Zdravljenje sistemske skleroderme

V središču zdravljenja sistemske skleroderme je dajanje zdravil s antifibrotičnim učinkom penicilamina (kulenila) v kombinaciji z arterijskimi vazodilatatorji in antiagregacijskimi sredstvi. Pri zdravljenju bolezni srca in ožilja s poškodbo srca je bila dokazana učinkovitost zdravljenja s kisikom, zaviralci kalcijevih kanalčkov in zaviralci ACE.

Zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije, povezane s sistemsko sklerodermo, je zelo težka naloga, saj je značilna majhna izbira zdravil. Zdravljenje obsega splošne ukrepe, zdravila in v nekaterih primerih kirurško zdravljenje.

Splošna priporočila so namenjena minimiziranju škodljivih zunanjih vplivov pri bolnikih s PAH. Bolnikom je priporočljivo, da se izogibajo takim potencialno nevarnim simptomom, kot so huda dispneja, omedlevica in bolečina v prsih. Le mogoče ohraniti ustrezno fizikalno obliko fizične aktivnosti asimptomatski stopnjo obremenitve je treba po prejemu Lishi in pri povišani temperaturi izogniti. Ker lahko hipoksija poslabša vazokonstrikcijo, bolniki s PAH priporočljivo, da se prepreči hipobarična hipoksije, ki se razvije na višini med 1500 in 2000 m, ki je enakovredna poleta zrakoplova, da so pacienti odsvetovati ali avialereletov, ali ima na terapiji letenja kisika,

Temeljna načela o uporabi peroralnih antikoagulantov pri bolnikih s pljučno arterijsko hipertenzijo, ki temeljijo na prisotnosti obeh tradicionalnih dejavnikov tveganja za vensko tromboembolijo, kot so srčno popuščanje, sedeči način življenja, prisotnost predispozicije za trombozo hematogenim trombofilijo in trombotičnih spremembe v mikrovaskularizacije in pljučno arterijo,

Zdravljenje z diuretiki lahko izboljša bolnikovo stanje, vendar niso izvedli specifičnih randomiziranih kliničnih preskušanj za njihovo uporabo. Po najnovejših podatkih je pri diuretiki pri 49-70% bolnikov. Pri pljučni arterijski hipertenziji najprimernejši razred diuretikov ni opredeljen, zato lahko zdravnik izbere diuretik in njegov odmerek v določeni klinični situaciji. Bolniki, ki prejemajo diuretično zdravljenje, je treba spremljati vsebnost elektrolitov, ki odražajo delovanje ledvic.

Zdravljenje s kisikom pri bolnikih s PAH je treba uporabljati za kontinuirano vzdrževanje nasičenja s kisikom več kot 90%. Toda v tem trenutku ni podatkov o koristnih učinkih podaljšanega vdihavanja kisika.

Uporaba takšnih tradicionalnih vazodilatatorjev, kot počasni blokatorji kalcijevih kanalov, temelji na zmanjšanju pljučnega žilnega upora, kar vodi v zmanjšanje tlaka pljučne arterije. Vendar pa je bila ugodna prognostični in klinični učinki velikih odmerkov kalcijevih kanalčkov počasnih prikazan pri bolnikih s pozitivnim odzivom za preskušanje akutne vazodilatatorjev, ki se jih opazili pri 10-15% bolnikov s pljučno hipertenzijo. Nedavne študije so v glavnem uporabljajo nifedipin in diltiazem Njihova izbira je odvisna og srčni utrip: nifedipin je treba dodeliti na začetni tahikardijo relativna bradikardija - diltiazem. Najvišja učinkovitost teh zdravil je opazna pri imenovanju visokih odmerkov zdravil: dnevni odmerek za nifedipin naj bo 120-240 mg, za diltiazem - 240-720 mg. Dejavniki, ki omejujejo uporabo počasnih zaviralcev kalcijevih kanalov, so sistemska hipotenzija, edem gleženj in stopal. Dodajanje digoksina in / ali diuretikov v nekaterih primerih lahko zmanjša stranske učinke blokatorjev počasnih kalcijevih kanalov.

Prostaciklin, ki ga proizvajajo predvsem endotelne celice, je močan endogeni vazodilatator. Izkazalo se je, da prostaciklina povzroča selektivno pljučno vazodilatacijo (zmanjšal pljučni žilni upor in pljučni arterijski tlak) pri bolnikih s pljučno hipertenzijo pljučne fibroze ozadju. Dolgotrajna uporaba intravenskega prostatsiklinar bienala poveča preživetje do 80% v primerjavi z 33% za standardno terapijo, ter izboljša kvaliteto življenja bolnikov in povečuje odpornost vadbe in zmanjšajo simptome pljučne hipertenzije.

Klinična uporaba prostaciklina je povezana s sintezo njegovih stabilnih analogov, ki imajo različne farmakokinetične, vendar podobne farmakodinamične lastnosti. Največje izkušnje se zdaj zbirajo z uporabo epoprostenola. Beraprost je prvi stabilni analog prostaciklina za oralno uporabo. V naši državi iz skupine prostanoidov za zdravljenje bolnikov s pljučno arterijsko hipertenzijo se uporablja samo prostaglandin E1 - alprostadil (vazaprostan).

Endotelin-1 je peptid, ki ga proizvajajo predvsem endotelne celice, ki ima močne vazokonstriktorske in mitogene lastnosti proti celicam gladkih mišic. Endotelin-1 inducira pljuč in sistemsko vazokonstrikcijo, ki deluje na gladkih mišičnih celic, ki jih povzročajo, da se krči in hipertrofija stene, ima negativnim inotropnim učinkom. Bosentan - prvo zdravilo iz razreda antagonistov endotelinskih receptorjev, ki je v randomiziranih študijah pri bolnikih s pljučno hipertenzijo, prikazanim sposobnost za izboljšanje tolerance vadbe, FC hemodinamski ehokardiogramskim parametre. Zdravilo Bozentan služi kot sredstvo za izbiranje bolnikov s pljučno hipertenzijo s nestrpnostjo na prostato. Zdravilo se priporoča za zdravljenje bolnikov s PAH III in IV FC v ZDA in Kanadi. V Evropi - samo za bolnike s III FC in PAH, ki so povezane s SSD brez pomembne pljučne fibroze.

Sildenafil - močan selektivni zaviralec cGMP fosfodiesteraze-5 za oralno dajanje. Njegov učinek je povezan s kopičenjem celičnega pGMF znotraj celice, kar vodi v sprostitev in zatiranje proliferacije gladkih mišičnih celic. Ugodne učinke sildenafila so pokazali pri bolnikih s pljučno arterijsko hipertenzijo, povezano s SSD. Pri bolnikih s pljučno hipertenzijo je treba zdravljenje sistemske skleroderme s sildenafilom prevzeti, pri čemer so drugi učinki zdravil neučinkoviti.