Zdravljenje Willebrandove bolezni

Kot vsaka dedna bolezen tudi von Willebrandove bolezni ni mogoče pozdraviti; možno je le zdravljenje ali preprečevanje njenih manifestacij.

Specifičen hemostatski učinek (koncentrati von Willebrandovega faktorja, desmopresin).

Pripravki von Willebrandovega faktorja so indicirani za tip 3 in hude druge vrste von Willebrandove bolezni.

Uvedba FFP pri von Willebrandovi bolezni za hemostatične namene ni racionalna zaradi relativno nizke koncentracije von Willebrandovega faktorja v njem. Krvni koagulacijski faktor VIII (krioprecipitat) vsebuje 10-krat več von Willebrandovega faktorja na enoto prostornine. Njegove pomanjkljivosti so veliko tveganje za okužbo s transfuzijskimi okužbami in vsebnost velikega števila balastnih snovi, vključno s tistimi z izrazito imunogeno aktivnostjo. Zato je njegova uporaba kljub nizki ceni neracionalna.

Najučinkovitejša je uporaba prečiščenih koncentratov, inaktiviranih z virusom (faktor koagulacije krvi VIII + von Willebrandov faktor).

Dezmopresin

Sintetični analog antidiuretičnega hormona vazopresina - 1-deamino-8-D-arginin vazopresin (desmopresin) spodbuja sproščanje von Willebrandovega faktorja iz depoja, kar vodi do povečanja koncentracije faktorja v krvni plazmi. Desmopresin je najučinkovitejši pri von Willebrandovi bolezni tipa 1, vendar je učinek možen tudi pri tipu 2A. Zdravilo se daje enkrat na dan intravensko s kapalno infuzijo v odmerku 0,3 mcg/kg v 50-100 ml izotonične raztopine natrijevega klorida 20-30 minut ali subkutano v enakem odmerku brez redčenja. Na voljo so odmerjeni spreji, ki vsebujejo visoko koncentriran desmopresin za intranazalno uporabo v odmerku 150-300 mcg. Dolgotrajna uporaba (več dni zapored) povzroči nastanek tahifilaksije zaradi izčrpavanja von Willebrandovega faktorja v depoju. Ni priporočljivo za uporabo pri otrocih, mlajših od 3 let.

Antifibrinolitiki

Aminokaproinska kislina se daje intravensko kapalno s hitrostjo 100 mg/kg v prvi uri, nato 30 mg/kg na uro. Največji dnevni odmerek je 18 g. Lahko se jemlje peroralno. Traneksaminska kislina se lahko jemlje peroralno ali intravensko kapalno v odmerku 20-25 mg/kg vsakih 8-12 ur. Indikacije za uporabo: krvavitve iz maternice, krvavitve iz ustne sluznice, krvavitve iz nosu in prebavil. Traneksaminska kislina se praviloma uporablja v kombinaciji s specifičnim hemostatičnim zdravljenjem, v blagih primerih pa kot glavno zdravilo.

V primeru krvavitve v sečilih je uporaba antifibrinolitikov strogo kontraindicirana zaradi tveganja za zaporo sečil s krvnimi strdki.

Lokalna hemostatična zdravila

Lokalna hemostatična zdravila - fibrinsko lepilo, aminometilbenzojska kislina (hemostatska goba z ambenom) in druga - so indicirana za kirurško zdravljenje in v zobozdravstveni praksi. Etamsilat (dicinon) se uporablja kot dodatno hemostatično zdravilo za zaustavitev krvavitev različnih etiologij, pogosto učinkovito za preprečevanje krvavitev iz nosu. Zdravilo se daje parenteralno v odmerku 3-5 mg/kg 3-krat na dan. Pri enteralnem jemanju se lahko odmerek poveča za 1,5-2-krat.

Zapleti zdravljenja von Willebrandove bolezni

Uvedba von Willebrandovega faktorja za hemostazo pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo tipa 3 povzroči nastanek zaviralca (blokirajočih protiteles) v 10–15 % primerov. V primeru zaviralca je uvedba koncentratov von Willebrandovega faktorja kontraindicirana zaradi tveganja za razvoj anafilaktičnih reakcij po infuziji.

Za hemostazo je možna uporaba rekombinantnega aktiviranega koncentrata faktorja VII (Eptacog alfa aktiviran, NovoSeven) v povprečnem odmerku 90 mcg/kg vsake 2-4 ure, dokler se krvavitev ne ustavi. Indicirana je uporaba antifibrinolitikov in učinkov, namenjenih odstranjevanju zaviralca (uporaba hormonov, plazmafereza, intravensko dajanje imunoglobulina itd.).

Zdravljenje pridobljene von Willebrandove bolezni

Simptomatsko zdravljenje in/ali preprečevanje krvavitev. V nekaterih primerih sta učinkovita desmopresin in koncentrat faktorja VIII + von Willebrandov faktor (krvni koagulacijski faktor VIII + von Willebrandov faktor). Uporabita se lahko antiinhibitorni koagulantni kompleks (Feiba Team 4 Immuno) in eptakog [alfa aktiviran] (NovoSeven). Patogenetsko zdravljenje vključuje zdravljenje osnovne bolezni.

Priporočeni odmerki pripravkov von Willebrandovega faktorja za izbrane klinične situacije pri otrocih

Narava krvavitve	Odmerek, i.e./kg	Število vnosov	Zahtevana raven v plazmi
Večji kirurški posegi, adenotonije (preprečevanje krvavitev)	50–70	Enkrat na dan	>50 % pred odškodninami
Manjši kirurški posegi (preprečevanje krvavitev)	30–60	Enkrat na dan	>30–50 % pred odškodninami
Manjši kirurški posegi (preprečevanje krvavitev)	30–60	Enkrat na dan	>30–50 % 2–3 dni
Krvavitev iz maternice	50–80	Enkrat na dan	>50 % pred prekinitvijo
Krvavitve iz nosu	30–60	Enkrat	>30–50 %