Vzroki in patogeneza avtoimunskega kroničnega tiroiditisa

Študija sistema HLA je pokazala, da je Hashimotov tiroiditis povezan z loki DR5, DR3, B8. Na dedno genezo bolezni (tiroiditis) Hashimoto potrjujejo podatki o pogostih primerih bolezni med bližnjimi sorodniki. Genetsko povzročena okvara imunokompetentnih celic povzroči razgradnjo naravne tolerance in infiltracije ščitnice s pomočjo makrofagov, limfocitov in plazemskih celic. Podatki o subpopulacijah limfocitov periferne krvi pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi ščitnice so protislovni. Vendar pa se večina avtorjev drži stališča primarne kvalitativne antigensko odvisne pomanjkljivosti T-supresorjev. Toda nekateri raziskovalci te hipoteze ne potrjujejo in kažejo, da je neposredni vzrok bolezni presežek joda in drugih zdravil, ki igrajo vlogo reševalnega dejavnika pri razčlenitvi naravne strpnosti. Dokazano je, da nastajajo protitelesa v ščitnici, izvedejo derivati beta celic, je T-odvisen proces. Tvorba protiteles za tiroglobulina (ATA), mikrosomskih antigena (AMA), TSH receptorja vodi do imunskih kompleksov, sproščanja biološko aktivnih snovi, ki v končni fazi povzroči spramamb v thyrocytes in vodi do zmanjšanja delovanja ščitnice. Izid kroničnega tiroiditisa je hipotiroidizem. V nadaljnjih patomorfoloških sprememb so lahko atrofični ali hipertrofična.

Zniževanje koncentracije v krvi ščitničnega hormona poveča sproščanje hipofize TSH, izzove povečana rast konzervirani tirotropina epitel (z naknadno infiltracijo limfocitov) s tvorbo kompleksov antigen-protitelo, in degradacijo folikularni epitelija. Učinek citotoksično je odvisna od učinka k-celic v kompleksu z avtoprotitelesi. Tako postopno povečanje simptomov hipotiroidizma prostate spremlja povečanje velikosti in na koncu se tvori golše.

Za atrofično obliko je značilna klinična hipotireoza, ne da bi povečali žlezo tudi na visoki ravni TSH v krvi. Ta položaj prevzema neobčutljivost ščitničnega epitela na hormon. V literaturi so bila poročila, katerih avtorji so pojasnili ta pojav z delovanjem na membranske receptorje TSH sproščenega tiroglobulina. V tem primeru je prišlo do inverzne povezave med koncentracijo tiroglobulina in občutljivostjo receptorjev.

T. Feit uporabo cytochemical tehnike pokazala, da v lahko pacienti z atrofijo ščitnice so imunoglobulini G, sposoben blokiranja povečanje TSH psihomotorične ščitničnega tkiva. Ista protitelesa so odkrili pri tirotoksikozi brez povečanja žleze. Opozoriti je treba, da se pri bolnikih s atrofijo ščitnice otroci z družinsko obliko kongenitalnega hipotiroidizma včasih rodi. Druga značilnost tiroiditis redkih vrst Hashimotovega je atipični varianta kliničnih manifestacij, ko se hyperthyroid faza nadomesti hypothyroid, in nato ponovno v razvoju hipertiroidizem. Vendar pa do sedaj vzroki za ta potek kroničnega tiroiditisa niso točno znani. Toda dejstvo, da je kri bolnikov s kronično tiroiditis občasno določi ščitnico stimulirajočega imunoglobulini kažejo, hipo- in hyperthyroid faza odražajo odnos ščitnico stimulirajočega protiteles in tireoblokiruyuschih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Obdukcija

Če se ščitnica ščitnice Hashimoto poveča na 50-150 g ali več; gosto, včasih leseno, s poševno površino. Na rezu je njena snov pogosto bela-marmorna ali belkasto-roza, včasih rumenkasta barva, velika struktura. V tem ozadju so vozlišča različnih velikosti in vrst pogoste. Železo ne spajkamo v okoliška tkiva. Strom žleze je prekomerno infiltriran z limfoidnimi elementi, vključno s plazemskimi celicami. Opažamo nastanek značilnih limfoidnih foliklov različnih velikosti s svetlimi centri in čistim plaščem. V redkih primerih je infiltracija difuzna in je posledica kopičenja majhnih limfocitov ali večinoma plazemskih celic. Infiltrati povzroči odklop ščitničnih foliklov, včasih velike segmente, ki so shranjeni v katerem izkazujejo folikel s morfološke lastnosti povečajo funkcionalno aktivnost (pojav hasitoksikoza). Na drugih področjih so folikli majhni, obloženi bodisi stisnjeni ali hipertrofirani, preoblikovani v epitelijske celice Gurtle-Aškenazi. Koloid je debel ali odsoten. V degeneriranih spremenjenih folikleh se tvorijo slabotne folikularne in velikanske večjeklorne celice, ki nastanejo iz folikularnega epitelija. V zidu folikla se včasih nahajajo limfoidni elementi, stisnejo folikularne celice, ampak uničijo svojo membrano in ohranijo svoje. Preoblikovanje folikularnega epitelija v celice Gurtle-Aškenaza se pojavlja tudi v preživelih foliklu; te celice so pogosto z ogromnimi grdimi jedri, binuclear, itd. Strom žleze je pogosto fibrotičen, še posebej v interlobularni septi. Stopnja fibroze je zgodnja. Lahko dajejo žlezi gosto, včasih leseno konsistenco. Nato je železo težko razlikovati od Riedelovega tiroiditisa. To je vlaknata varianta Hashimotoove bolezni. Obstaja stališče, da so spremembe v ščitnici s to boleznijo v času, če napredujejo, zelo počasne.

V plazmocitni celični varianti bolezni ima infiltracija razpršen značaj predvsem plazemske celice. V teh primerih je preoblikovanje tirocitov v gurtle-aškenazne celice še posebej intenzivno, kot tudi uničenje parenhima žleze, vendar se redko pojavlja fibroza strome.

V atrofični obliki masa žleze ne presega 5-12 g, v pomembnem delu pa se parenhima nadomesti s hialiniziranim vezivnim tkivom, ki vsebuje limfoidne elemente z dodatkom plazemskih celic. V preživelih folikelih je opaziti preoblikovanje tirocitov v gurtle-aškenazne celice ali metaplazijo skvamoznih celic.