Zeldox

Zeldox je nevroleptik (antipsihotik).

Indikacije Zeldox

Predpisano za psihozo in shizofrenijo (kot zdravljenje ali kot preventivni ukrep proti poslabšanjem).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v kapsulah. Volumen 40 in 80 mg - 14 kosov na pretisnem omotu, 2 ploščici na pakiranje. Volumen 60 mg - 10 kosov na pretisnem omotu, 3 pretisni omoti na pakiranje.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Ziprasidon ima visoko afiniteto za dopaminska stičišča tipa 2 (kot je D2), še večjo pa za serotoninska stičišča tipa 2A (kot je 5HT2A). Pozitronska emisijska tomografija je pokazala, da so bila 12 ur po enkratnem odmerku 40 mg serotoninska stičišča blokirana (za več kot 80 %), prav tako pa tudi stičišča D2 (za več kot 50 %).

Ziprasidon lahko interagira s serotoninskim prevodnikom tipa 5HT2C, pa tudi s 5HT1D in 5HT1A. Združljivost s temi prevodniki presega združljivost z receptorji D2. Zmerna združljivost aktivne snovi je opažena z nevroni, ki prenašajo norepinefrin s serotoninom, poleg tega pa obstaja zmerna združljivost s histaminskim prevodnikom H1 in α-1. Z muskarinskim prevodnikom M1 je dokazana neznatna združljivost.

Ziprasidon se je izkazal tudi za antagonista serotoninskih poti tipa 2A (kot je 5HT2A) in dopaminskih poti tipa 2 (kot je D2). V skladu s tem mehanizmom je antipsihotični učinek zdravila delno posledica te kombinacije antagonističnih lastnosti. Poleg tega je aktivna sestavina zdravila Zeldox močan antagonist poti 5HT2C in 5HT1D ter močan agonist poti 5HT1A. Zavira ponovni privzem s strani noradrenalinskih in serotoninskih nevronov.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Absorpcija. Zdravilna učinkovina doseže najvišjo koncentracijo v krvnem serumu 6–8 ur po zaužitju zdravila v večkratnih odmerkih s hrano. Biološka uporabnost enkratnega odmerka 20 mg po jedi je 60 %. Raziskave so pokazale, da se lahko biološka uporabnost ziprasidona, če se jemlje s hrano, poveča na 100 %. Zato je treba zdravilo jemati s hrano.

Volumen porazdelitve je približno 1,1 l/kg. Vezava aktivne snovi na plazemske beljakovine je več kot 99 %.

Razpolovni čas ziprasidona je 6,6 ure, koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pa so dosežene približno 1–3 dni po začetku zdravljenja. Povprečna hitrost izločanja ziprasidona po intravenski uporabi je 5 ml/min/kg. Približno 20 % zdravila se izloči z urinom in približno 66 % z blatom.

Farmakokinetika ziprasidona ostane linearna, če se zdravilo jemlje v odmerkih od 40 do 80 mg dvakrat na dan.

Po peroralni uporabi se zdravilna učinkovina obsežno presnovi. Izloči se nespremenjena z blatom (<4 %) in v majhnih količinah z urinom (<1 %). Izločanje ziprasidona poteka predvsem po treh domnevnih presnovnih poteh. Posledično nastanejo štirje glavni produkti razgradnje v krvnem obtoku: benzizotiazolpiperazin sulfoksid in benzizotiazolpiperazin sulfon, poleg tega pa še ziprasidon sulfoksid z S-metil-dihidroziprasidonom. Nespremenjena zdravilna učinkovina predstavlja 44 % celotnega števila derivatov zdravila v krvnem serumu.

[ 6 ], [ 7 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati s hrano. Odmerek je 40 mg dvakrat na dan. Odmerek se nato izračuna glede na bolnikovo klinično stanje in se poveča do največjega dnevnega odmerka 160 mg (80 mg dvakrat na dan). Po potrebi se lahko dnevni odmerek v 3 dneh poveča do največjega.

[ 10 ], [ 11 ]

Uporaba Zeldox med nosečnostjo

Zdravilo je med nosečnostjo prepovedano, v primeru zdravljenja med dojenjem pa je treba dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• intoleranca na zdravila;
• bolnik je pred kratkim doživel miokardni infarkt;
• podaljšanje intervala QT (tudi prirojena oblika sindroma dolgega QT);
• dekompenzirana oblika srčnega popuščanja v kronični fazi;
• aritmija, ki zahteva jemanje antiaritmičnih zdravil Ia, poleg tega pa še zdravil razreda III;
• otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.

Pri uporabi je potrebna previdnost:

• huda odpoved jeter (ni izkušenj z uporabo);
• bolnik ima v preteklosti epileptične napade;
• bradikardija;
• pomanjkanje elektrolitskega ravnovesja;
• uporaba drugih zdravil, ki podaljšujejo interval QT.

[ 8 ]

Stranski učinki Zeldox

Neželeni učinki so precej redki. Med njimi so: glavoboli, dispepsija, splošna šibkost, zaprtje in slabost z bruhanjem. Poleg tega se lahko pojavijo suha usta, povečano slinjenje, omotica, akatizija, psihomotorična vznemirjenost, avtonomna disfunkcija, arterijska hipertenzija, ekstrapiramidni sindrom. Pojavi se lahko tudi zaspanost ali, nasprotno, nespečnost, skupaj s krči, zamegljenim vidom in tremorjem.

Približno 0,4 % bolnikov se poveča telesna teža (v povprečju približno +0,5 kg).

Pri vzdrževalnem zdravljenju je možna hiperprolaktinemija (običajno jo je mogoče odpraviti brez prekinitve zdravljenja).

Pri dolgotrajni uporabi – disfunkcija in drugi oddaljeni ekstrapiramidni sindromi.

V postmarketinških preskušanjih so opazili naslednje neželene učinke: tahikardijo, kožni izpuščaj, nespečnost in ortostatsko hipotenzijo.

[ 9 ]

Preveliko odmerjanje

Manifestacije prevelikega odmerjanja (zaužitje največjega potrjenega odmerka 3240 mg): pri bolniku se je upočasnil govor in se mu je kratkotrajno zvišal krvni tlak (200/95 mm/Hg) – očitne so bile sedativne lastnosti zdravila.

Specifičnega protistrupa ni. V primeru akutnega prevelikega odmerjanja zdravila je treba zagotoviti neoviran prehod zraka skozi dihala in učinkovito pljučno oksigenacijo skupaj z ventilacijo. Morda bo potrebno izpiranje želodca (če je bolnik nezavesten, po intubaciji) in uporaba aktivnega oglja skupaj z odvajali.

Zaradi možne mišične distonije vratu in glave ali krčev obstaja nevarnost aspiracije med umetno izzvanim bruhanjem.

Potrebno je spremljati aktivnost srčno-žilnega sistema (vključno s stalnim snemanjem EKG za odkrivanje morebitnih aritmij). Učinkovitost hemodialize je nizka.

[ 12 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Antiaritmična zdravila razredov Ia in III, kot tudi druga zdravila, ki povzročajo podaljšanje intervala QT, lahko v kombinaciji z zdravilom Zeldox povzročijo močno podaljšanje.

Ziprasidon ne zavira CYP1A2, CYP2C9 ali CYP2C19. Koncentracije zdravila, ki lahko in vitro zavirajo CYP3A4 in CYP2D6, so vsaj 1000-krat višje od koncentracije, opažene za zdravilo in vivo. Zato je jasno, da ni klinično pomembnih interakcij ziprasidona z zdravili, ki jih presnavljajo ti izoencimi.

Zdravilna učinkovina ne povzroča posrednega učinka (prek izoencima CYP2D6) na presnovne procese dekstrometorfana skupaj z njegovim glavnim produktom razgradnje (dekstrofanom).

Ne spremeni farmakokinetike snovi etinil estradiol (substrat CYP3A4) in poleg tega zdravil, ki vsebujejo progesteron. Prav tako ne vpliva na farmakokinetične lastnosti Li+.

V kombinaciji s ketokonazolom (v odmerku 400 mg/dan) se povečata najvišja koncentracija ziprasidona in AUC (za 35 %).

V kombinaciji s karbamazepinom (200 mg 2-krat na dan) se najvišja koncentracija in AUC ziprasidona zmanjšata za 36 %.

Farmakokinetične lastnosti ziprasidona se ne spremenijo bistveno, če jih uporabljamo v kombinaciji z antacidi (ki vsebujejo Al3+ in Mg2+), cimetidinom ter lorazepamom in propranololom.

[ 13 ], [ 14 ]

Pogoji shranjevanja

Pripravek je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred vlago in otroki. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Rok uporabnosti

Pripravek je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred vlago in otroki. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

[ 17 ]