Vzroki in patogeneza metaboličnega sindroma

Vzroki za metabolični sindrom

Glavni vzrok za razvoj metabolnega sindroma je prirojena ali pridobljena insulinska rezistenca, t.j. Neobčutljivost od perifernih tkivih (jetrih, mišicah, maščobnem tkivu in drugih.) insulina. Genska nagnjenost k odpornosti na insulin je povezana z mutacijo številnih genov. Hkrati je podala hipotezo, da je odpornost na inzulin ni vzrok za metabolični sindrom, in še njenih sestavnih delov. To je ugotovitev iz raziskave o razširjenosti metabolnega sindroma v različnih etničnih skupin (črna, bela lupino prebivalstva ZDA in mehiški Američani). Analiza podatkov dovoljeno prevzeti prisotnosti genetskega dejavnika pri metaboličnem sindromu etiologije. Ta faktor je bil imenovan hipotetično faktor Z. Je povezana z insulinom občutljivih tkivih, endotelij uravnava sistema krvnega tlaka, izmenjave lipidov in lipoproteinov in je zato razvoj inzulinske rezistence, ateroskleroza, hipertenzija, dislipidemija. Hiperinsulinemije in metabolni sindrom se šteje kot izravnalni stanje telesa na ozadju inzulinsko rezistenco.

Zunanji dejavniki, ki prispevajo k razvoju insulinske rezistence, so obilen vnos hrane, sedentaren življenjski slog, debelost in socialno-kulturne lastnosti življenja. Z debelostjo je raven FFA v krvni plazmi povišana. FFA preprečujejo delovanje insulina v mišičnih in jetrnih tkivih in preprečujejo sekrecijo insulina, ki ga stimulira glukoza.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza metabolnega sindroma

Glavni mehanizem razvoja metabolnega sindroma je razvoj hipersenzitivnosti hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema. Odziv telesa na kronični stres (depresija, anksioznost, kajenje, uporaba alkohola) se kaže z akutnim aktiviranjem te osi. Poveča sintezo kortizola, ki vpliva na metabolizem glukoze in lipidov. Kortizol zmanjša občutljivost mišičnih in jetrnih tkiv na insulin in s tem prispeva k nastanku insulinske rezistence. Poleg krepitve izločanja kortizola in ACTH pri ženskah se poveča sinteza testosterona in androstenediona, kar vodi k razvoju hiperandrogeizma. To olajšuje zmanjšanje njihove ravni globulina, ki veže spolne hormone. Pri moških se raven testosterona zmanjša zaradi zaviralnega učinka ACTH na gonadoliberin. Nizka raven testosterona pri moških in pri ženskah velikega števila žensk prispeva tudi k razvoju insulinske rezistence. Visoka raven kortizola in insulina, nizka stopnja rastnega hormona in pri moških - testosteron prispevata k pretiranemu odlaganju maščobnega tkiva, predvsem v trebušni regiji. To je posledica visoke gostote receptorjev za steroidne hormone v adipocitih visceralne maščobe. Tako lahko povečana aktivnost hipotalamus-hipofiza-nadledvična sistema pripisati razvoju insulinske rezistence in visceralne debelosti, ki sta osnovopalagayuschimi znaki metaboličnega sindroma.

V odziv na insulinsko rezistenco je hiperinsulinemija, ki ima ključno vlogo pri razvoju metabolnega sindroma, kompenzacijska. Stopnja banalno in po obrokih (po 2 urah po zaužitju ali ob 75 g glukoze) insulin in metabolični sindrom znatno poveča, kar po drugi strani povečuje resnost insulinske rezistence. Insulin kot hormon, je anabolne učinke in aptilipoliticheskim, spodbuja proliferacijo in migracijo gladkih mišičnih celic žilne stene, kakor tudi razvoj debelosti. Ti procesi vodijo k razvoju zgodnje ateroskleroze.

Tveganje za nastanek kardiovaskularnih bolezni v metaboličnem sindromu se dviga 2-5 krat, kar je bolj povezano s hiperinsulinemijo. Insulin povečuje hitrost holinergične sinteze in poveča število receptorjev za holesterol LDL na celične membrane, kar povečuje absorpcijo holesterola s celicami. Ob tem se zavira proces odstranjevanja holesterola iz celic s HDL. Te spremembe celičnega metabolizma holesterola igrajo pomembno vlogo pri razvoju aterosklerotične plošče.

V osrčju patogeneze arterijske hipertenzije in drugih sestavin metabolnega sindroma so hiperinsulinemija in insulinska rezistenca. Hiperinsulinemija vodi v kronično povečanje aktivnosti simpatičnega živčnega sistema in zadrževanje natrija v ledvičnih tubusih. Ti dejavniki povzročajo zvišanje krvnega tlaka. Pomembno vlogo igra kronična stimulacija beta-adrenergičnih receptorjev, ki povzroča lipolizo predvsem v visceralnem maščobnem tkivu in s tem povečuje raven FFA. SFA pa poslabša insulinsko rezistenco in hiperinsulinemijo.

Presnova metaboličnega sindroma ogljikovih hidratov gre skozi tri faze normoglikemije z obstoječo insulinske rezistence skozi fazno motene tolerance za glukozo do očitnega diabetesa tipa 2. Patogeneza diabetesa mellitusa tipa 2 poleg inzulinske rezistence predpostavlja tudi prisotnost sekretorne pomanjkljivosti insulina. Obstaja potrditev, da visoka raven lipidov v beta celicah povzroči krvavitev izločanja insulina. Kljub dejstvu, da se dnevna količina izločenega insulina lahko poveča, se zgodnja faza izločanja insulov izteče in postprandialna glikemija narašča. Insulinska rezistenca hepatocitov se kaže s povečano nočno proizvodnjo glukoze v jetrih, kar povzroča hiperglikemijo zjutraj.

Za metabolični sindrom je značilna razvoj dislipidemije - zvišanje serumske ravni trigliceridov in zmanjšanje ravni HDL. Najpogostejši je povečanje aterogenega LDL. Osnova dislipidemije je proces insulinske rezistence / hiperinsulinemije.

Hiperurikemija se šteje za eno od sestavin metabolnega sindroma, pogosto je kombinirana z drugimi sestavinami sindroma rezistence na insulin. Glavni vzrok povečane ravni sečne kisline v krvni plazmi je kronična hiperinsulinemija - ena najpomembnejših patofizioloških motenj v metaboličnem sindromu.

Motnje v hemostatskem sistemu v metaboličnem sindromu so enake tistim, ki so jih opazili pri diabetes mellitusu, vendar po normalizaciji stanja presnove ogljikovih hidratov ne izginejo. Pri razvoju hiperkoagulabilnega stanja poleg diabetes mellitusa, hiperinsulinemije, dislipidemije, povečane ravni FFA, pomanjkanja vitamina E itd. Igrajo pomembno vlogo.