Vzroki povečanega bilirubina v krvi

Bilirubin je povišan v krvi v naslednjih primerih:

• Povečanje intenzitete hemolize eritrocitov.
• Poraz parenhimije jeter s krvjo njegove bilirubin-izločevalne funkcije.
• Motnje izliva žolča iz žolčnih kanalov v črevo.
• Motnje v delovanju encimske povezave, ki zagotavlja biosintezo bilirubin glukuronidov.
• Motnje jetrne sekrecije konjugiranega (direktnega) bilirubina v žolču.

Povečanje intenzitete hemolize je opaženo pri hemolitični anemiji. Hemoliza se lahko poveča tudi vitamina B ₁₂ -scarce anemija, malarija, masivne krvavitve v tkivu, pljučni infarkt, s sindromom zdrobimo (nekonjugiranega hiperbilirubinemije). Zaradi povečane hemolize intenzivno tvorbo prostega bilirubina od hemoglobina poteka v retikuloendotelnih celicah. Hkrati jetra ne morejo tvoriti tako velike količine bilirubin glukuronidov, kar vodi do zvišanja prostega bilirubina (indirektnega) v krvi in tkivih. Vendar tudi z znatno hemoliza nekonjugirane hiperbilirubinemija ponavadi zanemarljiva (manj kot 68,4 mmol / l), zaradi visoke jeter moči za konjugiranje bilirubina. Poleg večje bilirubina v hemolitično zlatenico zaznati povečano urobilinogen dodelitve v urina in blata, saj je nastala v črevesju v velikem številu.

Najpogostejša oblika nekonjugirane hiperbilirubinemije je fiziološka zlatenica pri novorojenčkih. Razlogi za to so zlatenica hitro hemolizo eritrocitov in nezrelih jeter privzema sistemov konjugacijo (uridindifosfatglyukuroniltransferazy zmanjšano aktivnost) in izločanje bilirubina. Zaradi dejstva, da je bilirubin, ki se kopiči v krvi v nekonjugirani (free) stanju, ko je njegova koncentracija v krvi presega nivo nasičenja albumina (34,2-42,75 umol / L), da je za premagovanje krvno-možgansko pregrado. To lahko privede do hiperbilirubinemične encefalopatije. Prvi dan po tem, ko koncentracija bilirubina prirojene pogosto povečano do 135 mmol / l, prezgodnji lahko doseže vrednosti 262 mikromola / L. Za zdravljenje takšne zlatenice je učinkovita stimulacija sistema konjugacije bilirubina z fenobarbitalom.

Z nekonjugiranega hiperbilirubinemijo nanaša zlatenica z učinkovanjem zdravil, ki povečajo razpadanju (hemoliza) rdečih krvnih celic, na primer, acetilsalicilna kislina, tetraciklin et al., Povzročene kot tudi vključujejo uridindifosfatglyukuroniltransferazy presnovi.

Ko pride do razpada parenhimske hepatocitih zlatenica, motnje zračna izločanje (konjugiran) bilirubin v žolčnih kapilar ter ga dobi neposredno v kri, kjer se njena vsebina znatno povečala. Poleg tega je zmanjšana sposobnost za sintezo jetrnih celic glukuronid bilirubin, pri čemer posredno bilirubina znesek tudi povečuje. Povečanje koncentracije v krvi neposrednega bilirubina vodi do njegovega pojavljanja v urinu zaradi filtracije skozi membrano ledvenih glomerul. Indirektni bilirubin kljub povečanju koncentracije v krvi ne vstopa v urin. Poraz hepatocitov, ki jih spremlja kršitve njihove sposobnosti, da se uniči in di- tripirrolov sesa iz tankega črevesa mezobilinogen (urobilinogen). Povečanje ravni urobilinogena v urinu se lahko opazuje tudi v pred-ironicnem obdobju. Med virusnim hepatitisom je možno zmanjšanje in celo izginotje urobilinogena v urinu. To je zato, ker narašča žolča zastoj v jetrnih celicah vodi do zmanjšanja bilirubina izolacijo in posledično zmanjša nastajanje urobilinogen v žolčevodov. Kasneje, ko je funkcija jetrnih celic se začne, da si opomore, se žolč sprosti v velikih količinah, in urobilinogen svnova pojavljajo v velikem številu, da se v tem primeru šteje kot ugodno prognostičnega znak. Sterkobilinogen vstopi v velik krog krvnega obtoka in ga izločajo ledvice z urinom v obliki urobilina.

Glavna povzroča parenhimske zlatenica vključujejo akutni in kronični hepatitis, cirozo jeter, strupene snovi (kloroform, ogljikov tetraklorid, acetaminofen), množično širjenje raka na jetrih, alveolarni Echinococcus in več abscesov jeter.

S virusnim hepatitisom je stopnja bilirubinemije v določeni meri v razmerju do resnosti bolezni. Tako je v hepatitisom B pod blagi obliki vsebnosti bilirubina bolezen ne preseže 90 mmol / l (5 mg%), s srednetyazholoy je znotraj 90-170 mikromolov / l (5,10 mg%), s hudo presega 170 mmol / l ( več kot 10 mg%). Z razvojem jetrne komore se lahko bilirubin poveča na 300 μmol / l ali več. Treba je opozoriti, da se je stopnja povečanja bilirubina v krvi ni vedno odvisna od resnosti patološkega procesa, in je lahko zaradi hitrosti razvoja virusnega hepatitisa in odpovedi jeter.

Nekonjugirane vrste hiperbilirubinemije vključujejo številne redke sindrome.

• Sindrom Krigler-Nayyar tipa I (prirojena nehemolitična zlatenica) je povezan s kršitvijo konjugacije bilirubina. V središču sindroma je naslednja pomanjkljivost encima uridin difosfat glukuroniltransferaza. Pri preučevanju krvnega seruma se zaradi posredno (proste) odkrije visoka koncentracija celotnega bilirubina (nad 42,75 μmol / L). Bolezen se običajno konča smrtonosno v prvih 15 mesecih, le v zelo redkih primerih se lahko pojavi v adolescenci. Vnos fenobarbitala je neučinkovit in plazmafereza daje le začasni učinek. S fototerapijo se koncentracija bilirubina v serumu lahko zmanjša za skoraj 50%. Glavna metoda zdravljenja je presaditev jeter, ki jo je treba opraviti v mladosti, še posebej, če fototerapija ni mogoča. Po presaditvi organov se metabolizem bilirubina normalizira, hiperbilirubinemija izgine, napoved se izboljša.
• Sindrom Krigler-Nayyar tipa II je redka dedna bolezen, ki jo povzroča manj resna okvara sistema za konjugiranje bilirubina. Značajen z benignim potekom v primerjavi s tipom I. Koncentracija bilirubina v serumu ne presega 42,75 μmol / l, celotni akumulacijski bilirubin se nanaša na posredno. Da bi razlikovali vrste I in II Crigler-Najjar sindrom lahko, ocenjevanje učinkovitosti zdravljenja z določevanjem bilirubin fenobarbital v serumu frakcij in vsebino žolčnih pigmentov v žolč. Pri tipu II (v nasprotju s tipom I) se koncentracija skupnega in nekonjugiranega bilirubina v serumu zmanjša in vsebnost mono- in di-glukuronidov v žolču se poveča. Upoštevajte, da Crigler-Najjar sindrom tipa II ni vedno benigni, in v nekaterih primerih lahko serumska koncentracija skupnega bilirubina biti večja od 450 mmol / l, kar zahteva fototerapije v kombinaciji z dajanjem fenobarbital.
• Gilbert bolezen - bolezen, ki jo manjšo uporabo bilirubina, ki ga hepatocitov povzročil. Pri teh bolnikih, zmanjšana uridindifosfatglyukuroniltransferaz aktivnosti. Gilbert bolezen kaže periodično povečanje koncentracije v krvi skupnega bilirubina, redko presega 50 mol / l (17-85 mikromolov / l); to povečanje so pogosto povezane s fizično in čustveni stres in različne bolezni. V tem primeru, ni nobenih drugih sprememb v delovanju jeter, ni kliničnih znakov bolezni jeter. Pomembno pri diagnosticiranju tega sindroma imajo posebne diagnostične teste: Vzorec lakote (povečanje stopnje bilirubina v stradanja) preskus s pentobarbitalom (pentobarbitala sprejemanje induciranje konjugiran jetrnih encimov povzroča znižanje koncentracije bilirubina v krvi), z nikotinsko kislino (intravensko nikotina kislina, ki zmanjšuje osmotsko odpornost eritrocitov in s tem pospešuje hemolizo vodi do povečanja koncentracije bilirubina). V klinični praksi, v zadnjih letih, enostavno hiperbilirubinemija zaradi Gilbertov sindrom, kažejo precej pogosto - na 2-5% anketiranih oseb.
• Parenhimalni obliki zlatenice (konjugirana hiperbilirubinemija) se nanaša na Dabin-Johnsonov sindrom - kronično idiopatično zlatenico. Osnova tega avtosomno recesivno sindroma je kršitve jeter izločanje konjugiranega (direktnega) bilirubina v žolču (defekta ATP-odvisne prevoz sistemske cevke). Bolezen se lahko razvije pri otrocih in odraslih. V krvnem serumu je bila koncentracija celokupnega in direktnega bilirubina dolgo podaljšana. Dejavnost alkalne fosfataze in vsebnost žolčnih kislin ostajajo v normalnih mejah. V Dabin-Johnsonovem sindromu se tudi izloča izločanje drugih konjugiranih snovi (estrogenov in indikatorjev). To je osnova za diagnozo tega sindroma z uporabo sulfobromftaleinskega barvila (test bromsulfalina). Izločanje kršitve konjugiran sulfobromftaleina vodi k temu, da se vrne v krvni plazmi, v katerem je sekundarni povečanje koncentracije (po 120 min od koncentracije sulfobromftaleina začetni vzorca v serumu je višja od 45 min).
• Rotorski sindrom je oblika kronične familialne hiperbilirubinemije s povečanjem nekonjugirane frakcije bilirubina. V središču sindroma so kombinirana motnja mehanizmov glukuronidacije in transporta vezanega bilirubina skozi celično membrano. Pri izvedbi testa bromsulfaleina v nasprotju s sindromom Dabin-Johnson ni sekundarnega povečanja koncentracije barvila v krvi.

Ko obstruktivna zlatenica (konjugiran hiperbilirubinemija) zlomi zaradi zaprtja izločanja žolčnih žolčevoda kamna ali tumorja, kot zaplet hepatitisa v primarnem cirozo jeter, pri čemer zdravil, ki povzročajo holestazo. Tlak nastane v žolčnih kapilar vodi do povečane prepustnosti ali omejuje njihovo celovitost in vdor bilirubina v krvi. Glede na to, da je koncentracija bilirubina v žolču 100-krat večja kot v krvi, in konjugiran bilirubin v krvi močno poveča koncentracijo neposrednega (konjugiran) bilirubin. Nekaj večjega indirektnega bilirubina. Zlatenica običajno vodi do povečanja bilirubina v krvi (800-1000 pmol / L). Blatu močno zmanjša sterkobilinogena vsebino, skupno obstrukcijo žolčnih vodov jo spremlja popolna odsotnost žolčnih pigmentov v blatu. Če koncentracija konjugiranega (direktnega) bilirubina kot ledvični prag (13-30 pmol / l), se izloča v urin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]