Vzroki, patogeneza in epidemiologija davice

Davice povzroča Corynebacterium diphtheiiae (rod Corynebacterium, družinska Corynebacteriaceae) - ne tvorijo spore Gramu pozitivni palice clavate.

Corynebacterium diphtheriae raste samo na posebnih hranilnih medijih, je najpogostejši telurni medij). V skladu s svojim biološkimi lastnostmi Corynebacterium davice razdeljen na tri biovarje: mittis (40 serovarji), gr avis (14 serovarji) in blizu njega intermedius (serovar 4). Glavni dejavnik patogenosti patogena je nastanek toksinov. Nontoksigeni sevi bolezni ne povzročajo. Toksin davice ima vse lastnosti eksotoksin: thermolability, visoka toksičnost (drugi le botulinusovega toksina in toksin tetanusa), imunogenosti, antitoxic serumske nevtralizacije. 

Dihterija bacillus je stabilna v okolju: v filmih davice, na gospodinjskih predmetih, v trupih, ostane približno 2 tedna; v vodi, mleku - do 3 tedne. Pod vplivom razkužil v normalnih koncentracijah, umre za 1-2 minuti, medtem ko vre - takoj.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza davice

Na splošno velja, da je difterični eksotoksin primarni morilec pri davici. Težke oblike davice pri posamezniku se razvijejo le v odsotnosti ali nizkem titru antitoxičnih protiteles. Toksin, ki prodre v kri, interagira s celico z vezavo na citoplazemske receptorje.

Difterijski toksin lahko poškoduje vse celice, zlasti pri visokih koncentracijah, vendar najpogosteje prizadene ciljne celice: kardiomiocite, oligodendrogliocite, levkocite.

Poskus je pokazal, da exotoxin blokov karnitin-shuttle mehanizem, ki je univerzalen pomen v metabolnega sistema. Ta koncept je bil potrjen v klinični praksi. Obstajajo dokazi visoke učinkovitosti karnitina pri zdravljenju in preprečevanju miokarditisa v davice. Ker blokada karnitin-shuttle mehanizem toksin kršene proteine poti hrbtenico (aminokisline) presnovo maščob in ogljikovih hidratov glede na dejstvo, da je acetil-CoA ne more iti skozi citoplazemsko membrano mitohondrijev in vstopijo v ciklu Krebs. Celica se začne čutiti energije "lakote", s čimer se spreminja osnovne metabolne poti. Zaradi tega v primeru resnih poškodb v citosolu celice napredujejo povečanje koncentracije znižanih oblike nikotinamid adenin dinukleotid, laktat in vodikovimi ioni, se glikoliza inhibiran, kar lahko privede do dekompenzirano znotrajcelične acidoze in celične smrti. Znotrajcelični acidoza, in visoka vsebnost maščobnih kislin povzroči aktivacijo peroksidacije lipidov. Ko izraženo intenziviranje peroksidacijo lipidov membranskih struktur spramamb povzroči nepopravljive sprememb homeostazo. To je eden od univerzalnih mehanizmov disorganizacije in celične smrti. Ker uničevanje ciljnih celic naslednjih patofiziološke spremembe pride v hudo davice.

• V prvih dneh bolezni je najpomembnejši razvoj hipovolemije in DIC-sindroma.
• Poraz eksotoksina kardiomiocitov (pri bolnikih s hudo davico od prvih dni bolezni).
• Poraz nevronov se pojavi pri vseh oblikah davice, vendar s hudo davico je narava teh sprememb vedno velika in izrazita. Poleg kranialnih in somatskih živcev v primeru hude davice vpliva tudi parasimpatična delitev avtonomnega živčnega sistema.

Multifaktorska poraz različnih organov in sistemov (ukrep toksina, citokinske kaskade, peroksidacijo lipidov, je razvoj različnih vrst hipoksije, avtoimunskih procesov, in drugi.) V klinični praksi kaže razvoj številnih sindromov.

Vodilni vzroki smrti v davici - odpoved srca, paraliza dihalnih mišic, asfiksije dihal davica, DIC z razvojem akutne odpovedi ledvic in / ali sindrom dihalne stiske odrasle in sekundarne bakterijske infekcije, pljučnica, sepsa).

Epidemiologija davice

Vir patogena - bolniki s katero koli klinično obliko davice,  kot  tudi bakterijski nosilci toksigenih sevov. Glavni način prenosa patogena je v zraku, je možno vsak dan kontaktirati (na primer z davico kože), v redkih primerih pa prehrambno (mleko). Občutljivost za davico je univerzalna, vendar pri nekaterih ljudeh nalezljiv proces poteka v obliki asimptomatičnega prevoza.

Imuniteta pri davici je antitoksična, ne antibakterijska. Morebitne ponavljajoče se bolezni in bolezni, ki so bile cepljene, pogosteje se pojavljajo  v  lahki obliki.

Najbolj aktiven vir okužbe je bolan. Čas infektivnosti je individualen, ki ga določajo rezultati bakteriološke študije. Prevozniki so nevarni v povezavi z njihovim večjim številom bolnikov, odsotnostjo kliničnih simptomov, aktivnim načinom življenja. Posebno nevarni so nosilci, ki trpijo zaradi dihalnih okužb, v katerih se aktivira mehanizem prenosa patogena. Povprečno trajanje prevoza je približno 50 dni (včasih več). Število nosilcev toksigenskih Corynebacteria je več sto krat večje od števila bolnikov z davico. Pri žariščih davice so nosilci lahko do 10% ali več očitno zdravih posameznikov. Difterijo imenujemo nadzorovane okužbe, t.j. Incidenca je velika, če masovno cepljenje prebivalstva ni bilo izvedeno. V preteklosti in med zadnjo epidemijo smo opazili jesensko-zimsko sezono. Pred načrtovanim cepljenjem je bila davcina značilna periodičnost: pogostnost obolevnosti je nastala vsakih 5-8 let in trajala 2-4 let. 90% bolnikov je bilo otrok, med zadnjo epidemijo prevladujejo odrasli.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],