Zdravljenje poslabšanj multiple skleroze

Glukokortikoidi in kortikotropin pri zdravljenju multiple skleroze

Leta 1949 je Philipp Hench poročal o izboljšanju stanja 14 bolnikov z revmatoidnim artritisom s spojino E (kortizon) in kortikotropinom. Dr. Hench in dva biokemikinja, EC Kendall in T. Reichstein, so prejeli Nobelovo nagrado za medicino ali fiziologijo za odkritje klinično pomembnega protivnetnega učinka steroidov. To je privedlo do široke uporabe teh zdravil pri zdravljenju avtoimunskih bolezni in vnetnih stanj. Prvo poročilo o njihovi uporabi pri multipli sklerozi je bilo leta 1950, ko so majhni skupini bolnikov z odprto metodo dajali adrenokortikotropni hormon (ACTH). Čeprav te študije niso dokazale učinkovitosti ACTH, se je stanje bolnikov z zdravljenjem izboljšalo. Vendar pa so druge nenadzorovane študije ACTH pokazale, da nima pomembnega vpliva na kronični potek bolezni, čeprav prinaša nekaj koristi z zmanjšanjem resnosti poslabšanj. Podobno so preskušanja ACTH pri optičnem nevritisu pokazala znatno izboljšanje hitrosti in obsega okrevanja vida v prvem mesecu zdravljenja, vendar po enem letu ni bilo razlike med skupinama. Čeprav je več študij s peroralnim prednizolonom poročalo o podobnih izboljšavah delovanja po poslabšanju, kronična uporaba peroralnih steroidov do 2 let ni vplivala na napredovanje nevrološkega primanjkljaja.

V zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja so bile objavljene tako odprte kot slepe študije, ki so pokazale, da intravenski prednizolon izboljša kratkoročni izid bolnikov z recidivno-remitentno multiplo sklerozo. Randomizirane študije, ki so primerjale ACTH z intravenskim metilprednizolonom, so pokazale, da je slednji enako učinkovit kot ACTH, vendar ima manj stranskih učinkov. Začetni odmerek intravenskega metilprednizolona se je gibal od 20 mg/kg/dan 3 dni do 1 g 7 dni. Zaradi teh poročil se je zanimanje za zdravljenje z glukokortikoidi ponovno pojavilo, ker je bil kratkotrajni intravenski metilprednizolon za bolnika bolj primeren in je imel manj stranskih učinkov kot ACTH.

Priporočeni odmerek metilprednizolona za intravensko uporabo je od 500 do 1500 mg na dan. Uporablja se dnevno v enkratnem odmerku ali v razdeljenih odmerkih od 3 do 10 dni. Trajanje zdravljenja se lahko skrajša, če pride do hitrega odziva, ali podaljša, če ni izboljšanja.

Tveganje za zaplete pri kratkih ciklih intravenskega metilprednizolona je minimalno. Srčna aritmija, anafilaktične reakcije in epileptični napadi se pojavljajo redko. Tveganje za te neželene učinke je mogoče zmanjšati z infundiranjem zdravila v 2-3 urah. Priporočljivo je, da se prvi cikel izvede v bolnišnici pod nadzorom izkušenih zdravstvenih delavcev. Drugi zapleti, povezani z uvedbo tega zdravila, so manjše okužbe (okužbe sečil, oralna ali vaginalna kandidoza), hiperglikemija, prebavne motnje (dispepsija, gastritis, poslabšanje peptične razjede, akutni pankreatitis), duševne motnje (depresija, evforija, čustvena labilnost), zardevanje obraza, motnje okusa, nespečnost, blago povečanje telesne mase, parestezija in akne. Znan je tudi odtegnitveni sindrom steroidov, ki se pojavi, ko se visoki odmerki hormonov nenadoma prekinejo in je značilen po mialgiji, artralgiji, utrujenosti in vročini. Zmanjšati ga je mogoče s postopnim ukinjanjem glukokortikoidov z uporabo peroralnega prednizona, začenši z odmerkom 1 mg/kg/dan. Namesto prednizona se lahko uporabijo tudi nesteroidna protivnetna zdravila, kot je ibuprofen.

Uporaba visokih odmerkov glukokortikoidov zmanjša število lezij, ki jih na MRI poudarja gadolinij, verjetno zaradi obnove integritete krvno-možganske pregrade. K tem učinkom lahko prispevajo številne farmakološke lastnosti glukokortikoidov. Glukokortikoidi tako delujejo proti vazodilataciji z zaviranjem proizvodnje njenih mediatorjev, vključno z dušikovim oksidom. Imunosupresivni učinek glukokortikoidov lahko zmanjša prodiranje vnetnih celic v perivenularne prostore možganov. Poleg tega glukokortikoidi zavirajo proizvodnjo provnetnih citokinov, zmanjšujejo izražanje aktivacijskih markerjev na imunoloških in endotelijskih celicah ter zmanjšujejo proizvodnjo protiteles. Zavirajo tudi aktivnost T-limfocitov in makrofagov ter zmanjšujejo izražanje IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa in INFy. Glukokortikoidi zavirajo tudi izražanje receptorjev IL-2 in s tem prenos signalov, pa tudi izražanje molekul MHC razreda II na makrofagih. Poleg tega uporaba teh zdravil v večji meri oslabi delovanje limfocitov CD4 kot limfocitov CD8. Hkrati glukokortikoidi nimajo trajnega učinka na imunske parametre pri multipli sklerozi. Pri večini bolnikov se indeks oligoklonskih protiteles med zdravljenjem ne spremeni, začasno zmanjšanje sinteze IgG v cerebrospinalni tekočini pa ni povezano s kliničnim izboljšanjem.

Težko je ločiti imunosupresivni učinek od neposrednega protivnetnega učinka glukokortikoidov pri multipli sklerozi. Vendar pa so rezultati študije o učinkovitosti glukokortikoidov pri optičnem nevritisu vredni pozornosti, saj kažejo, da je visok odmerek metilprednizolona (v nasprotju s placebom ali peroralnim prednizonom) zmanjšal tveganje za drugo epizodo demieelinizacije v 2 letih.

V študiji Becka in sodelavcev (1992) je bilo 457 bolnikov naključno razdeljenih v tri skupine: ena je 3 dni prejemala intravenski metilprednizolon v odmerku 1 g/dan, nato pa je 11 dni prešla na peroralni prednizon v odmerku 1 mg/kg/dan. Druga skupina je 14 dni prejemala peroralni prednizon v odmerku 1 mg/kg/dan, tretja pa je v enakem obdobju prejemala placebo. 15. dan je bila ocenjena stopnja okrevanja vidnih funkcij; stanje vidnih polj in kontrastna občutljivost (vendar ne ostrina vida) sta bila boljša v skupini bolnikov, ki so prejemali intravenski metilprednizolon, kot v drugih dveh skupinah. Do 6. meseca po zdravljenju se je ohranilo rahlo, a klinično pomembno izboljšanje preučevanih parametrov. Po 2 letih spremljanja je bila stopnja ponovitve optičnega nevritisa bistveno višja pri bolnikih, ki so prejemali prednizon (27 %), kot pri tistih, ki so prejemali metilprednizolon (13 %) ali placebo (15 %). Od bolnikov, ki ob vključitvi v študijo niso izpolnjevali meril za dokončno ali verjetno multiplo sklerozo, jih je 13 % (50 od 389) imelo drugi recidiv v 2 letih, ki bi omogočil diagnosticiranje bolezni. Tveganje je bilo večje v primerih, ko je MRI ob vključitvi pokazal vsaj dve leziji s tipičnimi velikostmi in lokacijami za multiplo sklerozo. V tej skupini je bilo tveganje za recidiv bistveno manjše pri intravenskem metilprednizolonu (16 %) kot pri prednizonu (32 %) ali placebu (36 %). Vendar pa se učinek intravenskega metilprednizolona pri upočasnitvi napredovanja klinično pomembne multiple skleroze ni ohranil 3 in 4 leta po zdravljenju.

Na podlagi teh rezultatov se lahko za zdravljenje poslabšanj optičnega nevritisa ob prisotnosti nenormalnih izvidov MRI priporoči visok intravenski odmerek metilprednizolona, če ne za pospešitev okrevanja, pa za odložitev razvoja klinično očitne multiple skleroze.

Vendar pa nadaljnje študije, ki so primerjale peroralne glukokortikoide (prednizon in metilprednizolon) s standardnimi odmerki intravenskega metilprednizolona pri zdravljenju poslabšanj, niso pokazale koristi od visokih odmerkov intravenskega metilprednizolona. Vendar je treba rezultate te študije jemati previdno, ker so bili uporabljeni neekvivalentni odmerki, ni bilo kontrolne skupine in izboljšanje z intravenskim zdravljenjem, ki je bilo dokazano v drugih študijah, ni bilo dokazano. Poleg tega za oceno učinka ni bila uporabljena magnetna resonanca (MRI). Zato so za oceno uporabnosti intravenskih glukokortikoidov potrebna prepričljivejša klinična preskušanja, ki vključujejo oceno krvno-možganske pregrade (vključno z MRI).

Kronična imunosupresija pri zdravljenju multiple skleroze

[ 1 ], [ 2 ]

Imunosupresija s ciklofosfamidom

Citotoksična zdravila se uporabljajo za indukcijo dolgotrajne remisije pri bolnikih s hitro napredujočo multiplo sklerozo. Najbolje preučeno zdravilo glede njegove učinkovitosti pri multipli sklerozi je ciklofosfamid, alkilirajoče sredstvo, razvito pred več kot 40 leti za zdravljenje raka. Ciklofosfamid ima od odmerka odvisen citotoksični učinek na levkocite in druge hitro delitvene celice. Sprva se število limfocitov zmanjša bolj kot število granulocitov, medtem ko višji odmerki vplivajo na obe vrsti celic. Pri odmerku manjšem od 600 mg/m² ^se število celic B zmanjša v večji meri kot število celic T, zdravilo pa v večji meri vpliva na limfocite CD8 kot na celice CD. Višji odmerki enako vplivajo na obe vrsti celic T. Začasno stabilizacijo do 1 leta pri bolnikih s hitro napredujočo boleznijo dosežemo z visokim intravenskim odmerkom ciklofosfamida (400–500 mg na dan 10–14 dni), ki zmanjša število belih krvničk za 900–2000 celic/ ^mm³. Te študije niso uspele ohraniti zaslepitve zaradi nepričakovanega razvoja alopecije pri bolnikih, ki so prejemali ciklofosfamid. Ponovna progresija po enem letu je bila opažena pri dveh tretjinah intenzivno zdravljenih bolnikov, kar je zahtevalo ponavljajočo se indukcijo remisije z visokim odmerkom ciklofosfamida ali enkratnim mesečnim ("poživitvenim") odmerkom 1 mg. Ta režim zdravljenja je bil učinkovitejši pri mlajših posameznikih s krajšim trajanjem bolezni. Druga randomizirana, s placebom nadzorovana študija ni potrdila učinkovitosti indukcije remisije s ciklofosfamidom.

Druge študije so potrdile učinkovitost vzdrževalnega zdravljenja s ciklofosfamidom, ki se daje primarno ali po indukcijskem režimu pri bolnikih s sekundarno progresivno ali remitentno boleznijo. Mesečno dajanje "ojačevalnega" ciklofosfamida po indukcijskem režimu lahko znatno (do 2,5 leta) odloži pojav odpornosti na zdravljenje pri bolnikih, mlajših od 40 let, s sekundarno progresivno multiplo sklerozo. Vendar pa je uporaba zdravila znatno omejena zaradi njegovih stranskih učinkov, vključno s slabostjo, bruhanjem, alopecijo in hemoragičnim cistitisom. Trenutno se ciklofosfamid uporablja pri majhnem deležu mladih bolnikov, ki so sposobni samostojnega gibanja, pri katerih je bolezen odporna na druge metode zdravljenja in še naprej napreduje.

Imunosupresija s kladribinom

Kladribin (2-klorodeoksiadenozin) je purinski analog, ki je odporen na deaminacijo z adenozin deaminazo. Kladribin ima selektiven toksičen učinek na delitvene in mirujoče limfocite, saj vpliva na obvodno pot, ki jo te celice prednostno uporabljajo. Enkratni cikel zdravljenja lahko povzroči limfopenijo, ki traja do 1 leta. Čeprav je ena dvojno slepa navzkrižna študija pokazala, da je zdravljenje pri bolnikih s hitro napredujočo boleznijo povzročilo stabilizacijo, teh rezultatov pri bolnikih s primarno ali sekundarno progresivno multiplo sklerozo niso ponovili. Kladribin lahko zavre delovanje kostnega mozga in vpliva na nastanek vseh krvnih elementov. Znatno zmanjšanje števila limfocitov z markerji CD3, CD4, CD8 in CD25 traja eno leto po zdravljenju. Kladribin trenutno ostaja eksperimentalno zdravljenje.

Imunosupresija z migoksantronom

Mitoksantron je antracendionsko protitumorsko zdravilo, ki zavira sintezo DNK in RNK. Učinkovitost zdravila so preučevali tako pri recidivno-remitentni kot pri sekundarno progresivni multipli sklerozi, pri čemer so odmerka 12 mg/m2 ⁱⁿ 5 mg/ ^m2 dajali intravensko vsake 3 mesece 2 leti. Rezultati kažejo, da v primerjavi s placebom višji odmerek mitoksantrona povzroči znatno zmanjšanje pogostosti poslabšanj in števila novih aktivnih lezij na MRI, prav tako pa zmanjša stopnjo kopičenja nevroloških okvar. Na splošno se mitoksantron dobro prenaša. Vendar pa je njegova sposobnost povzročanja kardiotoksičnosti še posebej zaskrbljujoča, zato je priporočljivo omejiti skupni odmerek mitoksantrona, prejetega med življenjem. V zvezi s tem se ^lahko neprekinjeno četrtletno dajanje zdravila v odmerku 12 mg/m2 nadaljuje največ 2-3 leta. Trenutno je zdravilo odobreno za uporabo pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo (z nagnjenostjo k napredovanju in neučinkovitostjo drugih zdravil) in sekundarno progresivno multiplo sklerozo.

Druga imunosupresivna sredstva

Potreba po dolgotrajnem zdravljenju multiple skleroze je prisilila k preučevanju in uporabi drugih imunosupresivnih zdravil, ki bi bila varnejša za dolgotrajno uporabo. Ker so študije pokazale, da imajo nekatera od teh zdravil delni učinek in nekoliko upočasnijo napredovanje bolezni, se še vedno uporabljajo pri določenem deležu bolnikov.

Azatioprin

Azatioprin je antagonist purinov, ki se v črevesni steni, jetrih in rdečih krvničkah pretvori v svoj aktivni presnovek 6-merkaptopurin. Zdravilo se uporablja predvsem za preprečevanje zavrnitve alografta, za zaviranje reakcije presajenega tkiva proti gostitelju in pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, odpornega na druga zdravljenja. 6-merkaptopurin zavira aktivnost encimov, ki zagotavljajo proizvodnjo purinov, kar vodi do izčrpavanja celičnih rezerv purinov in zaviranja sinteze DNK in RNK. Posledično ima zdravilo zapozneli toksični učinek na levkocite, ki so relativno selektivni za replikacijske celice, ki se odzivajo na antigene. Pri nevroloških boleznih se azatioprin še posebej pogosto uporablja pri miasteniji gravis in multipli sklerozi v odmerkih od 2,0 do 3,0 mg/kg/dan. Vendar pa je bil pri bolnikih z multiplo sklerozo prikazan le omejen terapevtski učinek zdravila. Triletna, dvojno slepa, randomizirana študija, ki jo je leta 1988 izvedla britansko-nizozemska skupina za preizkušanje azatioprina pri multipli sklerozi, v kateri je sodelovalo 354 bolnikov, je pokazala, da se je povprečna ocena EEDS med zdravljenjem zmanjšala za 0,62 točke, medtem ko se je med placebom zmanjšala za 0,8 točke. Rahlo zmanjšanje povprečne pogostosti poslabšanj z 2,5 na 2,2 ni bilo statistično značilno. Druga študija je pokazala zmerno zmanjšanje pogostosti poslabšanj, ki je bilo bolj izrazito v drugem letu zdravljenja. Obsežna metaanaliza slepih študij azatioprina je potrdila majhne razlike v korist bolnikov, zdravljenih z azatioprinom, ki so postale očitne šele v drugem in tretjem letu zdravljenja.

Dolgoročno tveganje, povezano z zdravljenjem z azatioprinom, je minimalno, saj se verjetnost za razvoj raka nekoliko poveča, vendar se to odkrije šele, ko zdravljenje traja dlje kot 5 let. Neželeni učinki na prebavila lahko povzročijo mukozitis, katerega manifestacije (če so blage) je mogoče zmanjšati z zmanjšanjem odmerka ali jemanjem zdravila s hrano.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ciklosporin

Ciklosporin A je izoliran iz talne glive Tolypocladium inflatum. Zavira proliferacijo avtoreaktivnih T-limfocitov z zaviranjem poti prenosa signalov, je učinkovit pri preprečevanju zavrnitve presadka pri presaditvah organov in izboljšuje izide alogenskih presaditev kostnega mozga. Ciklosporin se veže na znotrajcelične imunofilinske receptorje in deluje na kalneurin in serin-treonin fosfatazo. Uporaba ciklosporina pri bolnikih s hitro napredujočo multiplo sklerozo v odmerkih, ki zadostujejo za vzdrževanje njegove koncentracije v krvi pri 310–430 ng/ml 2 leti, je povzročila statistično značilno, a zmerno zmanjšanje resnosti funkcionalne okvare in odložila čas, ko je bolnik postal vezan na invalidski voziček. Vendar pa je med študijo znatno število bolnikov izpadlo tako iz skupine s ciklosporinom (44 %) kot iz skupine s placebom (33 %). Začetni odmerek je bil 6 mg/kg/dan, nato pa je bil prilagojen tako, da se raven kreatinina v serumu ni povečala za več kot 1,5-krat od začetne ravni. Nefrotoksičnost in arterijska hipertenzija sta bila dva najpogostejša zapleta, ki sta zahtevala prekinitev zdravljenja. Druga 2-letna randomizirana dvojno slepa študija je pokazala ugoden učinek zdravila na hitrost napredovanja multiple skleroze, pogostost njenih poslabšanj in resnost funkcionalne okvare. Na splošno je uporaba ciklosporina pri multipli sklerozi omejena zaradi nizke učinkovitosti, nefrotoksičnosti in možnosti drugih stranskih učinkov, povezanih z dolgotrajno uporabo zdravila.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotreksat

Peroralna uporaba majhnih odmerkov metotreksata se je izkazala za učinkovito, relativno netoksično metodo zdravljenja različnih vnetnih bolezni, predvsem revmatoidnega artritisa in luskavice. Metotreksat, antagonist folne kisline, zavira različne biokemične reakcije in vpliva na sintezo beljakovin, DNK in RNK. Mehanizem delovanja metotreksata pri multipli sklerozi ostaja neznan, vendar je bilo ugotovljeno, da zdravilo zavira aktivnost IL-6, zmanjšuje raven receptorjev IL-2 in TNFα ter ima antiproliferativni učinek na mononuklearne celice. Pri recidivno-remitentni multipli sklerozi uporaba metotreksata znatno zmanjša pogostost poslabšanj. Vendar 18-mesečna študija ni dokazala učinkovitosti zdravila pri sekundarno progresivnem poteku. V veliki, randomizirani, dvojno slepi študiji s 60 bolniki s sekundarno progresivno boleznijo nizek odmerek metotreksata (7,5 mg tedensko) ni preprečil poslabšanja gibanja, vendar je ohranil funkcijo zgornjih okončin. Metotreksat je torej relativno varno zdravljenje za bolnike s progresivno multiplo sklerozo, ki ohranjajo samostojno gibanje.

Druge metode nespecifične imunoterapije

Popolno obsevanje bezgavk

Totalno obsevanje bezgavk se uporablja za zdravljenje tako malignih obolenj kot avtoimunskih bolezni, vključno s Hodgkinovo boleznijo in revmatoidnim artritisom, ki so odporne na druga zdravljenja. Poleg tega ta metoda podaljša preživetje presadka pri presaditvah organov in povzroči dolgotrajno imunosupresijo z absolutnim zmanjšanjem števila limfocitov. V dveh dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah (kontrolna skupina je prejela lažno obsevanje) je totalno obsevanje bezgavk v odmerku 1980 c1p 2 tedna upočasnilo napredovanje bolezni. Učinek je bil povezan s stopnjo limfopenije in se je podaljšal z dajanjem nizkih odmerkov glukokortikoidov.

Plazmafereza

Obstajajo poročila o sposobnosti plazmafereze za stabilizacijo stanja bolnikov s fulminantnimi oblikami demielinizacije osrednjega živčevja, vključno z akutnim diseminiranim encefalomielitisom. Pri bolnikih z multiplo sklerozo je plazmafereza v kombinaciji z ACTH in ciklofosfamidom pospešila okrevanje bolnikov z recidivno-remitentno multiplo sklerozo, vendar po enem letu ni bilo opaziti pomembnega kliničnega učinka. V majhni randomizirani, enojno slepi navzkrižni študiji pri bolnikih s sekundarno progresivno boleznijo primerjava plazmafereze in azatioprina ni pokazala pomembnih razlik v številu aktivnih lezij glede na podatke MRI.

Intravenski imunoglobulin

Dvojno slepa, randomizirana študija je pokazala, da lahko intravenski imunoglobulin, če ga dajemo mesečno v odmerku 0,2 g/kg 2 leti, zmanjša pogostost poslabšanj in resnost nevroloških okvar pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo. Vendar pa te rezultate je treba potrditi. Tako kot plazmafereza se tudi imunoglobulin uporablja za stabilizacijo bolnikov z ADEM in fulminantnimi oblikami multiple skleroze. Zdravilo se trenutno preizkuša pri zdravljenju odpornih oblik optičnega nevritisa in sekundarno progresivne multiple skleroze. Na splošno mesto intravenskega imunoglobulina pri zdravljenju multiple skleroze, pa tudi optimalna shema njegove uporabe, ostajata nejasna.

Glatiramer acetat

Glatiramer acetat, prej imenovan kopolimer, je bil leta 1996 odobren za uporabo pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo. Zdravilo se injicira subkutano dnevno v odmerku 20 mg. Raven zdravila v krvi je nezaznavna. Zdravilo je mešanica sintetičnih polipeptidov, ki jih sestavljajo acetatne soli štirih L-aminokislin - glutamina, alanina, tirozina in lizina. Po injiciranju se glatiramer acetat hitro razgradi na manjše fragmente. Zdravilo se uporablja za zmanjšanje pogostosti poslabšanj pri bolnikih z recidivno-remitentno multiplo sklerozo. V glavnem kliničnem preskušanju faze III je glatiramer acetat zmanjšal pogostost poslabšanj za tretjino. Izrazitejše zmanjšanje pogostosti poslabšanj so opazili pri bolnikih z minimalno ali blago funkcionalno okvaro. Na mestu injiciranja se lahko pojavijo blage kožne reakcije, vključno z eritemom ali edemom. Čeprav zdravilo redko povzroča sistemske neželene učinke, je njegova uporaba lahko omejena pri bolnikih, ki takoj po dajanju doživijo "vazogene" reakcije. Glede varnosti med nosečnostjo je zdravilo razvrščeno v kategorijo C, kar kaže na odsotnost zapletov pri dajanju brejim živalim, medtem ko so interferoni razvrščeni v kategorijo B. Zato je treba v primeru nosečnosti med imunomodulatornimi sredstvi dati prednost glatiramer acetatu.

Glatiramer acetat je eno od zdravil, razvitih na Weizmannovem inštitutu v zgodnjih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja za preučevanje eksperimentalnega alergijskega encefalomielitisa. Vsebuje aminokisline, ki jih je veliko v mielinski bazični beljakovini. Vendar pa zdravilo ni povzročilo EAE, temveč je preprečilo njegov razvoj pri številnih laboratorijskih živalih, ki so jim injicirali ekstrakt bele snovi ali mielinski bazični protein s popolnim Freundovim adjuvansom. Čeprav mehanizem delovanja ni znan, se domneva, da se neposredno veže na molekule MHC razreda II in tvori kompleks ali preprečuje njihovo vezavo na mielinski bazični protein. Možna je tudi indukcija MBP-specifičnih supresorskih celic.

Rezultati glavne študije so ponovili rezultate prejšnje s placebom nadzorovane študije, ki je pokazala znatno zmanjšanje stopnje recidivov in povečanje deleža bolnikov brez recidiva. Vendar pa študija v dveh centrih ni ugotovila pomembne upočasnitve napredovanja funkcionalne okvare pri sekundarno progresivni multipli sklerozi, čeprav je en center pokazal rahel, a statistično pomemben učinek.

Glavna študija faze III je bila izvedena na 251 bolnikih v 11 centrih in je pokazala, da je uvedba glatiramer acetata znatno zmanjšala pogostost poslabšanj, povečala delež bolnikov brez poslabšanj in podaljšala čas do prvega poslabšanja pri bolnikih. Sposobnost zdravila, da upočasni napredovanje nevrološke okvare, je bila posredno dokazana z dejstvom, da je večji delež bolnikov, zdravljenih s placebom, imel poslabšanje EDSS za 1 točko ali več in da je večji delež bolnikov, zdravljenih z aktivnim zdravilom, imel izboljšanje rezultata EDSS za 1 točko ali več. Vendar pa je bil odstotek bolnikov, katerih stanje se ni poslabšalo, v obeh skupinah približno enak. Neželeni učinki med zdravljenjem z glatiramer acetatom so bili na splošno minimalni v primerjavi s tistimi med zdravljenjem z interferoni. Vendar pa je 15 % bolnikov doživelo prehodno reakcijo, za katero so bili značilni zardevanje, občutek tiščanja v prsih, palpitacije, tesnoba in zasoplost. Podobni občutki so se pojavili le pri 3,2 % bolnikov, zdravljenih s placebom. Ta reakcija, katere vzrok ni znan, traja od 30 sekund do 30 minut in je ne spremljajo spremembe v EKG-ju.