Vzroki in patogeneza sindroma ektopične produkcije ACTH

Vzroki za ektopični sindrom ACTH. Sindrom hiperkortike, ki ga povzroča ektopična produkcija ACTH, se nahaja v tumorjih tako neendokrinih organov kot tudi endokrinih žlez. Najpogosteje je to sindrom razvije v tumorjih prsih (pljučni rak, karcinoidnega raka in bronhijev, maligni timomom, primarna karcinoidnega timusa in drugih mediastinalni tumorji). Redkeje se sindrom spremlja otekanje različnih organov: v parotidnih žlez slinavk, mehurja in žolčnika, požiralnik, želodec, debelo črevo. Opisan je razvoj sindroma v melanomi in limfosarkomi. Ektopična produkcija ACTH se nahaja tudi v tumorjih endokrinih žlez. V rakavih celicah otočkov Langerhansov pogosto najdemo sekrecijo ACTH. Medularni ščitnični rak in feohromocitom se pojavita nevroblastoma z enako pogostnostjo. Ektopično proizvodnjo ACTH v primerih raka materničnega vratu, jajčnikov, testisov in prostate se pogosteje odkrije. Ugotovljeno je bilo tudi, da pri mnogih malignih tumorjih, ki proizvajajo ACTH, niso opazili kliničnih pojavov hiperkortike. Trenutno vzroki za proizvodnjo ACTH v tumorskih celicah še niso bili ugotovljeni. V skladu s predpostavko v Pearse 1966, na osnovi koncepta Apud-sistema, skupina celic, pridobljenih iz živčnem tkivu, ne obstajajo samo v centralnem živčnem sistemu, temveč tudi v številnih drugih organov: pljuča, ščitnice, trebušne slinavke, urogenitalnega območje in drugi. Celice tumorjev teh organov v razmerah nenadzorovane rasti začnejo sintetizirati različne hormonske snovi. Ti vključujejo sproščujoče hormone, ki se proizvajajo v zdravi osebi v hipotalamusu; tropski hormoni, kot so hipofize: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropini, ADH. Poleg tega so tumorji pokazale izločanje PTH, kalcitonin, prostaglandinov, kinin, eritropoetin, laktogena placente, enteroglyukagona sod.

Klinični sindromi, ki se razvijejo kot posledica nastajanja hormonskih snovi, so še vedno slabo razumljeni in predstavljajo eno najbolj zanimivih problemov nevroendokrinologije in onkologije.

Patogeneza sindroma ektopične produkcije ACTH. Značilna značilnost sindroma produkcije ektopičnega hormona je neposredno povezovanje endokrinega sindroma s pojavom tumorja organa in visokim nivojem hormona ali hormonov v krvi. Regresija kliničnih manifestacij in zmanjšanje ravni hormonov po odstranitvi tumorja potrjuje te določbe. Odkrivanje ustreznih hormonov v tumorskih celicah je dovolj zanesljiv dokaz njihovih ektopičnih izdelkov.

Kemijska narava ACTH v plazmi pri bolnikih s sindromom zunajmaternične proizvodnje ACTH v tumorjih je nenavadno. Najdeno različne oblike imunoreaktivnih ACTH, tako imenovana velika, srednja in majhna. To je dalo v tumorjih razširjenost v "veliki" ACTH z relativno molekulsko maso približno 30000. Predpostavlja se, da je oblika pasivno in zgolj spremenila v ACTH prodira material aktivna za stimulacijo biosinteze hormonov v nadledvične skorje. Kasneje se je izkazalo, da ACTH z večjo relativno molekulsko maso - skupni prednik ne le ACTH, ampak tudi na endorfinov in lipotropina. Poleg teh oblik ACTH, pri tumorjih z ektopičnim proizvodnjo kortikotropin pokazala prisotnost več terminalnih fragmentov - C- in N-molekule. V ektopičnih tumorjih, DN Orth et al. Prvič leta 1978 je pokazala prisotnost opioidnih snovi. Ker pankreatične rakave celice izoliramo skupaj z kortikotropin alfa- in beta-endorfina, lipotropin. Tako je tumor izločil mnoge snovi iz skupnega prekurzorja. Nadaljnje študije so potrdili, da ektopična tumorja (ovsyanokletochny pljučni rak lahko) sintetizirajo vse oblike kortikotropin, endorfina in lipotropina in da glede na sposobnost hkratne proizvodnje teh hormonov tumorske celice skoraj podobna normalni človeški hipofize kortikotrofam. Obstajajo nekatere razlike v encimskih procesih.

Z razvojem študije tumorjev, ki so sposobni sintetizirati ACTH, je bilo ugotovljeno, da v njih nastajajo tudi drugi hormoni. Poleg tega se sintetizirajo tumorji in hipotalamični hormoni - hormon, ki sprošča kortikotropin, prolaktin sproščujoči hormon.

GV Upton je prvič pokazal, da tumorji trebušne slinavke in pljuč lahko sintetizirajo aktivnost, podobno CRF. Kasneje je bila ta snov ugotovljena v medularnem karcinoma ščitnice, raku črevesja in nebroblastom. Pri bolniku s ščitničnim rakom je poleg kliničnih manifestacij hiperkortike prišlo do laktereje. Tumor je skupaj s kortikotropin stimulacijsko aktivnostjo in prolaktinom stimuliral dejavnik, kar je povzročilo sintezo prolaktina v hipofizi. To je dokazala študija celične kulture hipofize. Po odstranitvi ščitničnega tumorja je bolnik izginil manifestacije hiperkortizma in laktore. Poleg dveh hormonov, kot je hipotalamik, je tumor vseboval veliko količino kalcitonina.

S ACTH-ektopskim sindromom tumorji kažejo tudi sintezo serotonina in gastrina, luteinizirajočega in folikle stimulirajočega.

Patanatomija. V ACTT-ektopičnem sindrom so nadledvične žleze znatno povečane zaradi hiperplazije in hipertrofije, večinoma iz celic v območju žarka. V elektronski mikroskopiji so v njih našli številne mitohondrije različnih velikosti, vključno z velikanskim, dobro razvitim lamelnim kompleksom.

Tumorji, ki izločajo CRH-ACTH, vedno so maligne najdemo v pljučih - rak ovsyanokletochny v ščitnici - medularni rakom, nadledvične medulla - trdno snov chromaffinoma v mediastinuma - chemodectoma v trebušni slinavki - eno vrsto karcinoidni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]