Simptomi sindroma ektopične produkcije ACTH

Simptomi sindroma ektopične produkcije ACTH so različne stopnje hiperkorticizma. V primeru hitrega napredovanja tumorskega procesa in visoke produkcije hormonov s strani nadledvične skorje se razvije tipičen Itsenko-Cushingov sindrom. Bolniki imajo prekomerno odlaganje podkožne maščobe v obrazu, vratu, trupu in trebuhu. Obraz dobi videz "polne lune". Okončine postanejo tanjše, koža postane suha in pridobi vijolično-cianotično barvo. Na koži trebuha, stegen in notranjih površin ramen se pojavijo rdeče-vijolične "raztegljive" proge. Opažena je tako splošna kot tudi trenjena hiperpigmentacija kože. Hipertrihoza se pojavi na koži obraza, prsnega koša in hrbta. Obstaja nagnjenost k furunkulozi in erizipelam. Krvni tlak je povišan. Okostje je osteoporotično, v hujših primerih pa so prisotni zlomi reber in vretenc. Za steroidno sladkorno bolezen je značilna inzulinska rezistenca. Hipokaliemija različnih stopenj je odvisna od stopnje hiperkorticizma. Razvoj simptomov je odvisen od biološke aktivnosti in količine hormonov, ki jih izloča tumor in izloča nadledvična skorja: kortizol, kortikosteron, aldosteron in androgeni.

Eden od značilnih in stalnih simptomov ektopičnega ACTH sindroma je progresivna mišična oslabelost. Izraža se v hitri utrujenosti, hudi utrujenosti. To se v večji meri opazi v spodnjih okončinah. Mišice postanejo mlahave in mehke. Bolniki ne morejo vstati s stola ali se povzpeti po stopnicah brez pomoči. Pogosto telesno astenijo pri teh bolnikih spremljajo duševne motnje.

Te simptome povzroča hipokaliemija, ki je posledica povečanega izločanja kalija pod vplivom prekomerne proizvodnje kortizola. Vsebnost kalija v plazmi je običajno 3 mmol/l. Njegovo izločanje pri sindromu ektopične proizvodnje ACTH včasih doseže velike velikosti in vodi do razvoja tako imenovane kalijeve sladkorne bolezni. V tem primeru se raven kalija v mišicah in srcu zmanjša, kar se kaže v značilnih spremembah EKG-ja, poveča se alkalna rezerva krvi in raven bikarbonatov. Zaradi izločanja velikih količin te snovi iz celic in njene nadomeščanja z natrijevimi in vodikovimi ioni se razvije hipokalemična alkaloza, ki je kombinirana s kompenzacijskim zmanjšanjem klora; večina bolnikov ima hipokloremijo. Povečanje volumna krvi prispeva k razvoju hipertenzije pri bolnikih.

Hiperpigmentacija kože in sluznic je značilna manifestacija sindroma ektopične produkcije ACTH. Odtenki pigmentacije so lahko različni (dimljena, čokoladna, rjava, skoraj črna z modrim odtenkom). Včasih je lahko dolgotrajno povečanje obarvanosti kože edini znak ektopičnega tumorja. Pri nekaterih bolnikih se hiperpigmentacija razvije sočasno s simptomi hiperkorticizma.

Razvoj povečanega odlaganja pigmenta v koži je odvisen od izločanja ACTH s strani ektopičnega tumorja. Poleg tega se njegove lastnosti lahko razlikujejo od lastnosti ACTH hipofiznega izvora. Zato ima hormon različne učinke na barvo kože in stimulacijo nadledvičnih žlez. Melazmo, ki se razvije s sindromom ektopičnega izločanja adrenokortikotropnega hormona, lahko primerjamo s hiperpigmentacijo kože pri bolnikih s tumorjem hipofize, z Nelsonovim sindromom in z Addisonovo boleznijo.

Za večino bolnikov je klinična slika hiperkorticizma neznačilna. Nimajo specifične debelosti, nasprotno, pogosto se razvije kaheksija. Prevladujoči simptomi so progresivna mišična oslabelost, hiperpigmentacija kože in sluznic, hipokalemična alkaloza, hipertenzija, motena toleranca za ogljikove hidrate in čustvena labilnost.

Pri nekaterih bolnikih so v tumorjih odkrili ACTH in CRF, vendar kliničnih manifestacij njune prisotnosti niso opazili. Razlog za to je bodisi nizka aktivnost spojin, ki jih izloča tumor, bodisi pomanjkanje časa za razvoj simptomov hiperkorticizma. Tako so lahko klinične manifestacije pri bolnikih s sindromom ektopične produkcije ACTH značilne za Itsenko-Cushingov sindrom ali delne.

Simptomi bolezni se lahko razvijejo hitro (v nekaj mesecih) ali počasi (v več letih). Poleg sprememb, značilnih za hiperkorticizem, bolniki s sindromom ektopičnega izločanja ACTH kažejo znake, značilne za tumorski proces. Pogosto doživljajo zastrupitev, manifestacije metastaz v različne organe in simptome stiskanja žilno-živčnih pletežev. Klinične manifestacije sindroma ektopičnega izločanja ACTH niso odvisne le od hiperkorticizma, temveč tudi od drugih hormonov, ki jih tumor lahko izloča.

Opisani so bili bolniki z ovsenoceličnim tumorjem bronhijev, pri katerih so poleg proizvodnje ACTH zaznali tudi izločanje ADH. Kombinirano delovanje teh hormonov je prikrilo razvoj hipokaliemije. Domneva se, da se asimptomatsko povečanje izločanja ADH pojavlja precej pogosto.

Primeri kombinacije ektopične produkcije ACTH in rastnega hormona so zelo redki. Opisan je 37-letni bolnik s kliničnimi manifestacijami akromegalije, hiperkorticizma; maligni bronhialni karcinoid je vseboval ACTH in STH.

Obstajajo podatki o 18-letnem bolniku z gigantizmom, Itsenko-Cushingovim sindromom. Po obdukciji so iz karcinoidnih metastaz v jetrih izolirali ACTH in STH. Poleg tega so odkrili somatotropinom.

Objavljeni so bili primeri tumorskega izločanja vazopresina, oksitocina in nevrofizina skupaj z ACTH. Avtorji se zanašajo na določanje osmolarnosti seruma in urina. Prisotnost vazopresina se zazna z zmanjšanjem sposobnosti bolnikov, da se odzovejo na obremenitev z vodo.