Vzroki in patogeneza zapoznele pubertete

Ustavna oblika

Ustavna zamuda v puberteti je praviloma dedna. Nastanek tega sindroma povzroča etiološki dejavniki, ki vodijo do poznega aktiviranju funkcije hipotalamus-hipofiza in zavirajo izločanje hipotalamus GnRH impulz. Patogenetski mehanizmi njihovih učinkov ostajajo nejasni. Številne študije so predani nadzor zaviralce na hipotalamus-hipofiza funkcije pri otrocih z zamudo puberteti. Zaznana je splošen trend v spremembi ravni kateholamina: zmanjšanje ravni noradrenalina in adrenalina, ter večjo koncentracijo serotonina. Še en razlog za domnevno zamudo puberteti - funkcionalno hiperprolaktinemijo, ki je lahko povezano z zmanjšanjem ton dopaminergične, kar vodi v zmanjšanje izločanje obeh impulzov gonadotropini in rastnega hormona.

Zakasnitev v puberteti pri hipogonadotropnem hipogonadizmu (osrednja geneza)

Zamuda v puberteti s hipogonadotropnim hipogonadizmom temelji na pomanjkanju gonadotropne hormonske sekrecije zaradi prirojenih ali pridobljenih motenj centralnega živčnega sistema.

Zapoznele pubertete je označena pri bolnikih s ciste in tumorji centralnega živčnega sistema (cista Rathke v vrečki, craniopharyngioma, germinomas, glioma vidnega živca in hipotalamusa, astrocitom, hipofiznih tumorjev, vključno prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenoma hipofize pri bolnikih s sindromom multiple tipa endokrine neoplazije I).

Zapoznele pubertete se pojavi pri bolnikih s abnormalnost možganskih žil hipoplazija septoopticheskoy regijo in sprednjega režnja hipofize, postinfekcijski (tuberkuloza, sifilis, sarkoidoza, itd) in po sevanja (izpostavljenost cone rast tumorja) lezij CŽS, poškodbe glave (med popadki in nevrokirurških operacije).

Med družinskih in občasna prirojene bolezni, ki vključujejo zapoznele pubertete, znan Prader-Wylie, Laurence-mun-Bardet-Biedl, Russell srebra, Henda-Shyullera-Christian ali histiocitozo X (histiocitozo hipofizo in hipotalamus Langerhansovih celic in njihovih predhodnih sestavin) , in limfocitnega hipofizitisa. Z razvojem hipogonadotropnega hipogonadizmom povzroči prirojeno odsotnost ali hipotalamusa zmanjšanje sposobnosti za izločanje GnRH zaradi KALI genske mutacije (Kallmann sindrom), FGFR1, GPR54, genski receptorja gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH) gen in leptin, in hipofiznih - gonadotropinov (pomanjkanje mnogih tropskih hormonov zaradi mutacije gena ,, PROP HESX , in HGR ,, izoliran FSH zaradi mutacije gena b-podenoto FSH, prohormon konvertaze-1).

Odložena puberteta se lahko pojavi tudi zaradi hudih sistemskih bolezni. Med njimi nekompenzirane srčne bolezni, bronhopulmonalna, ledvične in jetrne odpovedi, hemosiderosis na serpovidnokletochnoi anemije, talasemija in Gaucher bolezni, gastrointestinalnih bolezni (celiakija, pankreatitis, kolitis z znaki celiakije, Crohnove bolezni, cistične fibroze), nekompenziranih endokrinih bolezni (hipotiroidizem, diabetes mellitus , bolezen, Cushingov sindrom, prirojena leptina in pomanjkanjem rastnega hormona, hiperprolaktinemije), kronične okužbe, vključno z AIDS-om.

Zapoznela puberteta lahko pride pri dekletih z podhranjenosti ali motenj hranjenja (prisilno ali umetno stradanje, živčni in psihogeno anoreksija in bulimija, preveč prehrane), in povečana telesna aktivnost, ki ne ustreza posameznih fizioloških zmogljivosti (balet, gimnastika, progi in uteži , drsanje itd), dolgotrajna uporaba glukokortikoidov za terapevtske namene, zlorabe drog in strupenih snovi.

Morda je razvoj odložene pubertete pod vplivom negativnih okoljskih dejavnikov, na primer povečanja svinca v serumu več kot 3 μg / dl, povzročil zamudo pri spolnem razvoju za 2-6 mesecev.

Zakasnitev v puberteti pri hipergonadotropnem hipogonadizmu (gonadalna geneza)

Zaradi pomanjkanja gonadalov je učinek blokiranja steroidov jajčnikov na hipotalamsko-hipofizno regijo reprodukcijskega sistema in vzajemno povečanje izločanja gonadotropinov.

Najpogostejši vzrok zapoznele pubertete, ko hypergonadotropic hipogonadizem - agenesis ali gonadne dysgenesis ali mod v kritičnih obdobjih človeškega ontogenesis (primarna hypergonadotropic hipogonadizma). Najbolj povzroča hypergonadotropic hipogonadizem predstavljajo kromosomske in genetske nepravilnosti (Turnerjev sindrom in njenih variant), družinske in občasne napake embriogenezo jajčnikov (gonadne dysgenesis čisti obliki v kariotip in 46.HH 46.XY). Za dvig 46.XY-žlez dysgenesis rezultat mutacij genov, ki sodelujejo pri diferenciaciji telesa tip moškega. Kot posledica motenj pri bolnikih spolne žleze zarodka obdobje gonadogenesis predstavljajo vezna pramenih tkiv ali nediferencirane spolnih žlez s prisotnostjo elementov moških spolnih žlez (Sertolijeva Celica, Leydigovih celic, Cevne konstrukcije). V odsotnosti vpliva antimulylerovogo hormona (MIS) in androgenov razvijejo notranji in zunanji spolni organi po ženskah.

Dejavniki, ki ovirajo normalno embriogenezo, lahko inaktivaciji mutacije genov beta podenote LH in FSH ter mutacije v genih receptorjev za te hormone. Primarni odpoved jajčnikov se lahko pojavi kot posledica avtoimunskih motenj. Torej, v serumu nekaterih bolnikih z kariotip ali 46.HH 47.HHH s žlez dysgenesis poleg disfunkcijo spolnih žlez, pokazala visoko titer protiteles proti citoplazemskega sestavina celic na jajčnikih, rak ščitnice in trebušne slinavke žleze. Ti bolniki imajo tudi znake hipotiroidizma in diabetesa mellitusa.

Pomanjkanje spolnih žlez lahko nastane z razvojem odpornosti običajno razvitih jajčnikov do gonadotropnih dražljajev, pa tudi zaradi prezgodnjega izčrpanosti jajčnikov. Pri redkih avtoimunskih boleznih, ki jih spremlja jajčnikova disgeneza, se obravnava sindrom ataksije-telangiektazije.

Med presnovnimi motnjami, ki lahko povzročijo primarno odpoved jajčnikov, lahko imenujemo pomanjkanje encimov, vključenih v sintezo jajčnih hormonov. Osebe s funkcionalnimi mutacij genov, odgovornih za nastanek 20,22-desmolazy imajo normalno niz jajčnih celic, vendar je zaradi okvare biosintezi steroidnih hormonov njihovi jajčniki ne morejo izločati androgenov in estrogenov. Blokada steroidogeneze med delovanjem 17a-hidroksilaze vodi v kopičenje progesterona in deoksikortikosterona. Mutacija se prenese vertikalno v družino in lahko vpliva na deklice in dečke. Nekateri ljudje, ki so homozigotni, imajo gonadalno disgenezo. Deklice, ki preživijo v puberteti, imajo zamudo v puberteti, vztrajni hipertenziji in visoki stopnji progesterona.

Na dedno pogojene encimske pomanjkljivosti, ki jih spremlja zamuda pri spolnem in telesnem razvoju, vključujejo galaktosemijo. Za to avtosomno recesivno bolezen je značilna pomanjkanje galaktozo-1-fosfatatildil transferaze, ki je vključena v pretvorbo galaktoze v glukozo.

Zapoznele pubertete pri dekletih lahko posledica pridobljeno odpoved jajčnikov (kot posledica odstranitve jajčnikov v zgodnjem otroštvu, poškodovali folikla aparat v procesu sevalnega ali citotoksične kemoterapije). Obstajajo poročila o razvoju hipogonadizma hypergonadotrophic po dvostranskem torzija jajčnikov, avtoimunske ooforitis, infekcijska in gnojnega vnetja.

Sindrom feminizacije testisov kot vzrok za zamudo v puberteti s primarno amenorejo ni prava oblika zamude v puberteti, zato je opisana v ločenem poglavju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]