Zdravljenje mitohondrijskih bolezni

Do danes ostaja učinkovito zdravljenje mitohondrijskih bolezni nerešen problem. To je posledica več dejavnikov: težav pri zgodnji diagnozi, slabe preučenosti posameznih členov v patogenezi bolezni, redkosti nekaterih oblik patologije, resnosti bolnikovega stanja zaradi multisistemske narave lezije, kar otežuje oceno zdravljenja, in pomanjkanja enotnega pogleda na merila za učinkovitost terapije. Metode korekcije zdravil temeljijo na doseženem poznavanju patogeneze posameznih oblik mitohondrijskih bolezni.

Patogeneza mitohondrijskih bolezni, ki jih povzročajo okvare dihalne verige, je povezana predvsem s pomanjkanjem encimskih kompleksov, motnjo strukturnih in transportnih beljakovin mitohondrijev. To vodi do globoke motnje celotnega sistema tkivnega dihanja, kopičenja premalo oksidiranih presnovnih produktov, laktacidoze, motnje procesov lipidne peroksidacije, pomanjkanja karnitina, koencima Q-10 itd. V zvezi s tem so glavni terapevtski ukrepi usmerjeni v optimizacijo procesov biološke oksidacije in tkivnega dihanja ter odpravljanje pomanjkanja posameznih metabolitov, ki se razvije pri mitohondrijskih disfunkcijah.

Kompleksno zdravljenje bolnikov s temi patologijami trenutno temelji na naslednjih načelih:

• omejevanje lahko prebavljivih ogljikovih hidratov v prehrani bolnikov (do 10 g/kg telesne teže);
• uporaba korektorjev aktivnega prenosa elektronov v dihalni verigi;
• uvedba kofaktorjev za encimske reakcije, ki se pojavljajo v celicah;
• preprečevanje napredovanja mitohondrijske poškodbe;
• odprava laktacidoze:
• odprava pomanjkanja karnitina;
• imenovanje antioksidantov;
• uporaba simptomatskih sredstev;
• preprečevanje sekundarnih mitohondrijskih disfunkcij.

Kompleks zdravil, namenjenih odpravljanju mitohondrijskih motenj, vključuje predvsem 4 skupine zdravil:

• 1. skupina - sredstva, namenjena aktiviranju prenosa elektronov v dihalni verigi:
  • koencim Q-10* - 30–60 mg/dan 2 meseca (4–5 mg/kg na dan v 2 odmerkih);
  • kudesan - 30-150 mg/dan (tečaj - 2 meseca) 2-3 tečaji na leto. Vzdrževalni odmerek - 15-30 mg/dan (v 20 ml steklenički; 1 ml vsebuje 30 mg koencima Q-10 in 4,5 mg vitamina E);
  • jantarna kislina - 8-10 mg/kg na dan 2 meseca (3 dni jemanja, 2 dni premora), do 6 g/dan pri pomanjkanju respiratornega kompleksa 1 in pomanjkanju kompleksa piruvat dehidrogenaze.
• 2. skupina - kofaktorska terapevtska sredstva (povprečno trajanje tečaja - 1 mesec):
  • nikotinamid - 20-30 mg/dan;
  • riboflavin - 20-30 mg/dan (3-20 mg/kg na dan v 4 odmerkih);
  • tiamin - 20-30 mg/dan (25-100 mg/kg na dan);
  • tioktinska kislina - 100-200 mg/dan (5-50 mg/dan);
  • biotin - 5 mg/dan (v hujših primerih do 20 mg/dan).
• 3. skupina - korektorji motene presnove maščobnih kislin;
  • 20% raztopina levokarnitina - 30-50 mg/kg na dan 3-4 mesece (vzemite pred obroki, razredčeno s tekočino, 1 čajna žlička ustreza 1,0);
  • levokarnitin - 25-100 mg/kg na dan v 4 odmerkih.
• Skupina 4 - zdravila, namenjena preprečevanju poškodb mitohondrijskih membran zaradi kisikovih radikalov (jemljejo se 3-4 tedne):
  • askorbinska kislina - 200-500 mg/dan;
  • Vitamin E - 50-300 mg/dan.

Za korekcijo laktacidoze se uporablja dimefosfon - 30 mg/kg (1 mesec), dikloroacetat - 15 mg/kg na dan v 3 odmerkih (tveganje za razvoj nevropatije se poveča pri dolgotrajni uporabi zaradi pomanjkanja tiamina) ali 2-kloropropionat.

Po potrebi se uporabljajo simptomatske metode zdravljenja: umetno prezračevanje, transfuzija krvi, peritonealna dializa itd.

Ljudje z mitohondrijskimi boleznimi se morajo izogibati dolgim odmorom v prehranjevanju in obremenitvi z ogljikovimi hidrati. Pri pomanjkanju piruvat dehidrogenaze in pomanjkanju kompleksa 1 je predpisana ketogena dieta. Izogibati se je treba tudi prekomerni telesni dejavnosti. Zdravljenje pridruženih okužb je nujno. Pomembno se je spomniti negativnega vpliva številnih zdravil (barbituratov, pripravkov valprojske kisline, kloramfenikola, tetraciklina itd.) na delovanje bioenergetskih sistemov, ki jih je treba predpisati individualno. Ob konvulzivnem sindromu so indicirani antikonvulzivi (pripravki valprojske kisline v odmerku 30 mg/kg na dan, klonazepam itd.), vendar je treba upoštevati njihove negativne stranske učinke na mitohondrijske funkcije.

Trajanje zdravljenja je od 2 do 4 mesece, ponovi se 2-3 krat letno.