Zdravljenje kroničnega prostatitisa na ozadju klamidijske okužbe

Zdravljenje kroničnega prostatitisa, tako kot mnogih bolezni, je pogosto neučinkovito, saj ne upošteva individualnih značilnosti telesa in je predvsem etiotropno, pri čemer nezasluženo zanemarja patogenetsko terapijo.

Urogenitalna klamidija je problem, ki ne izgublja na svoji pomembnosti. V veliki meri to olajšuje znotrajcelična lokalizacija in perzistencija patogena, zaradi česar monoterapija z najsodobnejšimi antibiotiki ni dovolj učinkovita. Perzistencijo klamidije povzroča zdravljenje z zdravili, ki so neaktivna proti temu povzročitelju okužbe, subterapevtski odmerki antiklamidnih zdravil in pomanjkanje imunoterapije.

V naravi obstajata dve obliki celične smrti - apoptoza in nekroza. Apoptoza je naravno odmiranje celice ob določenem času s krčenjem in fragmentacijo. Celice, ki umrejo zaradi apoptoze, ne povzročajo škode okoliškim tkivom, njihove fragmente absorbirajo makrofagi. V makrofagih umrejo mikroorganizmi, pa naj bodo to mikobakterije ali klamidije. Nasprotno, celična nekroza vodi do sproščanja kemično agresivnih komponent citoplazme v okolje in širjenja mikroorganizmov, ki se nahajajo v celici, kar vodi do širjenja okužbe. Iz tega je jasno, kako velika je vloga apoptoze in pomen zdravil, ki uravnavajo ta proces.

Biološko aktivno prehransko dopolnilo indigal, ki se je pred kratkim pojavilo na farmacevtskem trgu in vsebuje vsaj 90 mg čistega indol-3-karbinola in vsaj 15 mg čistega epigalokatehin-3-galata v vsaki kapsuli, pomaga normalizirati procese apoptoze, kar je bilo dokazano v številnih tujih študijah. Poskusi in vitro in in vivo so pokazali izrazit zaviralni učinek indol-3-karbinola na celice raka prostate in spodbuden učinek na procese apoptoze. Epigalokatehin-3-galat, druga komponenta indigala, zmanjšuje proliferacijo celic, povzroča apoptozo in ustavlja vnetne kaskade.

Makrolidi so najbolj aktivni proti klamidiji, sledijo jim fluorokinoloni, ki imajo tudi baktericidni učinek. Med fluorokinoloni ima sparfloksacin posebno mesto proti znotrajceličnim patogenom, katerih stopnja prodiranja v makrofage je 3-krat višja kot pri ciprofloksacinu in lomefloksacinu. Poleg tega sparfloksacin zaradi dvojnega blokiranja DNK mikroorganizma preprečuje razvoj odpornosti na zdravila.

Poleg antibakterijskega učinka in preprečevanja nekroze je potreben še en patogenetski učinek, namenjen pospešenemu izločanju produktov razpadanja, lajšanju vnetja in obnovi lokalne imunske odpornosti. Zeliščni pripravek Kanefron-N, ki vsebuje hidroalkoholni izvleček zelišča centaury, korenin lovage in listov rožmarina, ima te lastnosti v celoti.

Zdravljenje kroničnega prostatitisa z zdravili na ozadju klamidijske okužbe

Cilj študije je bil razviti in preizkusiti režim zdravljenja bolnikov z urogenitalnimi klamidijskimi okužbami, odpornimi na standardno terapijo. Opazovali smo 14 moških s potrjeno urogenitalno klamidijo. Pet od njih je imelo pretežno klinične znake uretritisa, devet pa uretroprostatitis. Diagnoza je bila postavljena v 3 do 11 letih, povprečno 7,4 ± 1,2 leta. Bolniki so prejeli več ciklov antibakterijske terapije, zaradi česar se je pri šestih razvila črevesna disbakterioza II.–III. stopnje, pri dveh kandidoza, pri štirih pa toksično-alergijska intoleranca na makrolidna antibakterijska zdravila. Če pri 6 moških ponovna okužba ni bila izključena, jih 8 ni imelo nezaščitenih in/ali priložnostnih spolnih stikov, zato je bila njihova bolezen ocenjena kot kronična in odporna na terapijo. Le 2 bolnika sta imela monoinfekcijo s klamidijo. Pri preostalih 12 bolnikih so bili v izločku sečnice in/ali spolnih žlez odkriti naslednji patogeni:

• stafilokoki - 4 primeri;
• enterokoki - 2 primera;
• Mikoplazma hominis - 4 primeri;
• Ureaplazma - 4 primeri;
• streptokokna okužba - 1 primer;
• E. coli - 1 primer.

Večina moških je imela hkrati prisotnih več kot dva povzročitelja okužbe.

Za izključitev tuberkuloze sečil in spolovil so bolniki pred digitalnim rektalnim pregledom opravili trikozarčni test urina. V prisotnosti levkociturije v drugem delu, ki je bila odkrita pri 1 bolniku, so opravili ultrazvok ledvic, urinsko kulturo na Mycobacterium tuberculosis in fluorescentno mikroskopijo razmazov.

Skrbno je bila zbrana epidemiološka anamneza, pri čemer je bilo ugotovljeno, da nobeden od bolnikov prej ni bolehal za tuberkulozo, ni imel stikov z ljudmi ali živalmi, bolnimi s tuberkulozo, in v družini ni bilo otrok z odstopanji Mantouxovega testa. Vseh 14 bolnikov je redno opravljalo fluorografijo, zadnji pregled pa je bil opravljen manj kot 12 mesecev pred obiskom.

Glede na neučinkovitost prejšnje terapije je bilo odločeno, da se kot antibiotik izbere sparfloksacin v odmerku 200 mg dvakrat na dan 10 dni za uretritis in 20 dni za uretroprostatitis. Izbira je padla na sparfloksacin, ker:

• baktericidno proti klamidiji;
• vpliva ne le na aktivno delitvene, temveč tudi na obstojne mikroorganizme;
• ima visoko sposobnost prodiranja v celico.

Za normalizacijo apoptoze so bolnikom predpisali indigal v odmerku 800 mg dvakrat na dan 2 meseca, saj je to obdobje potrebno za smrt celice, okužene s klamidijo. Za izboljšanje zavrnitve deskvamiranega epitelija, obnovitev mikrocirkulacije in lajšanje vnetja so bolniki jemali kanefron-A v odmerku 50 kapljic 4-krat na dan 1 mesec.

Končni rezultati so bili ocenjeni 2 meseca po začetku kompleksne terapije. Upoštevali so dinamiko pritožb, analizo izločka prostate z nativno svetlobno mikroskopijo in razmaz po Gramu (število levkocitov, nasičenost z lecitinskimi zrni, prisotnost in vrsta mikroflore), spermogram, bakteriološke preiskave, analizo izločka iz sečnice, ultrazvok prostate, pregled strganja sečnice in izločka prostate s PCR ter encimsko-imunski test (ELISA) krvi.

Ob sprejemu se je vseh 14 moških pritoževalo nad izcedkom iz sečnice - od redkega do obilnega, pogostim uriniranjem (pri 8 bolnikih - s pekočim občutkom), tudi ponoči, nenehno bolečino v presredku (pri 6 bolnikih - z obsevanjem v mošnjo) in spolno disfunkcijo.

Med začetnim digitalnim rektalnim pregledom so vsi bolniki pokazali kršitev tonusa prostate, njeno bolečino, pri 12 bolnikih pa so bila palpirana gosta žarišča. Uretralne gobice so bile pri vseh bolnikih edematozne in hiperemične. V izločku prostate so našli veliko število levkocitov (od 43,7+9,2 do ravni, kjer štetje ni bilo mogoče), število lecitinskih zrn pa je bilo zmanjšano.

Vsem pacientom je bila predpisana zgoraj opisana etiopatogenetska terapija; vsem je bilo priporočeno, naj se izogibajo izpostavljanju soncu (zaradi morebitnega fototoksičnega učinka sparfloksacina), naj se vzdržijo spolnih odnosov (ali v skrajnem primeru uporabijo kondom) in naj pijejo veliko tekočine. Pregledani in zdravljeni so bili tudi vsi spolni partnerji pacientov v potrebnem obsegu.

Klinična učinkovitost je bila očitna od 5,4 ± 0,2 dneva in se je izrazila v zmanjšani disuriji, bolečini in prenehanju izločanja iz sečnice. Do konca antibakterijske faze zdravljenja je pri ^ bolnikih (85,7 %) prišlo do popolne sanacije izločka prostate, pri preostalih 2 (14,3 %) pa do znatnega izboljšanja. Po 2 mesecih je imel le 1 bolnik (7,1 %) zmerno povečano število levkocitov v izločku prostate. TRUS, opravljen hkrati, je pokazal izrazito pozitivno dinamiko glede ehostrukture in prekrvavitve prostate. Vsi bolniki so doživeli mikrobiološko čiščenje - patogene mikroflore niso odkrili niti v obarvanih razmazih, niti z metodo sejanja, niti z metodo DNK diagnostike. Prav tako ni bil opažen negativen učinek testiranega režima na spermatogenezo - kvalitativni in kvantitativni parametri ejakulata se niso zanesljivo razlikovali od začetnih.

Zdravljenje je bilo dobro prenašano. Bolnik je imel dispepsijo, ko je jemal zdravila na tešče; jemanje zdravila po obroku je omogočilo, da se je ta neželeni učinek izognil brez zmanjšanja odmerka ali predpisovanja dodatne terapije.

Kombinacija sparfloksacina z indigalom tako pomaga preprečiti vztrajanje znotrajceličnih mikroorganizmov in njihovo širjenje, kar vodi do hitrega zmanjšanja celotne populacije Chl. trachomatis. Canephron-N zagotavlja lajšanje vnetja, diuretični učinek, pospešeno izločanje produktov razpadanja in luščenega epitelija. Navedena kombinacija je v celoti zagotovila klinično in bakteriološko ozdravitev bolnikov z urogenitalnimi klamidijskimi okužbami, odpornimi na standardno zdravljenje, v 92,9 % primerov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ozonska terapija

Analizirana je bila učinkovitost ozonske terapije in predlagana je bila njena patogenetska utemeljitev kot dejavnika, ki izboljšuje hemodinamiko in mikrocirkulacijo. V študijo je bilo vključenih 72 bolnikov s kroničnim uretroprostatitisom na ozadju klamidijske okužbe, ki so prejemali identično osnovno terapijo: klaritromicin (fromilid-A), meglumin akridonacetat (cikloferon), wobenzym.

• Prvo skupino je sestavljalo 34 bolnikov s kroničnim uretroprostatitisom (klinični simptomi uretritisa in prostatitisa so bili enako izraženi) na ozadju kroničnega prostatitisa klamidijske narave. Prejemali so kompleksno osnovno terapijo za zdravljenje spolno prenosljivih okužb: klaritromicin (Fromilidge), meglumin akridonacetat (Cycloferon), Wobenzym.
• V drugo skupino je bilo vključenih 20 bolnikov s kroničnim uretroprostatitisom na ozadju kroničnega prostatitisa klamidijske narave. Imeli so pretežno težave s sečili, klinične manifestacije prostatitisa so bile manj izrazite. Pri teh bolnikih je bila osnovna terapija dopolnjena z regionalno transuretralno ozonsko terapijo.
• Tretja skupina je vključevala 18 bolnikov s kroničnim uretroprostatitisom na ozadju kroničnega prostatitisa klamidijske narave s prevladujočimi težavami, ki kažejo na okvaro prostate. V tej skupini je bilo osnovno zdravljenje dopolnjeno z regionalno transrektalno ozonsko terapijo.
• Primerjalno skupino je sestavljalo 11 moških, starih od 21 do 45 let, brez patologije genitourinarnega sistema (potrjene s TRUS prostate in LDF sečnice in prostate) ter z negativnimi rezultati ELISA in PCR za DNA Chl. trachomatis.

Vseh 72 bolnikov s kroničnim prostatitisom na ozadju klamidije in v primerjalni skupini je bilo pred zdravljenjem in ponovno v 5-6 tednih po koncu zdravljenja opravljenih študija mikrohemodinamike sečnice in prostate z uporabo metod LDF in TRUS prostate.

Etiološka učinkovitost zdravljenja je bila ocenjena 6 tednov po koncu terapije z analizo strganja materiala iz sečnice in izločka prostate z uporabo ELISA in PCR za naslednje kazalnike:

• izkoreninjenje - odsotnost Ch. trachomatis v kontrolnih študijah;
• pomanjkanje učinka - ohranitev patogena v kontrolnih študijah.

Klinična učinkovitost zdravljenja kroničnega prostatitisa klamidnega izvora je bila ocenjena na podlagi dinamike glavnih težav (bolečina, disurija, spolna disfunkcija).

Za popolnejše zbiranje anamneze je bil uporabljen vprašalnik po sistemu celovite ocene simptomov pri kroničnem prostatitisu (SOS - CP), ki sta ga predlagala O. B. Loran in A. S. Segal (2001), ki vključuje številna vprašanja o prisotnosti, resnosti in stalnosti simptomov ter o kakovosti življenja bolnikov. Vprašanja so označena s številkami od I do XII in so razdeljena v štiri skupine: bolečina in parestezija, disurija, patološki izcedek iz sečnice (prostatoreja) in kakovost življenja. Bolnik je na vsako vprašanje samostojno odgovoril pisno. Vprašanji I in II sta predvidevali možnost več možnosti odgovorov, ki so bili označeni s črkami splošno sprejete angleške abecede. Vsak od pozitivnih odgovorov je bil ocenjen z 1 točko. Za vprašanja od III do XII je podan samo en možnost odgovora, ocenjen od 0 do 3-5 točk, torej od popolne odsotnosti do skrajne stopnje izraženosti analiziranega kazalnika.

Analizirali smo vprašalnik, ki ga je izpolnil pacient. Najprej smo izračunali vsoto točk za glavne skupine vprašanj: bolečina in parestezija, disurija, kakovost življenja. Nato smo določili indeks simptomov (SI - CP) - vsoto točk, ki odražajo bolečino, disurijo in prostatorejo. Nazadnje smo določili klinični indeks kroničnega prostatitisa (CI - CP) - vsoto SI - CP in indeksa kakovosti življenja. Glede na resnost kliničnih manifestacij se CI - CP deli na blago, zmerno in pomembno. Tako so vse klinične manifestacije CP predstavljene z naslednjimi digitalnimi serijami:

• bolečina =;
• disurija =;
• prostatoreja =;
• kakovost življenja =
• IS-HP =;
• KI-HP =.

Ta sistem je bil uporabljen pri 60 bolnikih s kroničnim prostatitisom klamidnega izvora. Vprašalnik je bil za bolnike razumljiv, vprašanja in odgovori so izključevali dvoumnost njihove interpretacije, dobljeni rezultati pa so bili jasni.

Pri zbiranju anamneze je bila velika pozornost namenjena tudi predhodnim boleznim urogenitalnega trakta in zdravstvenemu stanju spolnega partnerja.

Pri pregledu bolnikov so upoštevali njihove konstitucijske značilnosti, stanje kože in vidnih sluznic, izrazitost sekundarnih spolnih značilnosti (porazdelitev dlak, podkožne maščobe, turgor kože, gube in pigmentacija mošnje). Opravili so palpatorni pregled mod in digitalni rektalni pregled prostate. Palpirali so tudi penis, da bi izključili njegovo deformacijo in patološke spremembe beljakovinske membrane. Fizično so ocenili stanje okoliških perifernih ven in arterij, zlasti spodnjih okončin in mošnje.

Pri bolnikih, izbranih za študijo, je bila prisotnost Chl. trachomatis potrjena s kompleksno uporabo laboratorijskih diagnostičnih metod ELISA in PCR.

Diagnoza motenj krvnega obtoka in mikrocirkulacije je bila opravljena s TRUS prostate z barvnim Dopplerjevim slikanjem po standardni metodi in LDF mikrocirkulacije sečnice in prostate; metode so podrobno opisane v ustreznem poglavju monografije.

Metoda izvajanja regionalne ozonske terapije

Za izvajanje regionalne ozonske terapije je bil uporabljen medicinski ozonizator serije Medozons VM.

Uporabljene so bile naslednje metode lokalne ozonske terapije:

• transuretralna ozonska terapija. Ozonizirano olivno olje s koncentracijo ozona 1200 μg/l, segreto na temperaturo 38–39 °C, je bilo vneseno v sečnico v volumnu 5–7 ml z izpostavljenostjo 10–15 minut, enkrat na dan. Potek zdravljenja je bil 10 postopkov dnevno;
• transrektalna ozonska terapija. Postopek je sestavljen iz vnosa 10 ml ozoniziranega olivnega olja s koncentracijo ozona 1200 mg/l v rektum, trajanje postopka je 5 minut, nato pa se trajanje postopka podaljša na 25 minut. Postopek je treba izvesti po čistilnem klistirju v ležečem položaju. Potek zdravljenja je 10 postopkov dnevno.