanje somatotropnega hormona, ki se kaže v paradoksalnem povečanju vsebnosti rastnega hormona kot odziv na obremenitev z glukozo, intravensko dajanje tiroliberina, luliberina, med spanjem ni opaziti povečanja ravni somatotropnega hormona; paradoksalno znižanje ravni somatotropnega hormona se pokaže med testom insulinske hipoglikemije, dajanjem arginina, L-dope, dopamina, bromokriptina (parlodela) in med telesno aktivnostjo.

Najpogostejši testi, ki omogočajo oceno stanja hipotalamično-hipofiznega sistema pri akromegaliji in integritete povratnih mehanizmov, vključujejo peroralni test tolerance za glukozo in test insulinske hipoglikemije. Če v normalnih pogojih jemanje 1,75 g glukoze na 1 kg telesne teže povzroči znatno znižanje ravni somatotropnega hormona v krvi, potem pri akromegaliji bodisi ni reakcije/znižanje somatotropnega hormona pod 2 ng/ml 2-3 ure bodisi paradoksalno zvišanje ravni rastnega hormona.

Uvedba insulina v odmerku 0,25 enote na 1 kg telesne teže v normalnih razmerah, ki vodi do hipoglikemije, prispeva k povečanju vsebnosti rastnega hormona v krvnem serumu z maksimumom pri 30-60 minutah. Pri akromegaliji se, odvisno od vrednosti začetne ravni somatotropnega hormona, odkrijejo hiporeaktivne, areaktivne in paradoksalne reakcije. Slednje se kaže kot znižanje ravni somatotropnega hormona v krvnem serumu.

Najbolj značilne spremembe, ki omogočajo njihovo uporabo v diagnostične namene, se kažejo na ravni hipofize. Nastanek adenoma hipofize spodbuja nastanek manj diferenciranih somatotropov s spremenjenim receptorskim aparatom. Posledično tumorske celice pridobijo sposobnost odzivanja s povečanim izločanjem somatotropnega hormona kot odgovor na delovanje dražljajev, ki niso specifični za določeno vrsto celic. Tako hipotalamični sproščujoči faktorji (luliberin, tiroliberin), ne da bi običajno vplivali na proizvodnjo somatotropnega hormona, aktivirajo somatotropno izločanje pri približno 20–60 % bolnikov z akromegalijo.

Za ugotavljanje tega pojava se tiroliberin daje intravensko v odmerku 200 mcg, nato pa se vsakih 15 minut odvzame kri 90–120 minut. Prisotnost spremenjene občutljivosti na tiroliberin, ki jo določa povečanje ravni somatotropnega hormona za 100 % ali več od začetne ravni, je znak, ki kaže na kršitev receptorske aktivnosti somatotropov in je patognomonična za tumor hipofize. Vendar pa je treba pri dokončni postavitvi diagnoze upoštevati, da lahko podobno nespecifično povečanje ravni STH kot odziv na dajanje tiroliberina opazimo tudi pri nekaterih patoloških stanjih (depresivni sindrom, živčna anoreksija, primarni hipotiroidizem, odpoved ledvic). Pri diagnosticiranju tumorskega procesa v hipofizi je lahko določeno vrednost dodatna študija izločanja prolaktina in TSH kot odziv na dajanje tiroliberina. Blokiran ali zakasnjen odziv teh hormonov lahko posredno kaže na tumor hipofize.

V klinični praksi se je razširil funkcionalni test z L-dopo, stimulatorjem dopaminergičnih receptorjev. Jemanje zdravila v odmerku 0,5 g peroralno med aktivno fazo akromegalije ne vodi do povečanja, kot je to normalno, temveč do paradoksalne aktivnosti hipotalamično-hipofiznega sistema. Normalizacija te reakcije med zdravljenjem je merilo za racionalnost terapije.

[ 1 ], [ 2 ]

Diferencialna diagnoza

Akromegalijo je treba razlikovati od pahidermoperiostoze, Pagetove bolezni in Bamberger-Mariejevega sindroma.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]